110 likes | 303 Views
Dr. Speer Gábor SE I. Belklinika. Vasopressin antagonisták. Tartalomjegyzék - vasopressin élettani hatásai - vasopressin receptorok (VR) - VR antagonisták.
E N D
Dr. Speer GáborSE I. Belklinika Vasopressin antagonisták
Tartalomjegyzék- vasopressin élettani hatásai- vasopressin receptorok (VR)- VR antagonisták
Vasopressin (arginin vasopressin – AVP) élettana I.- az AVP antidiuretkus homon (ADH)- normál szint: 0 – 3 pg/ml (5.9 - 14 pg/ml)- termelődési hely: 1: hypothalamus nucl. supraopticus + nucl. paraventr. hypophsis hátsó lebeny, eminentia mediana (hyp. corticotrop sejtek), agytörzs, gerincvelő2: periféria erekben – ebből ered káros hatása is!
Vasopressin (AVP) élettana II.- elválasztását fokozzák: plasma osmolalitás (osmoreceptor az agyban) artériás volumen (mechanoreceptor az erekben) angiotensin II, -adrenerg agonisták nikotin, ösztrogén- elválasztását gátolják: osmolalitás és volumen alkohol
AVP/ADH élettana III.-hatásai:vízdiurézis gátlása (szomj ) – V2R vasopressor hatás – V1aR - SOLVD vizsgálat: bal kamra dysfunkció (BKD) AVP vs. kontroll - SAVE vizsgálat: postinfarktusos betegek, BKD AVP prognosztikai faktor voltACTH szekréció (stress, CRH-val együtt) – V1bRtrombocita aggregációvéralvadás - VP2R
AVP/ADH élettana IV.- hiánya: DI (1deamino-8D-arginin-vasopressin/DDAVP/: nincs presszor aktivítása)- túltermelődése: SIADH (nem hypertoniások vagy dekompenzáltak)- emelkedett szintje: kongesztív szívelégtelenség, AMI, ascitessel járó májcirrhosis, DM1T és DM2T (nephropathia)
Vasopressin receptorok (VR)- V2R (V2): a vese distalis tubulusaiban víz reabsorptiója a nephrogen DI 95%-át a V2 mutációja okozza- V1aR (V1): máj, thrombocita erek simaizma (periféria, coronaria), vasoconstrikció HT, ischaemia, AMI, kamrai aritmia, hirtelen halál myocyta hypertrophia, kontrakció (intracell. Ca2+ ) kongestiv szívelégtelenség- V1bR (V3): hypophysis (ACTH )
Vasopressin receptor (VR) antagonisták Ikongestív szívelégtelenség, májcirrhosis + ascites, SIADH ADH vízretenció dilúciós hyponatraemiaADH vasoconstrictio ischaemia, TPR V2R antagonista aquaresis, ionvesztés nélkülV1R antagonista vasoconstrikció DM1T, DM2T: ADH : V2R ant. albuminuria (diabeteses nephropathia )
Vasopressin receptor (VR) antagonisták IIbetegség:- kongesztív szívelégtelenség, ascitessel járó májcirrhosisszerek:- Conivaptan (Pfizer, Yamanouchi)- Tolvaptan- SSR149415 (Sanofi-Synthelabo): anxiolitikus, antidepresszáns- VPA 985- SR-121463 (Sanofi-Synthelabo): glaucoma- Lixivaptan (American Home Products)
VR antagonista vizsgálatok- 142 beteg, NYHA III - IV, Conivaptan (V1a + V2 ant.) vs. placebo: CVP , oedema - 254 beteg, CHF, Tolvaptan (V2 ant.) vs. placebo: a hypoNa-s betegekben normalizálta a seNa-t, oedema - ADVANCE vizsgálat: CHF betegek, VR ant. vs. placebo, terhelhetőséget vizsgálják + terhelés során az oxigén-felhaszn. javulást
A systolés szívelégtelenség terápiája- ACE-gátló, -adrenerg blokkoló, diuretikum, digitalis, ARB, pozitív inotróp szer, hydralazin, izosorbid dinitrate,- aldoszteron antagonista, - natriuretikus peptidek,- endothelin antagonisták,- phosphodiesterase inhibítorok,- kalcium érzékenyítők,- neutralis endopeptidase inhibítorok,- vasopeptidase inhibítorok,- aldoszteron receptor antagonisták,- citokin (TNF, IL-6) inhibítorok,- vasopressin antagonisták