470 likes | 802 Views
Aspergillus. Bağışıklığı Baskılanmamış Hastalarda Aspergillus !?. Dr Gökhan AYGÜN CTF Mikrobiyoloji Klinik Mikrobiyoloji AD. 26, E (07/2007)…1981,1987 arter transpozisyonu op. Ateş, öksürük, nefes darlığı (2 gündür) …Semptomatik YBÜ yatırıldı……… TK Pnömoni +ağır sepsis İmipenem+Vankomisin
E N D
Aspergillus Bağışıklığı Baskılanmamış Hastalarda Aspergillus !? Dr Gökhan AYGÜN CTF Mikrobiyoloji Klinik Mikrobiyoloji AD
26, E (07/2007)…1981,1987 arter transpozisyonu op. • Ateş, öksürük, nefes darlığı (2 gündür) …Semptomatik YBÜ yatırıldı……… TK Pnömoni +ağır sepsis İmipenem+Vankomisin ETA….PK(-) stafilokok, Aspergillus fumigatus KOH(+) Kaspofungin (ETA 3 kez Aspergillus (+)) GM ag(+) YBÜ yatışının 5. günü kaybedildi
Mikoloji İnvaziv enfeksiyona en çok neden olanlar: • A. fumigatus%66-90 • A. flavus~ %14 • A. niger ~ %5 • A.terreus~ %5 (Amp-B dirençli) • A.nidulans (KGH) (Amp-B dirençli)
Epidemiyoloji • Tüm dünyada yaygın • En sık: Toprak Su Hava Bitkiler • Tamirat/inşaat süreçlerinde artıyor
Cerrahpaşa (Tamirat) ÖNCE………………………….SONRA
Steroid ve Aspergilloz?? The presence of a ligand/receptor system is therefore possible in pathogenic Aspergillus spp. Although corticosterone-binding proteins have been identified in some yeast species, a demonstrable physiological effect has been lacking. Interruption of the putative ligand/receptor interaction could have a major effect on the growth and pathogenicity of A. fumigatus,... Microbiology 1994 140:2475
Acute IA ABPA Allergic sinusitis Aspergillus Enfeksiyonları vs Konak İmmünitesi Subacute IA CNPA Frequency of aspergillosis Frequency of aspergillosis Aspergilloma Chronic cavitary Chronic fibrosing Immune dysfunction Immune hyperactivity .
İNVAZİV TRAKEABRONŞİT • AC nakli ve AIDS • Aspergillusa bağlı psödomembran ülseratif trakeabronşit
Doku Konak Faktörü Klinik Mikoloji + + = Kesin (Proven ) Konak Faktörü Klinik Mikoloji + + = (Probable) Konak Faktörü Klinik YOK + = Düşük olasılıklı Olası(Possible) Konak Faktörü Mikoloji YOK + = Invasive Fungal Infection EORTC/MSG
bone marrow transplant kidney transplant liver transplant lung /heart transplant MORTALİTELin, Schranz, Teutsch Clin Infect Dis 2001;32:358 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 leukemia /lymphoma AIDS
İA insidensi Akciğer nakli 8-26% AIDS≤ 12% Allogeneik KİT 5-15% Myeloma (Evre III) 4% Akut Lökoz 5-24% SCID4% Kalp nakli 2-13% Solid tümör/lenfoma 1-3% Pankreas nakli 1-4% Otolog KİT 1% Böbrek nakli 0.5-10% Otoimmünite (SLE)1% İMMUNYETMEZLİĞİ OLMAYAN <1% Aspergillus Web Site (http://www.aspergillus.man.ac.uk)
24% 12% 1% 4% 8% 7% İnvaziv aspergillozun gerçek insidansı bilinmemektedir ?? Tanı kriterleri Otopsi çalışmaları İnvaziv uygulama ?
İA TANI YAKLAŞIMLARI • Radyoloji ( halo/hilal bulgusu) • Galaktomannan, Beta-D glukan • PCR • Kültür/Mikroskopi (BAL > Balgam) • BİOPSİ
Tanı-Radyolojik • “Halo” sign ......................... (Duyarlılık) Nötropenik-hematolojik hasta..... % 82 Nonnötropenik hematolojik hasta.. % 49 Nonhematolojik hasta ...................% 24 ICU Year Book , 2004
Galaktomannan: • Hücre duvarı polisakkaridi • Sandwich ELİSA yöntemi (Platelia Aspergillus) Duyarlılık %50-%92.6 Özgüllük %94-%99.6 Poz. pred değer %85-%93 Neg.pred değer %95-%98.7 KlontR.CID 2004;39:1467-1474
İnvaziv Aspergilloz toplumda ne kadar? • Otopsi çalışmalarına göre ( % 0.33-19) arasında İA saptanıyor. • En sık atlanan tanılardan birisi • Özellikle risk altındaki grup: KOAH YBÜ İnfluenza-sonrası pnömoniler Yaşlılarda pnömoniler ? KC yetmezliği pnömoniler ? Steroid kullanımı sonrası ? • Tamamen sağlıklılarda pnömoniler ???
Tedavi Sonuçları • Mortalite % 95
Am J Respir CC Med 2004 170:621
TEDAVİ • Vorikonazol… Primer seçenek. Amf B deox ile karşılaştırmalı çalışmalarda %52 ye %31 gibi bir oranla daha etkili • Lipid formüllü Amfoterisin B • Kaspofungin, Mikafungin ve Anidulafungin • İtrakonazol, Posakonazol
TEDAVİ • Tedavi seçimi • Optimal tedavi yönetimi ? • İlaç etkileşimleri ? • Kombinasyon tedavisi ? • Yardımcı tedaviler ? • Antifungal profilaksi?
İleriye Dönük Öncelikli alanlar • İnsidens (immunkompetan grupta…) • Risk grupları (Genetik, immunolojik) • Tanı testleri (PCR, seroloji) • Çevrenin etkisi ? • Tedavi ?
SONUÇ • TKP İA olguları seyrek fakat mortalite yüksek • Antibiyotik tedavisine yanıtsız pnömoniler !!! • KOAH, KC yetersizliği, influenza sonrası, steroid önemli risk ve YBÜ yatırılan hastalarda !!! • Radyolojik ve klinik ayrım mümkün değil • Solunum örneklerinde üreyen Aspergillus yorumunda dikkat ! (kolonizasyon/ infeksiyon?) • İnvaziv girişimler hızla uygulanmalı