1 / 23

Metabolismus hemu

Metabolismus hemu. Alice Skoumalová. Struktura hemu: Porfyrin koordinovaný s atomem železa Postranní řetězce: methyl, vinyl, propionyl Hem tvoří komplex s proteiny: Hemoglobin, myoglobin a cytochromy. Mitochondrie. Cytoplasma. Mitochondrie. Poruchy metabolismu porfyrinů:.

jory
Download Presentation

Metabolismus hemu

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Metabolismus hemu Alice Skoumalová

  2. Struktura hemu: • Porfyrin koordinovaný s atomem železa • Postranní řetězce: methyl, vinyl, propionyl • Hem tvoří komplex s proteiny: • Hemoglobin, myoglobin a cytochromy

  3. Mitochondrie Cytoplasma Mitochondrie

  4. Poruchy metabolismu porfyrinů:

  5. Porfyrie - kožní projevy

  6. Syntéza ALA: Pyridoxalfosfát (z vit. B6) indukována: léky (barbituráty), orálními kontraceptivy

  7. Vznik porfobilinogenu: inhibice olovem

  8. Degradace hemu:

  9. Konverze hemu na bilirubin: Enzymový systém na ER • Cytoprotektivní účinek: • CO • biliverdin většina bilirubinu pochází z hemoglobinu

  10. Tvorba bilirubin diglukuronátu: zvýšení rozpustnosti bilirubinu Bilirubin UDP-Glukuronyltransferáza (Gilbertův syndrom)

  11. Hyperbilirubinémie • Nárůst hladiny bilirubinu v krvi (norma do 17μmol/l), do periferních tkání (žlutá barva = žloutenka → 50 μmol/l) Příčina: 1. Prehepatická: nadměrná tvorba bilirubinu (např. hemolytická anemie) 2. Hepatická: porucha vychytávání, konjugace nebo sekrece játry (např. hepatitida, cirhóza) 3. Posthepatická: obstrukce ve žlučových cestách (např. žlučové kameny) • Nekonjugovaný bilirubin prochází hemato-encefalickou bariéru a může poškodit mozek (jádrový ikterus)

  12. Hemoglobin:

  13. Kooperativní vazba kyslíku na hemoglobin: Prostorové změny hemu a F-helixu během přechodu mezi T a R-formou hemoglobinu:

  14. Allosterické efektory:

  15. Saturační křivka hemoglobinu:

  16. Hemoglobinopatie • mutace → abnormální struktury hemoglobinu • tvorba srpků, změna afinity ke kyslíku, ztráta hemu či disociace tetrameru • hemoglobin M a S, dále thalasemie 1. Hemoglobin M • náhrada His (E8 neboF7) v podjednotce α nebo β Tyr • silná iontová vazba s Tyr stabilizuje železo ve formě Fe3+ (methemoglobin) • methemoglobin neváže kyslík 2. Thalasemie • v důsledku genetických poruch je snížená či chybí tvorba α či β-řetězců (α či β-thalasemie)

  17. 3. Hemoglobin S (srpkovitá anémie) • agregace patologického hemoglobinu S („lepkavý úsek“ na povrchu hemoglobinu Glu - Val) • deoxyhemoglobin - komplementární místo k lepkavému úseku - polymeraci deoxyhemoglobinu S - vznik dlouhého vláknitého precipitátu

  18. Srpkovitá anémie • erytrocyty zkrouceny do tvaru srpků→blokují kapiláry, způsobují zánět a bolest • fragilní erytrocyty → anemie • v tropech (koincidence s malárií): heterozygotní forma hemoglobinu S - výhoda při nákaze malárií, rozpad erytrocytů přeruší parazitární cyklus

  19. “Přepínání“ hemoglobinu:

  20. Glykovaný hemoglobin (HbA1) • neenzymová glykace na terminální NH2 skupině (Val) β-řetězce • glykovaná frakce asi 5% celkového množství hemoglobinu(úměrná koncentraci glukózy v krvi) • měřením hladiny HbA1 lze získat informace o průběhu diabetes mellitus (odráží hladinu glukózy za posledních několik týdnů) Cukr CHO + NH2 CH2Protein Cukr CH N CH2 Protein Cukr CH2 NH CH2Protein Schiffova base Amadoriho přesmyk Glykovaný protein

  21. Schémata použitá v prezentaci: Marks´ Basic Medical Biochemistry, A Clinical Approach, third edition, 2009 (M. Lieberman, A.D. Marks) Principles of Biochemistry, 2008, (Voet D, Voet J.G., and Pratt C.W)

More Related