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MCM é depositado de maneira bem regulada!

MCM é depositado de maneira bem regulada!. Replicação = 1 vez só por ciclo (amplificação) 4 coisas: Replicação (como o ciclo celular) é regulada pelas cinases/ciclinas e ligases de ubiquitina MCM helicase é depositada de forma bem controlada MCM = mini-chromosome maintenance (helicase)

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MCM é depositado de maneira bem regulada!

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Presentation Transcript

  1. MCM é depositado de maneira bem regulada! • Replicação = 1 vez só por ciclo (amplificação) • 4 coisas: • Replicação (como o ciclo celular) é regulada pelas cinases/ciclinas e ligases de ubiquitina • MCM helicase é depositada de forma bem controlada • MCM = mini-chromosome maintenance (helicase) • Cdt1/RLF-B = “carregador” da MCM • ORCs escolhem a origem e acendem como fósforo • Saída de Go envolve estabilização de cdc6 que tem a ver com o carregamento da helicase.

  2. Coisa 1

  3. Licensing = licenciar uma origem pra replicarPor que raios é só em G1???Licenciar = por a placa MCM 0000 • 14 ORCs se ligam à cromatina após a fase S e antes de G1. • Cdc6 liga nas 14 ORCs no próximo G1pm • O “carregador” da MCM (cdt1) liga em cima disso • MCM chega, completando a tchurma = preRC (pré roberto carlos) • Na hora do vamo vê mais 22 proteínas ativam o preRC e a helicase abre as fitas e duas origens se formam!! cdc6 cdt1

  4. Como quem “acendeu” é inibido a formar preRC?cdk2/A + geminina + cdc7/dbf4

  5. E depois de S...-fosfatase cdc25 deixa formar cdk1/B-cdk1/B executa mitose e tem que sumir (culpa de APC)-APC degrada a geminina liberando cdt1 em G1-cdc6 na saída do ciclo é desfosforilado e procura ORCs... !

  6. Licensing = ocorreria durante G1pm (ponto R)- ciclinas D, E e A decaem- inibidor genérico p27 inibe ciclina/cdk

  7. Coisa 2

  8. MCM é depositada de maneira bem controlada • Em metazoa cdt1 está ligado ao licensing • superexpresse cdt1 que o DNA re-replica • Cdt1 é controlado por ubiquitinilações ( M,G1 S, G2) • Cdt1-P (cdk2/A) é alvo de SCF tchau • Cdt1 convidado por PCNA é alvo de CDL  tchau • Geminina (S/M) inibe cdt1 (metazoa): perda = re-rep No novo G1, geminina some e tem algum cdt1 para ajudar nos novos preRC

  9. Coisa 3

  10. ORCs escolhem a origem • Em levedura ORCs ligam na sequência da origem (ARS) • Ficam lá o tempo todo! Desligadas por fosforilações (cdk1/B) • Em metazoa = sequência + fatores epigenéticos • Modificações em subunidades  Perda de atividade de ORC durante a mitose ORC 2-5 = grude ORC 1 e 6 associadas ORC 1 é sequestrada por cdk1/A Daí SCF ubiquitinila! citoplasma degradação Em M, ORC 1 está hiperfosforilada Saída de M: A some  ORC 1 livre!

  11. Coisa 4

  12. Papel de cdc6 • Em levedura cdc6 acumula em G1S e em S é degradada • Em mamíferos ela é importante na saída de Go • fosforilada por cdks, não liga APC e não é degradada. • Ela fosforilada, segura a mitose, até que S se complete • Atuando sobre chk1 que inibe cdc25 logo cdk1/B não se forma

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