COMPLEXUL MAJOR DE HISTOCOMPATIBILITATE Major Histocompatibility Complex (MHC)

1. COMPLEXUL MAJOR DE HISTOCOMPATIBILITATEMajor Histocompatibility Complex(MHC)

2. Transplant = înlocuirea unui ţesut defect cu un alt ţesut, funcţional • Autotransplant– de la/la acelaşi individ • Isotransplant– între doi indivizi identici genetic (gemeni) • Allotransplant– între doi indivizi genetic diferiţi, dar din aceeaşi specie • Xenotransplant– între două specii diferite

4. Progrese in transplantul de organe

5. Semnificaţia MHC • Rol în răspunsul imun • Rol în transplant • Rol în predispoziţia faţă de boli

6. ANTIGENELE IMPLICATE ÎN TRANSPLANT • Antigenele majore de histocompatibilitate (MHC/HLA) • Antigenele minore de histocompatibilitate • Alte antigene • De grup sanguin • Specifice de ţesut • superantigene

7. ANTIGENELE MHC Clasificare: • MHC clasa I - prezintă antigene limfocitelor Tc CD8+ (citotoxice) - exprimate la suprafaţa tuturor celulelor nucleate (-hematii) • MHC clasa II - prezintă antigene limfocitelor TH CD4+ (helper) - exprimate la suprafaţa celulelor prezentatoare de antigen (APC) • MHC clasa III • orice alte molecule codificate în zona MHC • fără rol în transplant MHC uman – complex HLA(Human Leukocitary Antigen). Clasa I = gene A, B şi C  HLA-A, HLA-B and HLA-C Clasa II = gene DP, DQ şi DR  HLA-DP, HLA-DQ and HLA-DR MHC la şoarece– complex H-2.

8. MHC clasa I - heterodimer - 2 lanţuri legate necovalent - lanţul greu alfa(a1, a2,a3)(43kDa) - codificat de gene MHC - transmembranar - lant usor beta2-microglobulina (12kDa) - nu este codificată de gene MHC - nu traversează membrana MHC I nu pot fi exprimate în absenţa b2-microglobulinei a1 şia2 formează situsul de legare a Ag a3 are rol structural, nu intervine direct în legarea peptidului antigenic CD8 se leagă la nivelul domeniului a3

9. MHC clasa I b2-microglobulina antigenul Situsul de legare antigenică poate fixa peptide a 8-10 AA

10. MHC clasa I leagă peptide Ag şi le prezintă limfocitelor T CD8+

11. Rolul HLA I • Recunoasterea Atg de catre Lf T citotoxice CD8+ • In rejetul de grefa

12. MHC clasa II • - heterodimer • - 2 lanţuri legate necovalent • lant alfa (alfa1, alfa2) • lant beta (beta1, beta2) • - ambele codificate in MHC • - ambele transmembranare • - ambele lanţuri sunt necesare pentru exprimarea MHC II - a1 şib1 formează situsul de legare al Ag - a2 şib2 au rol structural, nu intervin direct în legarea Ag - la nivelul domeniului b2 se leagă CD4

13. MHC clasa II antigenul Lanţul beta Situsul de legare antigenică poate fixa peptide a 13 -18 AA

14. MHC clasa II leagă peptide Ag şi le prezintă limfocitelor T CD4+

15. MHC clasa I MHC clasa II Peptid Situs de legare peptid Membrana celulara

16. Genele MHC - cromozomul 6

17. Haplotip • = gene +alele de pe 1 crz care se transmite la descendenti • Atg HLA I+II=polimorfe pt a recunoaste fragm de atg care sunt si ele polimorfe • Rol: transplantul de organ • Haplotip identic100% = compatibilitate 100% • 50% = 50% • <50% = risc de rejet ↑↑

18. 381 317 Class II Class I No of polymorphisms 185 89 91 45 19 20 2 a b a b a b A B C DR DP DQ Data from http://www.anthonynolan.org.uk/HIG/index.html July 2000 Polimorfismul MHC La nivelul unui singur locus genetic, o variaţie >1% →varianta Fiecare variantă polimorfică = o alelă Au fost identificate peste 1200 alele MHC la om 492 alleles 657 alleles