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FARMACOS ANTIRRETROVIRALES Y LIPODISTROFIA. Esteban Martínez Hospital Clínic Barcelona. Infección por VIH en 1999. enfermedades oportunistas mortalidad por SIDA No erradicación de la infección por VIH Tratamiento indefinido: efectos secundarios cumplimiento
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FARMACOSANTIRRETROVIRALESY LIPODISTROFIA Esteban Martínez Hospital Clínic Barcelona
Infección por VIH en 1999 • enfermedades oportunistas • mortalidad por SIDA • No erradicación de la infección por VIH • Tratamiento indefinido: • efectos secundarios cumplimiento • resistencias
Efectos corporales y metabólicos • 5ªCROI 1998ASOCIACION CON INHIBIDORES DE PROTEASA • Acumulación de grasa visceral en abdomen (Miller, Rosenberg) • Lipomatosis simétrica múltiple (Hengel) • Jiba de búfalo (Roth, Lo) • Lipodistrofia periférica, hiperlipidemia e insulinrresistencia (Carr) • Hiperlipemia y diabetes mellitus tipo 2 (Mulligan, Keruly, Dong) • 1998/99 ASOCIACION INDEPENDIENTE DE LOS INHIBIDORES DE PROTEASA • Epoca previa (Kotler) Epoca actual (Aldeen, Magde, Saint-Marc) • Cambios corporales similares (sobre todo, disminución de grasa subcutánea) • Menor/nula prevalencia de alteraciones metabólicas
LIPODISTROFIAcuestiones actuales • definición • patogenia / factores de riesgo • prevalencia • tratamiento
LIPODISTROFIAcuestiones actuales • definición • patogenia / factores de riesgo • prevalencia • tratamiento
definición • lipodistrofia clásica = lipodistrofia VIH • cambios subjetivos: • aumento de barriga • aumento de mamas • acúmulo de grasa cervical • adelgazamiento de cara ( bola de Bichat) • adelgazamiento de nalgas y extremidades
definición • diferentes cambios corporales, • ¿quieren decir lo mismo?: • obesidad central / grasa subcutánea • cambios objetivables: • antropometría, DEXA, TAC, ecografía • ¿cuál es el patrón de normalidad? • índice masa corporal obesidad • índice cintura:cadera obesidad abdominal
LIPODISTROFIAcuestiones actuales • definición • patogenia / factores de riesgo • prevalencia • tratamiento
Patogenia • DESCONOCIDA • ¿asociación ef. metabólicos / alt. corporales? • ¿fármacos antirretrovirales? • Hipótesis • IPs: proteinas metab. lipídico • Nucléosidos: toxicidad mitocondrial • Infección VIH: duración infección, CV
problemas patogenia • No todo paciente tratado • con una determinada combinación antirretroviral • durante un determinado período de tiempo • desarrolla lipodistrofia. • No todo paciente con lipodistrofia • desarrolla los mismos cambios corporales
22m (12-38) 12m (9-14) 3m (1-4) Dx VIH+ Stop IPs Inicio IPs Dx LD 9m 3m 6m
No mejoría en la grasa subcutánea No reversión plena de los cambios corporales Stop IPs 3m 6m 9m Mejoría en la obesidad abdominal
Diagnóstico • No estandarizado • Cambios corporales sugestivos • ¿hipertrigliceridemia e insulinorresistencia? • Diferencia con “wasting syndrome”: • LD WS • Sensib. insulina • Pérdida de m. muscular NoSí • Obesidad ab. relativaIntraabSc
LIPODISTROFIAcuestiones actuales • definición • patogenia / factores de riesgo • prevalencia • tratamiento
100 Hyperlipidaemia 80 60 PREVALENCE OF METABOLIC EFFECTS (%) 40 Diabetes 20 LIPODYSTROPHY 0 0 3 6 9 12 MONTHS peripheral fat wasting weight increase in patients with wasting syndrome central obesity BODY EFFECTS
LIPODISTROFIAcuestiones actuales • definición • patogenia / factores de riesgo • prevalencia • tratamiento
Necesidad de tratamiento • REPERCUSIÓN PSICOLÓGICA • HIPERTRIGLICERIDEMIA: • Pancreatitis • Necrosis ósea avascular • RIESGO CARDIOVASCULAR
Tratamiento general • DIETA • NO FUMAR • EJERCICIO FÍSICO • CIRUGIA ACÚMULOS LOCALIZADOS ACCESIBLES (dorsocervical, mamas) • APOYO PSICOLÓGICO
Tratamiento “específico” • PASIVO • SUSTITUIR IPs: • -NEVIRAPINA • -EFAVIRENZ • SUSTITUIR NUCs: • -d4T • ACTIVO • TRATAR PATOGENIA: • -HIPOLIPEMIANTES • -SENSIBILIZADORES • INSULINA: • metformina • troglitazona
Tratamiento no justificado • Hormonas masculinas • (análogos testosterona) • Anabolizantes hormonales • (progestágenos: megestrol, etc) • Hormona del crecimiento • (rGH, Serostim®) • Cirugía para acúmulo intraabdominal
futuro • definición consensuada • estudio factores de riesgo • estudio tejido adiposo in vitro • ensayos clínicos de tratamiento