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Síntesis de Ácidos Grasos

Síntesis de Ácidos Grasos. Dra. María Mercedes Soberón Lozano. Acidos grasos. Sintesis de AG. Acetil CoA. Oxalacetato. Acetil CoA intermediario clave entre metabolismo de grasas y de CH. ¿Cómo se tiene acetil CoA en citosol?. Características Generales. Enzimas ubicadas en citosol.

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Síntesis de Ácidos Grasos

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Presentation Transcript

  1. Síntesis de Ácidos Grasos Dra. María Mercedes Soberón Lozano

  2. Acidos grasos Sintesis de AG Acetil CoA Oxalacetato Acetil CoA intermediario clave entre metabolismo de grasas y de CH

  3. ¿Cómo se tiene acetil CoA en citosol?

  4. Características Generales • Enzimas ubicadas en citosol. • Acetil coA compuesto iniciador • Intermediarios de la biosíntesis son similares a los de la oxidación de AG. • Adición de fragmentos de dos C por ciclo. • Consumo de NADPH + H+ • Uso de proteína transportadora de grupos acilo (ACP).

  5. Síntesis de Acidos Grasos Acetil CoA carboxilasa AcetilCoA + HCO3-+ ATP  malonil CoA + ADP+Pi+ H+ (-OO*C-CH2- CO ˜ S- CoA) Acetil CoA carboxilasa es dependiente de biotina

  6. Acetil CoA carboxilasa es una proteína diméricaconMr = 230,000 por monómero FORMA INACTIVA Eucariotas En presencia de citrato, enzima sufre polimerización adoptando forma filamentosa con Mr = 4-8 x 106  FORMA ACTIVA

  7. O O H3C-C-CH2-C-S-ACP -cetoacil-ACP Acetil CoA Malonil CoA MalonilCoA-ACP transferasa HS-ACP HS-ACP AcetilCoA-ACP transferasa HS-CoA HS-CoA O O CH3 – CS-ACP -OOC-CH2– C S-ACP Acetil-ACP Malonil-ACP -cetoacil ACP-sintasa + CO2

  8. Proteína transportadora del acilo (ACP) • E. Coli • - Proteína de 77 aa • Fosfopanteteína (derivado de àc. pantoténico) unido a grupo serina de la proteína. • Sitio de transporte del grupo acilo.

  9. β-cetoacil-ACP Reductasa D-3-Hidroxibutiril-ACP

  10. D-3-Hidroxibutiril ACP Deshidratasa Trans 2 enoil-ACP Enoil ACP reductasa Butiril-ACP

  11. Butiril-ACP Malonil-ACP Nº veces que se repite el ciclo para sintetizar un ácido graso Hexanoil-ACP Acil (C8)S-ACP Acil (C10)S-ACP

  12. ESTEQUIOMETRÍA DE LA BIOSÍNTESIS DE ÁCIDO PALMÍTICO • 7 Acetil CoA + 7 CO2 + 7ATP 7 Malonil CoA + 7 ADP + 7 Pi • Acetil CoA + 7 Malonil CoA + 14 NADPH + 14 H+ Ac. Palmítico + 7CO2 + 14 NADP+ + 8 CoASH + 6 H2O

  13. Bacterias, plantas  síntesis de ác. grasos por siete enzimas diferentes Animales, eucariotas inferiores  síntesis ác. grasos por complejo multienzimáticoACIDO GRASO SINTASA

  14. COMPLEJO ÁCIDO GRASO SINTASA Acetil CoA- ACP transferasa Malonil CoA- ACP transferasa β- Cetoacil- ACP sintasa β- Cetoacil- ACP reductasa β- Hidroxiacil- ACP-deshidratasa Enoil- ACP reductasa Palmitoil tioesterasa: Palmitato + ACP libre.

  15. 5 6 2 1 4 3 ACP 7 División funcional 4’-Fosfopanteteína Cis SH SH División de la subunidad SH SH Cis 4’-Fosfopanteteína 7 ACP 3 4 1 6 5 2 COMPLEJO ACIDO GRASO SINTASA En levadura y vertebrados Dos cadenas polipeptídicas multifuncionales: A y B A B

  16. Síntesis de ácidos grasos con más de 16 át.carbono • Eucariotas • - Mitocondrias • Retículo endoplásmico (mayormente) • Similar a síntesis de palmitato.

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