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LEZIONI DI CHIMICA FARMACEUTICA

LEZIONI DI CHIMICA FARMACEUTICA. PARTE VI°. I FARMACI DEL SISTEMA DOPAMINERGICO. D 1 like. D 2 like. Recettori. CONTROLLO DELLA PRESENZA DI DOPAMINA. SN CENTRALE. D 1. D 2. CLASSIFICAZIONE ED EFFETTI DEI RECETTORI DELLA DOPAMINA. Parkinson. Psicosi. DA. Ach. DA (Neurolettici).

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Presentation Transcript

  1. LEZIONI DI CHIMICA FARMACEUTICA PARTE VI° I FARMACI DEL SISTEMA DOPAMINERGICO

  2. D1 like D2 like Recettori CONTROLLO DELLA PRESENZA DI DOPAMINA SN CENTRALE D1 D2 CLASSIFICAZIONE ED EFFETTI DEI RECETTORI DELLA DOPAMINA Parkinson Psicosi

  3. DA Ach DA (Neurolettici) DA Ach Ach PARKINSON DA = Dopamina Ach = Acetilcolina = Agonisti = Antagonisti COREA Sindrome simil-Parkinson PSICOSI ACATISIA Schizofrenia DISCINESIE TARDIVE

  4. EFFETTI COLLATERALI DEI FARMACI ANTICOLINERGICI DISCINESIE TARDIVE Lenti movimenti ritmici, stereotipati, ripetitivi ed involontari, prevalentemente a carico della lingua, delle labbra e della bocca, che compaiono come effetto collaterale della terapia a lungo termine con neurolettici. Sembra che tali disturbi siano dovuti ad una IPERATTIVITA' DOPAMINERGICA al livello dei gangli della base probabilmente legata ad una "SUPERSENSIBILITA'" dei recettori DA per il loro neurotrasmettitore. Tale disturbo è, infatti, peggiorato dalla sospensione e dall'uso di anticolinergici.

  5. EFFETTI COLLATERALI DEI NEUROLETTICI ACATISIA Stato di irrequietezza motoria che può arrivare fino alla incapacità del paziente di star fermo seduto o sdraiato; si manifesta come effetto collaterale, relativamente precoce della terapia con neurolettici. Si risolve con la sospensione del farmaco. E' anche una manifestazione rara del morbo di Parkinson. Il meccanismo eziopatogenetico sembra legato al blocco dei recettori DA nel sistema meso-corticale.

  6. EFFETTI COLLATERALI DEI NEUROLETTICI DISTURBI MOTORI "TIPO PARKINSON" Sindrome caratterizzata da bradicinesia, rigidità, tremore a riposo. E' dovuta a blocco dei recettori DA del sistema striatale che si traduce in una iperattività dei neuroni COLINERGICI sui quali la DA svolge normalmente un ruolo inibitorio.

  7. D1 like D2 like Recettori Ciclasi Ciclasi CTZ Chemio Trigger Zone Nausea Vomito DA1 DA2 Postsinaptico Presinaptico (Autorecettore) SISTEMA NERVOSO PERIFERICO Vasodilatazione Diuresi Rilassamento Bradicardia Diminuzione rilascio noradrenalina CLASSIFICAZIONE ED EFFETTI DEI RECETTORI DELLA DOPAMINA (Vasi sanguigni) (Tubuli renali) (Cuore) (Nervi adrenergici)

  8. RECETTORI DELLA DOPAMINA D1 like D2 like Affinità elevata Affinità elevata DOPAMINA SCH 23390 SPIPERONE D5 D3 D4 D1 D2 Affinità bassa Affinità bassa DOPAMINA SPIPERONE

  9. N N Feniletilammine 3-Fenilpiperidine N N N Indoletilammina 4-Fenilpiperazine NH N N 2-Amminotetraline 2-Amminoindani NUCLEI DI STRUTTURE POTENZIALMENTE ATTIVE SUI RECETTORI DI ADRENALINA, DOPAMINA, SEROTONINA

  10. N N Ottaidrobenzo[g]chinoline Aporfine N Ottaidrobenzo[f]chinoline N N HN Ottaidrobenzo[h]isochinoline Ergoline NUCLEI DI STRUTTURE POTENZIALMENTE ATTIVE SUI RECETTORI DI ADRENALINA, DOPAMINA, SEROTONINA

  11. OH NH2 HO NH2 HO Dopamina Serotonina HN NH2 NH2 NH Fenilpiperidina NH2 Amminoindano CONFORMERI RIGIDI DI NEUROTRASMETTITORI Amminotetralina

  12. CONFORMERI RIGIDI DI NEUROTRASMETTITORI OH NH2 HO NH2 HO Dopamina Serotonina HN NH NH NH NH HN HN Trans-ottaidrobenzo[g]chinolina Ergoline

  13. CONFORMERI RIGIDI DI NEUROTRASMETTITORI OH NH2 HO NH2 HO Dopamina Serotonina HN OH OH NH2 NH2 HN HN 4-amminobenzo[cd]indolo

  14. X O Y R N H R NH2 Benzammidi Composti triciclici R O N N NH2 Fenilpiperazine Butirrofenoni ALTRE STRUTTURE PARZIALI DI COMPOSTI ATTIVI SUI RECETTORI DOPAMINERGICI

  15. Metoclopramide Clorpromazina S O Cl N N N Cl H O H2N Plasil Largactil N H Buspirone N Spiperone N O N F N O O N N N N Axoren O COMPOSTI ATTIVI SUI RECETTORI DELLA DOPAMINA

  16. Diarilbutilammine N N Benzazepine ALTRE STRUTTURE PARZIALI DI COMPOSTI ATTIVI SUI RECETTORI DOPAMINERGICI

  17. Pimozide X N N HO O N N H Orap X = OH SKF 38393 AgonistaD1 X = Cl SCH 23390 Antagonista D1 COMPOSTI ATTIVI SUI RECETTORI DELLA DOPAMINA

  18. CONFORMAZIONI DELLA DOPAMINA HO NH2 HO OH OH OH OH OH OH H H H H2N H NH2 H H H NH2 H H H H H Gauche Trans Gauche OH OH H H H H NH2

  19. CONFORMAZIONI DELLA DOPAMINA OH OH H H H H NH2 OH OH Trans OH OH H H H H H H H H NH2 NH2 Rotamero a Rotamero b

  20. CONFORMAZIONI DELLA DOPAMINA Trans Rotamero a Rotamero b OH OH OH OH H H H H H H H H NH2 NH2 OH OH HO OH NH2 H2N H2N HO NH2 HO HO OH

  21. CONFORMAZIONI DELLA DOPAMINA Rotamero a Rotamero b NH2 HO NH2 HO HO OH 2-AMMINOTETRALINE (AT) o 2-AMMINOTETRAIDRONAFTALENI (ATN) NH2 7 2 6 5

  22. CONFORMAZIONI DELLA DOPAMINA Rotamero a Rotamero b NH2 HO NH2 HO HO NH2 OH 7 2 6 NH2 NH2 5 HO HO HO OH 5,6-di-OH-AT 6,7-di-OH-AT NH2 NH2 HO OH 5-OH-AT 7-OH-AT

  23. H 7 R 2 N 6 R 5 2- (S) -AT R R H H HO N N R HO R N R H R 7-OH-2- (S) -AT 5-OH-2- (R) -AT 5-OH-2- (R) -AT HO R = H R = n-propile 7-OH > 5-OH > 6-OH 6,7 -(OH)2> 5,7-(OH)2 > 5,6-(OH)2 (S)-5-OH >>> (R)-5-OH (R)-7-OH >>> (S)-7-OH 5-OH> 7-OH > 6-OH 5,6 -(OH)2> 5,7-(OH)2 > 6,7-(OH)2 (R)-5-OH >>> (S)-5-OH (S)-7-OH>>> (R)-7-OH "Effetto n-propile"

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