SLIZNIČNÍ IMUNITA

1. SLIZNIČNÍ IMUNITA

2. SLIZNIČNÍ IMUNITA - CHARAKTERISTIKA sliznice představují rozhraní mezi imunitním systémem a vnějším prostředím povrch sliznic je odhadován na několik set m2 lymfoidní tkáně asociované se sliznicemi jsou největším orgánem imunitního systému slizniční imunita je zajišťována komplexem neimunologických a imunologických mechanismů slizniční imunitní reakce je soustředěna na povrch sliznic

3. FYZIOLOGICKÉ OBRANNÉ BARIÉRY: histologická stavba sliznic tight junctions mezi buňkami sliznic rychlá obnova epitelií z kmenových buněk epitelu přítomnost hlenu a glycocalyx (složité cukry a proteoglykany) pohyb řasinek optimální pH přítomnost fyziologické mikroflóry

4. IMUNOLOGICKÉ MECHANISMY MALT: mucosa - associated lymphoid tissues komplexní soubor lymfoidních tkání, buněk a makromolekul imunitního systému slizniční systém oka NALT: slizniční systém nosu BALT: slizniční systém plic GALT: slizniční systém trávicí trubice slizniční systém prsní žlázy slizniční systém urogenitální soustavy

5.  Krejsek, 2004

6. FYZIOLOGICKÉ CHARAKTERISTIKY SLIZNIČNÍ IMUNITY Y Y sIgA mikrob M U C U S blokování adhesinů peristaltika pohyb obnova epitelií pevné spojení TS/C IEL intraepiteliální lymfocyt CD8+ (tlumivý)

7. INDUKCE SLIZNIČNÍ IMUNITY rozhodující je sliznice trávicího traktu cizorodé částice vstupují do podslizniční vrstvy přes M-buňky v Payerských plátech intraepitelové lymfocyty jsou CD8+ cytotoxické tlumivé T lymfocyty antigenní materiál je v lamina propria zpracován makrofágy a předložen T lymfocytům převládající populací v lamina propria jsou CD4+ pomocné T lymfocyty dochází k aktivaci a klonální expanzi T a B lymfocytů aktivované lymfocyty opouštějí indukční místa a migrují do jiných slizničních kompartmentů (plíce, mléčná žláza), kde zajišťují efektorové funkce

8. INDUKCE SLIZNIČNÍ IMUNITY Ag sIgA2 průnik transport TS/C IEL M- buňka transcytóza Y Y plazmocyt B Y B7 CD28 Y Y IL- 6 CÉVA Y Y IL-2,4 diferenciace HLA II. TcR klonální expanze TH cílená migrace APC TH TH 7 B 4 HEV osidlovací molekula IL-12 TH INF- adresiny (MAdCAM)

9. EFEKTOROVÉ FUNKCE SLIZNIČNÍ IMUNITY: na sliznicích je funkční přirozená i specifická imunita odpovědí na poškození (mikroorganismus, imunopatologie) je zánět SEKREČNÍ IgA: plazmatické buňky v lamina propria secernují dimery IgA spojené řetězcem J dimery IgA jsou transportovány přes epitel tzv. transcytózou získávají tzv. sekreční komponentu, která je chrání před proteolýzou na sliznicích převládají sIgA v podtřídě IgA2

10. SYNTÉZA SEKREČNÍHO IgA LAMINA PROPRIA EPITEL LUMEN CÉVA MUCUS TH cytokiny kostimulace Y TH T B B plazmat. buňka IgA dimer Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y IgG Y Ag Y Y IgG komplement Y TS/C Y Y Y komplement komplement akt.

11. TRANSCYTÓZA SEKREČNÍHO IgA LAMINA PROPRIA EPITEL LUMEN membran. rec. pro IgA sekreční komponenta Golgiho aparát plazmat. buňka Endoplazmatické retikulum J - řetězec Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y IgA dimer endozóm endozóm endocytóza

12. ÚLOHA SLIZNIČNÍ IMUNITY VE VÝVOJI IMUNOLOGICKÉ REAKTIVITY sliznice novorozence je sterilní je postupně kolonizována mikroorganismy (především od matky) novorozenec je chráněn mateřskými protilátkami IgG novorozenec získává specifické protilátky z kolostra a mateřského mléka expozice potravním antigenům na sliznicích je indukována imunologická tolerance

13. MODULACE SLIZNIČNÍ IMUNITY: aktivní imunizace prostřednictvím sliznic má řadu výhod (orální vakciny) vhodné adjuvans modulací slizniční imunity lze tlumit nežádoucí imunoreaktivitu u nemocných s imunopatologickými nemocemi (sclerosis multiplex) orální tolerizace, dávkování, časování, aplikace, různé výsledky v různých kompartmentech slizničního imunitního systému

14. SLIZNIČNÍ TOLERIZACE Ag pinocytóza prostup transport TS/C HLA II. M-buňka IEL CD4 CD28 TH absence kostimulace CD28 HLA II. TcR APC TH cytokiny (TGF) CD4 anergie delece