LEZIONI DI CHIMICA FARMACEUTICA

1. LEZIONI DI CHIMICA FARMACEUTICA PARTE VII° I FARMACI DEL SISTEMA SEROTONINERGICO

2. NH2 COOH N H Triptofano NH2 Triptofan-5-idrossilasi COOH Cl p-Clorofenilalanina NH2 Aromatico L-amminoacidi decarbossilasi HO COOH N H 5-Idrossitriptofano NH2 HO SEROTONINA (5-HT) N H BIOSINTESI DELLA SEROTONINA

3. Anti-MAO NH2 HO N H SEROTONINA (5-HT) H HO CHO O HO N N H N H N-Acetil-serotonina Aldeide 5-idrossi-1H-indolacetica Acetilserotonina metiltrasferasi H HO HO CH2OH COOH O O N N N H H N H 5-OH-Triptofolo Acido 5-idrossi-1H-indolacetico CATABOLISMO DELLA SEROTONINA MAO Aldeide reduttasi Aldeide deidrogenasi Melatonina

4. Controllano: ritmo sonno-veglia comportamento sessuale stati umorali ed emozionali termoregolazione emesi sistema vasale funzioni endocrinologiche Controllano: contrazione dei muscoli lisci effetti cardiovascolari aggregazione piastrinica Liberazione di altri neurotrasmettitori SN PERIFERICO5-HT SN CENTRALE 5-HT RECETTORI5-HT Neurotrasmettitore Ormone locale (Autacoide) 5-HT1- simili A B C D RECETTORI DELLA SEROTONINA ( 5-Idrossi-Triptamina 5-HT) 5-HT2 5-HT3 5-HT4

5. RECETTORI DELLA SEROTONINA ( 5-Idrossi-Triptamina 5-HT) 5-HT1- simili 5-HT2 5-HT3 5-HT4 A B C D Proteina G Ciclasi Canali K+ Proteina G Ciclasi MECCANISMO DI AZIONE Ansiolitici Antidepressivi ? Ipotensivi PRINCIPALI USI TERAPEUTICI Cardiovascolari Antiemicranici Ansiolitici Stimolanti dell’appetito Antiemetici Proteina G Idrolisi del fosfoinositolo (PI) --------- --------- --------- Canali Na+/K+

6. Mianserina Mesulergina MDL 72832 5-HT1A 5-HT1C 5-HT1B 5-HT1D Cianopindololo CGS 12066B 8-OH-DPAT PAPP Ipsapirone DP-5-CT Sumatripan AGONISTI ED ANTAGONISTI SELETTIVI DEI RECETTORI 5-HT 5-HT1 - simili

7. DOB DOI 2-Me-5-HT Mesulergina MDL 72222 5-HT2 Simile a 5-HT1C 5-HT3 Ondansetron Ciproeptadina Pizotifene Ketanserina 5-HT4 GR 113808 AGONISTI ED ANTAGONISTI SELETTIVI DEI RECETTORI 5-HT

8. N Yoimbina NH O O OH 10-9 10-7 10-5 10-3 10-1 10-8 10-6 10-4 10-2 c (moli/litro) EFFETTI COLLATERALI DEI FARMACI: FINESTRE DI SELETTIVITA' Anti colinesterasico AntiMAO Anestetico locale Antagonista diretto a1 Antagonista diretto HT1 Antagonista diretto a2

9. 10-9 10-7 10-5 10-3 10-1 10-8 10-6 10-4 10-2 c (moli/litro) Amitriptilina N EFFETTI COLLATERALI DEI FARMACI: FINESTRE DI SELETTIVITA' Antagonista diretto H1 Inibitore reuptake catecolamine Antagonista diretto H2 Antagonista diretto a1 Antimuscarinico Antifosfodiesterasico

10. NH 2 NH 2 NH 2 O MELATONIN MELATONIN NH N 2 HIOMT HIOMT LIGHT sleep-wake cycle disturbs COOH N Principal terapeutic applications H Try free radical distruction Try hydroxylase antitumoral coadjuvant HO RETINAL PHOTORECEPTOR COOH N 5-OH-Try H Aromatic L-AA decarboxylase endocrinologic Involved in numerous functions HO Stimulation of suprachiasmatic nucleus neurophisiologic N of behaviour Serotonin H suprachiasmatic nucleus (biologic clock) norepinephrin release H pineal gland N (b-adrenergic receptor) O N cAMP H H NAT HO HO AcCoA O N N H H Serotonin N-acetil serotonin SAM

11. Blocco del re-uptake Blocco del rilascio Cocaina, Metilfenidato, Efedrina, 6-OH-dopamina, Reserpina, Amfetamina, Tiramina, Guanetidina, Antidepressivi Xilocolina, Betanidina,Guanetidina, Debrisochina, Bretilio Legenda AGONISTI ANTAGONISTI MECCANISMI DI AGONISMO ED ANTAGONISMO INDIRETTI

12. Aumento del rilascio Falso mediatore a-Metilnoradrenalina (da Metil-DOPA) Metaraminolo (da a-Metil-meta-tirosina) 5-Idrossinoradrenalina (da 5-OH-DOPA) Octopamina Amfetamina Legenda Metaraminolo Fenfluramina AGONISTI ANTAGONISTI Reserpina Tirammina Octopamina MECCANISMI DI AGONISMO ED ANTAGONISMO INDIRETTI

13. Inibitori della ricaptazione Elopram N O N NC N Citalopram Br Zimelidina H H N N Cl Cl Cl Sertralina 1-Fenil-indanamina Zoloft Cl AGONISTI INDIRETTI DELLA SEROTONINA

14. EFFETTI COLLATERALI DEGLI ANTIDEPRESSIVI Inibizione Reuptake Antagonismo ____________ Ach a1 a2 5HT2 NA/5HT Amitriptilina Imipramina Clorimipramina Maprotilina Desipramina Clorimipramina Amitriptilina Imipramina Desipramina Amitriptilina Imipramina Clorimipramina Desipramina Amitriptilina Clorimipramina Imipramina Desipramina Desipramina Imipramina Amitriptilina Clorimipramina Fluvoxamina Sertralina Paroxetina Fluoxetina Citalopram Paroxetina Citalopram Zimelidina Fluoxetina Fluvoxamina Paroxetina Fluoxetina Fluvoxamina Paroxetina Fluoxetina Fluvoxamina Fluoxetina Fluvoxamina Paroxetina

15. MAX DA NH2 1000 100 10 N Nomifensina H Maprotilina N Ludiomil N Desipramina Reuptake DA Reuptake HT Nortimil Rapporto di attività: log N INIBITORI DEL REUPTAKE DI NORADRENALINA (DA) E SEROTONINA (HT)

16. MAX DA 10 1 0.1 N Imipramina H N Amitriptilina Laroxyl Tofranil N Vividyl H N Nortriptilina N Cl Reuptake DA Reuptake HT Anafranil Rapporto di attività: log N Clomipramina MAX HT INIBITORI DEL REUPTAKE DI NORADRENALINA (DA) E SEROTONINA (HT)

17. 0.1 0.01 0.001 Zimelidina N Reuptake DA Reuptake HT Rapporto di attività: log N Br Citalopram Prozac H O O N N NC Fluoxetina F3C Seropram MAX HT INIBITORI DEL REUPTAKE DI NORADRENALINA (DA) E SEROTONINA (HT)

18. O N05AD R Butirrofenoni F H H N N N N O O N N H NH Spiperone Benperidolo N O Piperonil N Pipamperone ANTAGONISTI SELETTIVI DEI RECETTORI 5-HT2 DELLA SEROTONINA

19. O Butirrofenoni R N Serepress F O O N N N O N S H H Ketanserina Altanserina O O N N S N N CH3 CH3 Piremperone Setoperone ANTAGONISTI SELETTIVI DEI RECETTORI 5-HT2 DELLA SEROTONINA

20. Periactin N R N Ciproeptadina Sandomigran N O O N N S N N CH3 CH3 S Ritanserina R 56413 Pizotifene ANTAGONISTI SELETTIVI DEI RECETTORI 5-HT2 DELLA SEROTONINA

21. Liserdol Deserril H H N O O N O OH N N N N Metergolina Metisergide ANTAGONISTI SELETTIVI DEI RECETTORI 5-HT2 DELLA SEROTONINA Derivati degli alcaloidi dell’ergot Inibitore della prolattina Antiemicranico

22. Kytril N N N H N Granisetron O Ondansetron Zofran N O H N N ANTAGONISTI SELETTIVI DEI RECETTORI 5-HT3 DELLA SEROTONINA