Genética de la Diabetes y de sus complicaciones: etapas de complejidad Parte II

1. Genética de la Diabetes y de sus complicaciones: etapas de complejidadParte II Craig L. Hanis, Ph.D. Centro de Genética Humana Centro de Ciencias de la Salud de la Universidad de Texas en Houtosn Universidad de Pittsburg Octubre 23, 2001

2. Interacciones y desarrollo de Diabetes tipo 2 entre México Americanos Locus Susceptibilidad HNF-1α NIDDM1 Calpain 10 Chr. 15 Calpain 3? Factores no genéticos – estilo de vida, ambiente Diabetes tipo 2 MODY

3. El trazo se complica Chr. 9 Chr. 10 Locus Susceptibilidad Chr. 11 Chr. 15 Chr. 7 HNF-1α NIDDM1 Modificador de Locus Chr. 3 Chr. 21 Factores no genéticos –estilo de vida, ambiente Diabetes tipo 2 MODY

4. Escaneo del Genoma para Diabetes tipo 2

5. ¿Cual cromosoma sigue? • ¡Todos menos 4 fueron recolectados por uno o más ghrupos! • Para nosostros --- Cromosoma 15 • Deberá colectar region con mayor oportunidad de exito en tu grupo de datos • ¿Qué acerca de replicación?

6. Comp 1 Complicaciones Comp 2 Comp ? Diabetes tipo 1 Diabetes tipo 2 HLA IDDM2 Otros Calpain 10 Cs 15 Otros

7. Agregación familiar de severidad de retinopatía

8. Agregación familiar para umbral de percepción vibratoria

9. Agregación familiar de proteinuria entre PimaPettitt et al., Diabetologia 33:438-443, 1990

10. Agregación familiar de tira reactiva para microalbuminuria

11. Agrupación familiar de complicaciones

12. Asociación positiva Aldosa Reductasa Ko et al., 1995 PAI1 Nagi et al., 1997 HLA(in type 2) Cruickshanks et al., 1992 IGM Hawrami et al., 1991 TNF- Hawrami et al., 1996 Ausencia de asociación Aldosa Reductasa HMOs et al., 1997 PAI1 Mansfield et al., 1991 HLA (in type 1) Hawrami et al., 1991 Falck et al., 1997 Angiotensinogeno Fogarty et al., 1996, Gutierrz et al., 1997 Enzima convertidora de Angiotensina I Marre et al., 1994,Tarnow et al., 1995 Fujisawa et al., 1995, Nagi et al., 1995 Gutierrez et al., 1997 Asociación de genes candidatos con retinopatía diabética (92 Referencias)

13. Asociación positiva Enzima convertidora Angiotensina I Hadjadj et al., 2001, Several Others Apo E Kimura et al., 1998 Glut 1 Grzeszczak et al., 2001 Angiotensinogeno Reviewed by Taal, 2001 NOS2 Johannesen et al., 2000 Ausencia de asociación Glicación avanzada de producto final Poirier et al., 2001 Angiotensinogeno Hadjadj, et al., 2001 Enzima convertidora de Angiotensina I Marre et al., 1994Tarnow et al., 1995 Fujisawa et al., 1995 Nagi et al., 1995 Gutierrez et al., 1997 Aldosa Reductasa NG et al., 2001 PON1 Araki et al., 2001 Glutation S Transferasa Fujita et al., 2000 GNB3 Zychma et al., 2000

14. Asociaciones positivas Aldosa Reductasa Heesom et al., 1998 Ausencia de asociación Aldosa Reductasa Ng et al., 2001 Apo(a) Gazzaruso et al., 1998 Estudios de asociación de genes candidatos con neuropatía diabética (14 reportes)

15. Ligas: genes diabetes vs complicaciones

16. Nefropatía ligada al Cromosoma 20 Imperatore et al., Diabetes 47:821-830, 1998 Bowden et al., Diabetes 46:8882-886, 1997

17. Epidemiología en la era de los genes de la Diabetes • Diseño • Monitoreo seguido por imposición de diseño • Incremento de poder a través del balance • Interacción por diseño • Genotipo por ambiente • Genotipo por tratamiento • Predicción de riesgo

18. Barreras para incorporar genes • Identificación de genes • Más escaneo de Genoma - incluyendo en común • Formas basadas en desequilibrio • Proyecto del Genoma humano • Estudios animales • Muestra apropiadamente fenotipificadas • Permanece el paso de limitación de la tasa • Tecnología de tipificación

19. Punto final de enfermedad Definible Medible Analizable Pares concordantes Paresw discordantes Control glicémico Difícil de definir a largo plazo Confundido por tratamiento Estudiso clínicos Respuesta Cercano a la Biología ¿(genes)? ¿Cuál paradigma?

20. Estructura de edad del Condado Starr, Texas y de la población de EUA

21. Intervención en presencia de la interacción G x E Today