VIGILANZA SUI DISPOSITIVI MEDICO-DIAGNOSTICI IN VITRO: ASPETTI GENERALI

1. VIGILANZA SUI DISPOSITIVI MEDICO-DIAGNOSTICI IN VITRO: ASPETTI GENERALI Giovanna Nisticò Direzione Generale dei Farmaci e Dispositivi Medici Ministero del Lavoro, della Salute e delle Politiche Sociali Direttore Ufficio IV – Diagnostici in vitro Roma, 25 giugno 2008 DISPOSITIVI MEDICI: NUOVE STRATEGIE E PROSPETTIVE DEL SISTEMA VIGILANZA

2. VIGILANZA - Le nuove linee guida • Meddev 2.12-1 rev 5 - April 2007 Le nuove linee guida prendono in ampia considerazione i dispositivi medico-diagnostici in vitro (IVD).

3. VIGILANZA – Le nuove linee guida MEDDEV 2.12-1 rev 5 - April 2007 Guidelines on a medical devices vigilance system Le nuove linee guida prevedono, tra l’altro: • un paragrafo (3.1.2) dedicato ai fabbricanti di IVD • un paragrafo (4.11) in cui viene data particolare evidenza al danno indiretto causato dagli IVD • un paragrafo (4.21) con la definizione di “utilizzatore” inteso come “istituzione sanitaria, professionista, paziente o chi lo assiste” • ripetuti riferimenti ai dispositivi per test autodiagnostici

4. VIGILANZA – Le nuove linee guida MEDDEV 2.12-1 rev 5 - April 2007 Guidelines on a medical devices vigilance system Le linee guida, pur non essendo legalmente vincolanti, sono state predisposte per facilitare l’applicazione uniforme e per migliorare l’implementazione delle norme del sistema di vigilanza sui dispositivi medici contenute nelle direttive 93/42/CEE (MDD), 90/385/CEE (AIMD) e 98/79/CE (IVDD).

5. VIGILANZA – Le nuove linee guida Le linee guida descrivono il sistema europeo per la notifica e la valutazione degli incidenti e le Field Safety Corrective Actions (FSCA) riguardanti i dispositivi medici (compresi gli IVD), noto come the Medical Device Vigilance System. Lo scopo principale del sistema di vigilanza è di migliorare la protezione della salute e la salvaguardia di pazienti, utilizzatori ed altri riducendo la probabilità del ripetersi di un incidente in un’altra circostanza o minimizzandone le conseguenze. Ciò si ottiene tramite la valutazione delle segnalazioni degli incidenti e tramite la diffusione delle informazioni.

6. ATTIVITÀ UFFICIO IV – DIAGNOSTICI IN VITRO Il D.M. 23 giugno 2004 ha istituito, presso la Direzione generale dei farmaci e dispositivi medici, l’Ufficio IV – Diagnostici in vitro con le seguenti competenze: • autorizzazione degli organismi notificati • registrazione dei fabbricanti e banca dati europea dei dispositivi • valutazione del costo/beneficio e delle tecnologie avanzate • provvedimenti conseguenti alle ispezioni • rilascio dei certificati di libera vendita • valutazione dei messaggi pubblicitari relativi agli stessi dispositivi • rilascio autorizzazioni import/export di sangue per uso diagnostico

7. ATTIVITÀ UFFICIO IV – DIAGNOSTICI IN VITRO Tra i compiti dell’Ufficio IV - Diagnostici in vitro rientra la vigilanza sui dispositivi medico-diagnostici in vitro (IVD).

8. PRINCIPALI RIFERIMENTI NORMATIVI Direttiva 98/79/CE relativa ai dispositivi medico-diagnostici in vitro Decreto Legislativo 8 settembre 2000, n. 332 recante “Attuazione della direttiva 98/79/CE relativa ai dispositivi medico-diagnostici in vitro” D.M. 15 novembre 2005 recante “Approvazione dei modelli di schede di segnalazione di incidenti o mancati incidenti, che coinvolgono dispositivi medici e dispositivi medico-diagnostici in vitro”

9. DEFINIZIONI(art. 1, d. lgs. 332/2000) dispositivo medico-diagnostico in vitro (IVD) qualsiasi dispositivo medico composto da: un reagente, un prodotto reattivo, un calibratore, un materiale di controllo, un kit, uno strumento, un apparecchio, una attrezzatura o un sistema, utilizzato da solo o in combinazione, destinato dal fabbricante ad essere impiegato in vitro per l’esame di campioni provenienti dal corpo umano, inclusi sangue e tessuti donati, unicamente o principalmente allo scopo di fornire informazioni: su uno stato fisiologico o patologico, o su una anomalia congenita, o che consentano di determinare la sicurezza e la compatibilità con potenziali soggetti riceventi, o che consentano il controllo delle misure terapeutiche

10. MARCATURA CE eLIBERA CIRCOLAZIONE Gli IVD devono recare, al momento dell’immissione in commercio, il marchio CE, corredato dal numero identificativo dell’organismo notificato nel caso in cui ne sia previsto l’intervento nelle procedure di valutazione della conformità. E’ consentita l’immissione in commercio nel territorio italiano degli IVD recanti la marcatura CE che ne dimostra la conformità ai requisiti essenziali (*) del d. lgs. 332/2000 (allegato I) e ne consente la libera circolazione in ambito comunitario. (*) La rispondenza ai “requisiti essenziali” significa che i dispositivi sono idonei allo scopo diagnostico stabilito e che sono stati progettati e fabbricati in modo tale che il loro uso non comprometta la salute e la sicurezza di pazienti ed utilizzatori.

11. DISPOSITIVI MEDICO-DIAGNOSTICI IN VITRO (IVD) Gli IVD, ai fini della valutazione della conformità, sono suddivisi sulla base della destinazione d’uso indicata dal fabbricante e del rischio per la salute pubblica in quattro gruppi: Allegato II – Elenco A 2. Allegato II – Elenco B 3. Dispositivi per test autodiagnostici (sono IVD destinati dal fabbricante ad essere utilizzati a domicilio da parte di profani, quali persone non esperte di test diagnostici) 4. Altri tipi di IVD

12. DISPOSITIVI MEDICO-DIAGNOSTICI IN VITRO (IVD)Allegato II Elenco A: Reagenti e prodotti reattivi, compresi i materiali associati per la taratura e il controllo, per: la determinazione dei seguenti gruppi sanguigni: sistema AB0, fattore Rh (C,c,D,E,e), anti Kell la rilevazione, l’accertamento e la quantificazione in campioni umani di marcatori dell’infezione da HIV (HIV 1 e 2), HTLV I e II e dell’epatite B, C e D Elenco B: Reagenti e prodotti reattivi, compresi i materiali associati per la taratura e il controllo, per: la determinazione dei seguenti gruppi sanguigni: anti-Duffy e anti-Kidd la determinazione degli anticorpi irregolari antieritrocitici l’individuazione e la quantificazione in campioni umani delle infezioni congenite: rosolia e toxoplasmosi la diagnosi della malattia ereditaria: fenilchetonuria la determinazione dell’infezione da citomegalovirus e clamidia la determinazione dei seguenti gruppi tissutali HLA: DR, A, B la determinazione del marcatore tumorale: PSA la valutazione del rischio della trisomia 21 dispositivo per test autodiagnostico, compresi i materiali associati per la taratura e il controllo: dispositivo per la misurazione del glucosio nel sangue

13. REGISTRAZIONE DEI FABBRICANTI E DEI DISPOSITIVI (art. 10, d.lgs. 332/2000) Il fabbricante o il suo mandatario che immette in commercio in Italia IVD ha l’obbligo di comunicare al Ministero i suoi dati identificativi e tutti i dati atti ad identificare tali dispositivi. A titolo transitorio, fino all’attivazione della banca dati europea, i fabbricanti e/o i mandatari non stabiliti in Italia e già registrati nel loro Stato di appartenenza, sono tenuti a comunicare i dati relativi ai dispositivi che intendono mettere in commercio nel territorio italiano (art. 10, comma 6).

14. BANCA DATI EUROPEA(art. 12, d. lgs. 332/2000) In previsione dell’istituzione di una banca dati europea, il Ministero acquisisce le seguenti informazioni ai fini della loro trasmissione a detta banca dati: i dati relativi alla registrazione dei fabbricanti e dei dispositivi in base all’articolo 10 i dati relativi ai certificati rilasciati, modificati, integrati, sospesi, ritirati o rifiutati secondo le procedure di cui agli allegati III, IV, V, VI e VII i dati ottenuti in base alla procedura di vigilanza definita all’articolo 11

15. Classificazione Nazionale dei dispositivi medici (CND) Commissione Unica sui dispositivi medici (CUD) La legge 289/2002 (legge finanziaria 2003), all’art. 57 ha previsto l’istituzione della CUD con il compito, tra l’altro, di classificare i dispositivi in classi e sottoclassi specifiche. La classificazione ha lo scopo di essere utilizzata per attività di sorveglianza e vigilanza da parte dell’Autorità Competente. Il decreto 20 febbraio 2007 “Approvazione della Classificazione Nazionale dei dispositivi medici (CND)” ha previsto gli IVD nella categoria “W”.

16. Classificazione Nazionale dei dispositivi medici (CND) Il decreto 20 febbraio 2007, recante “Nuove modalità per gli adempimenti previsti dall’articolo 13 del decreto legislativo 24 febbraio 1997, n. 46 e successive modificazioni e per la registrazione dei dispositivi impiantabili attivi nonché per l’iscrizione nel Repertorio dei dispositivi medici” pubblicato nel Supplemento ordinario alla “Gazzetta Ufficiale”, n. 63 del 16 marzo 2007 – Serie generale non prevede per gli IVD nuove modalità di registrazione e rinvia ad un successivo decreto l’estensione agli IVD delle disposizioni previste dal decreto sopra citato.

17. VIGILANZA IVD DIRETTIVA 98/79/CE articolo 11 DECRETO LEGISLATIVO 332/2000 articolo 11 D.M. 15 novembre 2005 “Approvazione dei modelli di schede di segnalazione di incidenti o mancati incidenti, che coinvolgono dispositivi medici e dispositivi medico-diagnostici in vitro”. Linea Guida MEDDEV 2.12 - 1rev 5 - April 2007 Guidelines on a medical devices vigilance system

18. VIGILANZA IVD Direttiva 98/79/CE - art. 11 – Procedura di vigilanza 2)Se uno Stato membro richiede ai medici, alle istituzioni sanitarie o agli organizzatori di programmi di valutazione esterna della qualità di informare le autorità competenti di ogni incidente di cui al paragrafo 1, esso deve adottare le misure necessarie, per assicurare che sia informato dell’incidente anche il fabbricante dei dispositivi coinvolti o il suo mandatario.

19. VIGILANZA IVD d. lgs. 332/2000 – articolo 11 – Procedure di vigilanza Il comma 2 dell’articolo 11 del d. lgs. 332/2000 prevede l’obbligatorietà anche per gli operatori sanitari di comunicare al Ministero gli incidenti verificatisi con gli IVD

20. VIGILANZA IVD d. lgs. 332/2000 – articolo 11 - Procedure di vigilanza 1) Il fabbricante o il mandatario comunicano al Ministero della sanità, ai fini della registrazione e della valutazione, gli incidenti di seguito menzionati che abbiano coinvolto dispositivi muniti di marcatura CE: a) qualsiasi disfunzione, guasto o alterazione delle caratteristiche o delle prestazioni di un dispositivo, nonché ogni eventuale lacuna nell’etichetta o nelle istruzioni per l’uso che, direttamente o indirettamente, possa causare o avere causato il decesso o un peggioramento grave dello stato di salute di un paziente, di un utilizzatore o di altre persone; b) qualsiasi causa di ordine tecnico o sanitario connesso alle caratteristiche o alle prestazioni di un dispositivo, che abbia determinato, per i motivi di cui alla lettera a), il ritiro dal mercato, da parte del fabbricante, dei dispositivi dello stesso tipo.

21. VIGILANZA IVD - SANZIONI(art. 19, d. lgs. 332/2000) In caso di omessa comunicazione al Ministero di incidenti verificatisi con IVD da parte dei soggetti interessati: fabbricanti, mandatari legali rappresentanti delle strutture pubbliche e private operatori sanitari pubblici e privati il decreto prevede l’arresto fino a 6 mesi ed un’ammenda da un milione di lire a dieci milioni di lire (da euro 516,46 a euro 5.164,57).

22. VIGILANZAIVD Con il D.M. 15 novembre 2005 sono stati approvati, tra l’altro, i modelli di schede, da utilizzare per le segnalazioni al Ministero di incidenti o mancati incidenti*, specifici per gli IVD: Per gli operatori sanitari: Scheda di rapporto di incidente o mancato incidente (allegato 4) Per i fabbricanti: Scheda di rapporto iniziale (allegato 5) Scheda di rapporto finale (allegato 6) * Nelle nuove linee guida non si fa più riferimento al “mancato incidente” ma si utilizza solo il termine “incidente”. Le schede si possono scaricare dal portale del Ministero.

23. VIGILANZA IVD Scheda di rapporto di incidente o mancato incidente da parte di operatori sanitari (allegato 4) La scheda è composta da 4 parti: A-“Dati relativi al luogo dove si è verificato l’episodio”: Struttura, Reparto, Data dell’episodio, Responsabile della vigilanza B-”Dati relativi al dispositivo medico-diagnostico in vitro”: Fabbricante, nome commerciale del dispositivo, Identificazione del tipo del dispositivo ( Allegato II elenco A - Allegato II elenco B - Test autodiagnostico - Altro tipo di dispositivo), C-“Dati relativi all’evento”: coinvolgimento del paziente o dell’operatore, dati sull’utilizzo del dispositivo, descrizione dell’incidente/mancato incidente, conseguenza dell’incidente, azioni intraprese dall’operatore o dalla struttura, altre informazioni D-”Dati del compilatore”

24. VIGILANZA IVD I modelli di schede da utilizzare per le segnalazioni da parte di: • operatori sanitari • fabbricanti dovranno essere rivisti alla luce delle nuove linee guida europee. I modelli dovranno essere semplificati per gli operatori sanitari. Motivi di revisione delle schede sono: • la ridefinizione del termine “incidente” (non viene più utilizzata la terminologia “mancato incidente”) • la tempistica di segnalazione

25. VIGILANZA IVD D.M. 15 novembre 2005, art. 2 Vengono definiti i “tempi” entro i quali devono essere effettuate al Ministero le segnalazioni di incidenti o mancati incidenti per IVD da: • operatori sanitarientro 10 giorni per gli incidenti e entro 30 giorni per i mancati incidenti, da quando si è verificato l’evento • fabbricante o dal suo mandatarioentro 10 giorniper gli incidenti e entro 30 giorniper i mancati incidenti dal momento in cui il fabbricante ne è venuto a conoscenza.

26. VIGILANZA IVD Le nuove linee guida per la segnalazione iniziale di incidente da parte dei fabbricanti prevedono i seguenti tempi: • in caso di serio pericolo per la salute pubblica IMMEDIATAMENTE e non oltre 2 giorni • in caso di decesso o serio peggioramento dello stato di salute IMMEDIATAMENTE e non oltre 10 giorni • negli altri casi IMMEDIATAMENTE e non oltre 30 giorni

27. VIGILANZA IVD Le segnalazioni devono essere inviate a: Ministero del Lavoro, della Salute e delle Politiche Sociali Dipartimento dell’Innovazione Direzione generale dei farmaci e dispositivi medici Ufficio IV – Diagnostici in vitro dell’ex Ministero della Salute Via Giorgio Ribotta, 5 00144 R O M A Fax 0039 06 59943266

28. VIGILANZA IVD – DATI UFFICIO IV Il numero degli incidenti segnalati da fabbricanti, mandatari, distributori, operatori sanitari e da altre Autorità Competenti nel periodo compreso tra gennaio 2005 e maggio 2008 è di 582*. * In alcuni casi uno stesso incidente può essere segnalato da più soggetti e viene comunque gestito in un’unica valutazione.

29. VIGILANZA IVD – DATI UFFICIO IV *I dati relativi alle segnalazioni di incedente del 2008 sono aggiornati al 31 maggio.

30. VIGILANZA IVD – DATI UFFICIO IV

31. VIGILANZA IVD – DATI UFFICIO IV

32. OSSERVAZIONI E PROSPETTIVE • Maggiore coinvolgimento degli operatori sanitari visto che il numero di segnalazioni da parte degli stessi risulta ancora estremamente basso • Incremento dell’attività ispettiva presso i fabbricanti di IVD • Migliore coordinamento di tutti i soggetti coinvolti nelle attività connesse alla vigilanza • Revisione del decreto ministeriale del 15 novembre 2005 • Rimodulazione delle procedure di vigilanza alla luce delle nuove linee guida europee • Pubblicazione degli avvisi di sicurezza sul portale del Ministero (inizio fase sperimentale 1° luglio)

33. DISPOSITIVI MEDICI: NUOVE STRATEGIE E PROSPETTIVE DEL SISTEMA VIGILANZA GRAZIE