Farmacologia e Atenção Farmacêutica Hormonal

1. Farmacologia e Atenção Farmacêutica Hormonal Profa. Luciene Alves Moreira Marques Mestre em Farmacologia – UNICAMP Doutoranda em Psicobiologia - UNIFESP

2. Farmacologia Hormonal Estrogênios, Progestogênios e Androgênios

3. HIPOTÁLAMO HIPOTÁLAMO _ GnRH + _ _ HIPÓFISE ANTERIOR _ FSH LH INIBINA + OVÁRIO ESTROGÊNIOS PROGESTERONA FÍGADO TECIDOS _ _

4. Hormônios Ovarianos Estrogênios: promovem principalmente a proliferação e o crescimento de células específicas do corpo responsáveis pelo desenvolvimento das características sexuais femininas. Secreção: ovários e supra-renal. Progestogênios : nas células tecais, o colesterol é convertido a pregnenolona que entra na granulosa e é transformada em progesterona.

6. VISÃO TERAPÊUTICA GERAL • Controle da fertilidade • Terapia de reposição hormonal • Indução da ovulação • Quimioteraia oncológica • Tratamento da endometriose

7. Síntese dos Hormônios Ovarianos • São esteróides • Estrogênios – São formados a partir de androstenediona e da testosterona que se difundem das células tecais para a granulosa onde são convertidos em estradiol pela enzima aromatase.

8. Síntese dos Hormônios Ovarianos

9. Mecanismo de Ação dos Esteróides • Receptores esteróides são intracelulares • Complexo Hormônios – Receptor – Ativado e transportado ao núcleo da célula • Fixação do complexo hormônio – receptor à cromatina • Mecanismos mediados pelo RNA, introduzirão modificações no funcionamento celular – resposta hormonal

10. Estrogênios Naturais Humanos

11. Estrogênios • Semi-sintéticos (esteróides) • * Etinil-estradiol • * Metoxi-etinil-estadiol (mestranol) • * 16  - hidroxiesterona • Administração parenteral • - Cipionato de estradiol • - Valerato de estradiol - Sintéticos (não esteróides) * Dietilestilbestrol – Ativo por via oral e potente ação estrogênica * Dinestrol * Hexestrol

12. Estrogênios - Funções Efeitos Genitais • Desenvolvimento da puberdade • Propiciam a favorável ação dos hormônios hipofisários ao nível dos ovários. • Desenvolvimento mamário • Útero – Proliferação celular do endométrio – incremento da vascularização • Aumento da vascularização e atividade epitelial da vagina e vulva.

13. Efeitos Extra-Genitais • Estimulam o fechamento das epífises nos eixos dos ossos longos. • Ajudam a manter a massa óssea (terapia de reposição em mulheres pós-menopáusicas • Alterações no Sistema Nervoso Central • Efeito Inotrópico Positivo

14. Indicações Corrigir a insuficiência ou mesmo a falência da função ovariana. • Hipoplasia Uterina e dismenorréia • Vaginite Infantil • Hemorragia Disfuncional • Inibição da Lactação • Abortamento e Síndrome Climatérica • Anticoncepcional

15. Contra-Indicações • Endometriose • Câncer genital e mamário • Mastopatias cística crônica • Doença Tromboembólica

16. Progestogênios São substâncias que estabelecem as condições propiciadoras à implantação e desenvolvimento do produto da concepção.

17. Progestogênios naturais: • Progesterona • 17 -hidroxiprogesterona • Pregnenolona

18. Progestogênios sintéticos Derivados do 17- -hidroxiprogesterona * Acetato de medroxiprogesterona * Acetato de megestrol

19. Derivados da 19 – nortestosterona * Noretindrona * Noretinodrel * Levonorgestrel * Norgestrel

20. Progestogênios 1 – Acetato de medroxiprogesteroa * DepoProvera * Farlutal AD * Tricilon  2 – Desogestrel * Cerazette  3 – Acetato de Ciproterona * Androcur

21. Levonorgestrel + etinilestradiol • Triquilar  • Nordete  • Levonorgestrel + valerato de estradiol • Postoval  (ciclo regulador) • Desogestrel + etinilestradiol • Femina  • Normetandrona + metil estradiol • Ginecoside 

22. Indicações • Carcinoma Uterino e de Mama • Disfunção Menstrual • Controle da Menstruação • Endometriose • Displasias Mamárias

23. Efeitos genitais Ação conjunta com os estrogênios * Endométrio * Miométrio * Trompas Uterinas * Mamas * Vagina

24. Terapêutica Combinada - Anticoncepcionais • Norgestrel + etinilestradiol Microvilar • Acetato de ciproterona + etinilestradiol Diane • Diidroxiprogesterona + enantato de estradiol Perlutan

25. Terapia de Reposição Menopausa: reposição da produção de estrogênios e progestogênios causando diversas alterações fisiológicas e psicológicas. Os sintomas vasomotores, a atrofia genitourinaria, a osteoporose e a doença cardiovasculaer podem ser reduzidos com a terapia estrogênica. Discussão: esquemas de tratamento, seleção dos pacientes, acréscimo de progestogênios e possíveis efeitos colaterais do tratamento.

26. Medicamentos utilizados na reposição hormonal • Valerato de estradiol + Acetato de ciproterona • Climene  • Estradiol + Acetato de noretisterona • Cliane – Primolut nor  • Estrogênios conjugados • Premarin  • Estrogênios Conj. + Medroxiprogesterona • Premelle 

27. Anticoncepcionais

28. Mecanismo da Ovulação

29. Anticoncepcionais Atuais • Contraceptivos injetáveis • Contraceptivos orais • Adesivos transdérmicos • Implantes Subcutâneos • Pílula do dia seguinte

30. CONTRACEPTIVOS ORAIS • Pílula combinada O estrogênio é o etinilestradiol ou o mestranol (30-35g) . O progestagênios podem ser noretisterona, levonorgestrel, etinodiol ou os compostos mais novos desogestrel, gestodeno e norgestimato. 21 dias consecutivos seguidos de 7 dias sem a pílula.

31. Pílula combinada • Mecanismo de Ação • O estrogênio inibe a liberação de FSH • O progestogênio inibe a liberação do LH • Juntos eles alteram o endométrio de forma a desencorajar a implantação. • alteram o muco (viscoso) e impede a penetrabilidade e motilidade dos espermatozóides • Alteram a contratilidade uterina, e a motilidade e secreção das trompas

32. Pílula combinada • Vantagens • Diminui notavelmente a incidência de amenorréia, ciclos irregulares e sangramento intermenstrual; • A incidência de anemia ferropriva e TPM é reduzida; • Reduz a incidência de doenças benignas da mama, fibrose uterina e cistos funcionais ovarianos; • Menor risco de doenças da tireóide e câncer de ovário. • Melhora da acne.

33. Pílula combinada • Desvantagens • Pode haver ganho de peso; • Alterações cutâneas como acne e/ou aumento de pigmentação são ocasionalmente relatados; • Náusea, rubor, vertigem, depressão ou irritabilidade; • Podem, ocasionar amenorréia e infertilidade temporária, hiperplasia endocervical e candidíase vaginal • Vasculopatias • Câncer de mama • Intolerância à glicose

34. ESTROGÊNIOS Aumento da tendência à coagulação Aumento dos níveis de |HDL Aumento da concentração das proteínas ligantes do esteróide Diminuição da atividade do osteoclasto Aumentam a incorporação de cálcio e fósforo aos ossos PROGESTERONA Aumento da temperatura em 0,2-0,6°C por 4 dias após a ovulação Aumento da concentração de aldosterona, promovendo retenção de Na+ e H2O Diminuição da proporção de HDL para LDL Efeitos dos estrogênios e progesterona em outros sítios

35. Interações Medicamentosas • Antibióticos , anticonvulsivantes, analgésicos, tranquilizantes, fenilbutazona, indutores de enzimas hepáticas podem diminuir a eficácia dos anticoncepcionais orais bem como aumentar a incidência de sangramento. • Medicamentos hepatóxicos podem aumentar o risco de hepatotoxicidade dos estrogênios • O hábito de fumar aumenta o risco de graves efeitos adversos cardiovasculares

36. Os contraceptivos aumentam as concentrações de retinol (Vitamina A). • Diminuem as concentrações de ácido fólico, ácido ascórbico, cianocobalamina e piridoxina. • Contraceptivos e Plantago ovata: administrar com diferença de pelo menos duas horas.

37. Ciclo êntero hepático Fármaco absorvido no TGI Fígado Biotransformação Metabólitos vesícula biliar Secretados com a Bile Intestino Delgado Ciclo êntero-hepático Excretados c/ fezes Reabsorvidos

38. Todos cpr tem a mesma quantidade de EE e progestágeno. Usa-se por 21 dias, 7 dias de descanso. Mínesse® y Melodene®: 24 dias, descanso 4 dias. Diane, Belara, Microdiol, Minulet, Harmonet, Yasmim Anticoncepcionais Orais Monofásicos

39. 7 primeiros cpr tem uma quantidade de EE e progestágeno nos outros 15 cpr, aumenta a dose de progestágeno e diminui de EE Tomar durante 22 dias consecutivos. Intervalo de 6 dias. Gracial Anticoncepcionais Orais Bifásicos

40. 6 primeiros dias: dose de EE e progestágeno. Aumenta nos 5 cpr seguintes. Nos últimos 10 cpr, diminui a dose de EE e aumenta a de progestágeno. Tomar 21 dias e descansar 7 dias. Triquilar Anticoncepcionais Orais Trifásicos

41. Pílula com progestagênio (minipílula) Noretisterona, norgestrel, megestrol, levonorgestrel, etinodiol É administrada diariamente sem interrupção • Mecanismo de ação O muco cervical se torna inóspito ao espermatozóide Impede a implantação através da sua ação no endométrio e na motilidade e secreção das trompas de Falópio.

42. Pílula com progestagênio (minipílula) • Contraceptivos com microdoses de progestagênicos 0,5mg ou menos, tomados ininterruptamente a partir do 1° dia do ciclo • Eficácia: 1,5 a 4,3 % de falha • Vantagens • É administrada após o parto, pois não interfere com a lactação • Desvantagens • A inibição da ovulação é variável • Alterações na menstruação são normais  

43. Pós-coito • Estrógenos e /ou progestágenos de uso imediato ou até 72 horas pós-coito sem proteção • Pode alterar o endométrio e impedir a implatação do blastocisto • Dietilestibestrol 25mg 2X/dia • Etinilestradiol 5mg 2x/dia • Uma dose única de mifepristona é descrita como sendo eficaz

44. Anticoncepção de Emergência: Aconselhamento Explicar: O modo correto de usar Que a anticoncepção de emergência (AE) não se presta para o uso regular Náusea e vômitos são comuns Pílulas de AE não conferem proteção após o tratamento As pílulas de AE não provocam uma menstruação logo após o uso As pílulas de AE não protegem contra DSTs (p. ex., HBV, HIV/AIDS). Oferecer à cliente métodos anticoncepcionais para uso regular 44

45. Instruções para o uso como Anticoncepcional de Emergência(Alta Dose) Método Preferencial: Etapa 1: tomar 1 comprimido (750mcg LNG) V.O. dentro de 72 horas do coito desprotegido. Etapa 2: tomar mais 1 comprimido após 12 horas. Total = 2 comprimidos Etapa 3: se não menstruar (sangramento vaginal) dentro de 3 semanas, consultar a clínica ou provedor de saúde por possível gravidez.

46. Contraceptivo injetável • Contraceptivo com depósito de progestagênio • Utiliza-se medroxiprogesterona por via intramuscular • É eficaz e seguro, entretanto irregularidades menstruais são comuns; • Infertilidade pode persistir por diversos meses após a suspensão do tratamento.

47. Contraceptivo transdérmico • Evra (nome comercial) • Estrógeno + progestágeno • Troca-se a cada 7 dias • Descanso de 7 dias • Mulheres com mais de 90 kg devem usar outro método anticoncepcional

48. Outros contraceptivos • Implantes de progestagênio (Implanon®) • Implante subdérmico • 68 mg de etornogestrel • Varinha flexivel de 40mm de longitude e 2mm de diâmetro • Válido por 3 anos • Libera 70 mg a 25 mg/dia até o 3° ano • Efeitos mais comuns são cefaléia e sangramento irregular

49. Endoceptivos • componente progestagênico (levonorgestrel) • Implantação intrauterina • Eficácia de 5 anos

50. Anel vaginal (Nuvaring) • 2.7mg de EE e 11.7mg de etonorgestrel. A membrana de evanate controla a • liberação uniforme de 15mcg de EE e 120 mcg de etonorgestrel diarios durante tres semanas • Se o anel sair acidentalmente, lavá-lo e reinserí-lo imediatamente. • Conservar em geladeira entre 2-8º C, até o uso.