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Materiale didattico a cura del Prof. A Paris Tutti i diritti riservati. Coagulazione. La coagulazione il processo attraverso il quale l'organismo blocca la perdita di sangue ogniqualvolta si determini una lesione di continuo delle pareti vasali. Materiale didattico a cura del Prof. A Paris Tutti i
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1. Coagulazione
2. Materiale didattico a cura del Prof. A Paris Tutti i diritti riservati Coagulazione La coagulazione è il processo attraverso il quale l’organismo blocca la perdita di sangue ogniqualvolta si determini una lesione di continuo delle pareti vasali
3. Materiale didattico a cura del Prof. A Paris Tutti i diritti riservati Piastrine Il primo evento nella cascata della coagulazione è la formazione del trombo piastrinico.
Le piastrine vanno incontro a
Adesione
Attivazione
Aggregazione
4. Materiale didattico a cura del Prof. A Paris Tutti i diritti riservati Piastrine I farmaci che agiscono sulla aggregazione piastrinica interferiscono con tre diversi meccanismi
Produzione di Prostaglandine attraverso l’azione della ciclossigenasi ? Farmaci che inibiscono la ciclossigenasi ?
Acido Acetilsalicilico
5. Materiale didattico a cura del Prof. A Paris Tutti i diritti riservati Piastrine Blocco dei recettori dell’ADP ? Ticlopidina e Clopidogrel
Bloccanti le glicoproteine IIb IIIa ? Tirofiban
6. Materiale didattico a cura del Prof. A Paris Tutti i diritti riservati Coagulazione La formazione del trombo consiste nella trasformazione del Fibrinogeno (solubile) in Fibrina (insolubile perché forma aggregati)
L’attivazione del fibrinogeno in fibrina avviene ad opera della Trombina che si forma a partire dalla Protrombina
L’attivazione della Protrombina in Trombina avviene ad opera della Protrombinasi
7. Materiale didattico a cura del Prof. A Paris Tutti i diritti riservati Coagulazione La Protrombinasi è costituita dai Fattori della coagulazione V, XII, XIII, con la partecipazione del X, attivati nella cascata classica
NB Tutti i fattori della coagulazione sono sintetizzati dal fegato utilizzando la Vitamina K come cofattore
8. Materiale didattico a cura del Prof. A Paris Tutti i diritti riservati Coagulazione Controllo della Coagulazione
Sistema Antitrombina III (AT III) – eparansolfati
L’AT III si lega alla protrombina impedendone l’attivazione
L’azione dell’AT III è lenta, ma è velocizzata in vivo dagli eparansolfati, artificialmente dall’eparina
Sistema Proteina C e S – Trombomodulina
Bloccano la protrombina limitando la produzione di fibrina
9. Materiale didattico a cura del Prof. A Paris Tutti i diritti riservati Fibrinolisi La fibrinolisi avviene ad opera della Plasmina, che è prodotta, per attivazione del Plasminogeno
Gli attivatori del Plasminogeno sono diversi
Tissue Plasminogen Activator (t-PA)
Urokinase Plasminogen Activator (u-PA)
10. Materiale didattico a cura del Prof. A Paris Tutti i diritti riservati Fibrinolisi Controllo della Fibrinolisi
La fibrinolisi è controllata da
?2-antiplasmina
Plasminogen Activator Inhibitors (PAI)
11. Materiale didattico a cura del Prof. A Paris Tutti i diritti riservati Farmaci anticoagulanti Dicumarolici:
agiscono limitando la disponibilità della Vitamina K e quindi la sintesi dei fattori della coagulazione
la loro azione, per questo richiede tempo, 24 – 72 ore prima di manifestarsi
il loro effetto è modificato da tutti i farmaci che interferiscono col loro trasporto plasmatico o con alimenti che contengano Vit. K o acido folico
sono assunti per via orale
12. Materiale didattico a cura del Prof. A Paris Tutti i diritti riservati Farmaci anticoagulanti Eparina
Agisce potenziando l’azione dell’AT III
Si somministra
Eparina sodica: per via ev
Eparina calcica: per via sc
Richiede un monitoiraggio attraverso l’aPTT in quanto, essendo farmaco estrattivo e non di sintesi, il suo effetto non è prevedibile
13. Materiale didattico a cura del Prof. A Paris Tutti i diritti riservati Farmaci anticoagulanti Eparine a basso Peso Molecolare
Agiscono bloccando il Fattore Xa
Si somministrano per via sc
Non richiedono monitoraggio
14. Materiale didattico a cura del Prof. A Paris Tutti i diritti riservati Farmaci fibrinolitici a TPA
È l’attivatore tissutale del Plasminogeno fisiologico prodotto con tecnica del DNA ricombinante
Gli altri farmaci fibrinolitici sono desueti