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METABOLISMO HIDROELETROLÍTICO 1. Mineralocorticóides 2. Hormônio Antidiurético. NEURO-HIPÓFISE. Funções principais e sua regulação. HISTÓRICO extratos de neuro-hipófise PA e Vol. Ur. HIPOFISECTOMIA => VOLUME URINÁRIO
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METABOLISMO HIDROELETROLÍTICO 1. Mineralocorticóides 2. Hormônio Antidiurético
NEURO-HIPÓFISE Funções principais e sua regulação
HISTÓRICO extratos de neuro-hipófise PA e Vol. Ur. HIPOFISECTOMIA => VOLUME URINÁRIO em condições fisiológicas: VP => ‘hormônio antidiurético’
NEURO-HIPÓFISE NEURÔNIO MAGNOCELULAR
NEURO-HIPÓFISE SUPRIMENTO VASCULAR
NEURO-HIPÓFISE ESTRUTURA DOS HORMÔNIOS
NEURO-HIPÓFISE SÍNTESE E ARMAZENAMENTO DOS HORMÔNIOS
DEGRADAÇÃO DOS HORMÔNIOS Envolvimento de 2 enzimas na quebra de OCT e AVP: cistina aminopeptidase; glutationa trans hidrogenase Locais de degradação: cérebro, rim, fígado e outros tecidos
NEURO-HIPÓFISE MANUTENÇÃO DA OSMOLALIDADE PLASMÁTICA AJUSTES NO BALANÇO HÍDRICO INGESTÃO DE ÁGUA ELIMINAÇÃO DE ÁGUA ADH
TSH EFEITOS BIOLÓGICOS ADH ações renais (reabsorção de água do filtrado glomerular) Vasos - musculatura lisa - contração da parede - RPT ACTH (+) contração uterina (+) ejeção do leite glicogenólise (fígado) agregação plaquetária ADH envolvido nas funções parácrinas, neurotransmissoras e neuromoduladoras
V1a V1b V2 Mecanismos de ação do ADH - ACTH=>corticotrofos (+) fosfolipase C => [Ca]i - adenilato ciclase - permeabilidade H2O; - efeito vasoconstritor; - glicogenólise; - neurotransmissor; hidrólise do PI =>[Ca]i
Transporte de cloreto de sódio porção espessa ascendente da alça de Henle
Ação na musculatura lisa arteriolar - a clássica ação vasoconstritora do ADH se manifesta apenas em concentrações plasmáticas de 10-100 vezes maiores que as necessárias para a ação antidiurética (ex: choque hipovolêmico) ratos Brattleboro ratos com hipersecreção familiar de ADH adm. de ADH hipertensos com tratamento com ADH hipertensão induzida por mineralocorticóides; hipertensão arterial volume-independente
ADH e liberação de ACTH ação mediada por receptores V1b; potencializa a liberação de ACTH – efeito direto e indireto ADH + CRH V1b • AMPc em 2 vezes ACTH
Efeitos comportamentais - possíveis efeitos sobre a memória e aprendizado proteção contra os efeitos da amnésia induzidos pela puromicina; provável local de ação da VP => hipocampo
REGULAÇÃO DA SECREÇÃO DE ADH - OSMOLALIDADE PLASMÁTICA; - VOLEMIA; - MEDIADORES QUÍMICOS (catecolaminas, angiotensina II, prostaglandinas, opióides, peptídeo natriurético atrial (ANP), glicocorticóides....)
OSMOLALIDADE PLASMÁTICA VERNEY: postulou uma importante relação entre osmolalidade plasmática e secreção de ADH INFUSÃO DE SALINA HIPERTÔNICA + ANTIDIURESE - REMOÇÃO DA NEURO-HIPÓFISE OSMORRECEPTORES SOBRECARGA HÍDRICA DIURESE
Mecanismo de ativação dos osmorreceptores Osmolalidade plasmática Deformação estrutural (?) potenciais de ação Perda celular de água Diminuição do volume NSO NPV potenciais de ação/tempo SECREÇÃO DE ADH
VOLEMIA • envolvimento de receptores de volume: • -receptores de estiramento atrial (localizados no AE); • baixa pressão (grandes veias, átrio direito e esquerdo e vasos pulmonares): monitoram o grau de enchimento do sistema vascular; • -barorreceptores localizados nos seios carotídeos e arco aórtico • alta pressão (seios carotídeos e croça da aorta) => BARORRECEPTORES ARTERIAIS secreção de VP • frequência de descarga nos aferentes
Barorreceptores exercem inibição tônica sobre a liberação de ADH ADH VOLUME SANGUÍNEO NÚCLEOS SO e PV BARORRECEPTORES PROJEÇÕES NORADRENÉRGICAS FIBRAS AFERENTES IX e X PARES CRANIANOS NTS TRONCO ENCEFÁLICO
Efeito da osmolalidade e da pressão sanguínea na secreção de ADH
INTERAÇÃO DA OSMO-E VOLUME-REGULAÇÃO DA SECREÇÃO DE ADH A hipovolemia leva a diminuição do limiar do sistema osmorregulador para o estímulo osmótico: => osmolalidades menores que 290 mOsm/kg passam a induzir secreção significativa de ADH
COLESTEROL HO OH ALDOSTERONA O O HO HO
BIOSSÍNTESE DA ALDOSTERONA Mitocôndria Colesterol Pregnenolona Progesterona DOC Cort 18OHCort Aldosterona P450-SCC 5-OH-steroid redutase Camada Glomerulosa 21-OHase Córtex 11-OHase Mitocôndria Medula 18-OHase Aldolase
Na+ Na+ Na+ K+ K+ K+ K+ Na+ Luz tubular Interstício
REGULAÇÃO DA SÍNTESE DE ALDOSTERONA 1. Sistema Renina-Angiotensina a. Aparelho Justeglomerular b. Pressão Arterial c. Concentração de Na+ no túbulo distal d. SNA simpático e. Ajustes posturais 2. Teor de Na+ e K+ na dieta 3. Concentração de K+ plasmático
Renina AT Angio I Angio II ECA SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA-ALDOSTERONA Rim P.Art. Supra-renal SNA simp Aldosterona
1. P. Art. 2. Pressão na Arteríola aferente 3. Produção de Renina no Ap. Justaglomerular 4. Angiot. I (ECA) Angiot. II 5. Síntese de Aldo (Cam. Glom. SR) SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA-ALDOSTERONA
1. P. Art. Sistêmica 2. Ativ. SNA simp. 3. Secreção de Renina (efeito 2-adrenérgico) 4. Angiot I Angiot II 5. Aldosterona SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA-ALDOSTERONA
1. Ingestão de Na+ 2. Balanço negativo de Na+ 3. Volemia 4. Pr. Perf. Art. Afer. Glom. 5. Produção de Renina 6. Aldosterona SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA-ALDOSTERONA
AII Aldo [K+]pl
O Sistema RAA Ativ Simp Renal Barorecept Vasoconstr Renal PA sist Volemia Estim. bAdr RFG Renina NaCl Mácula densa PA renal - + Barorrecept Renal AngII Vasoconstr Sist. Aldo Reabs Na+ Sede VEC RPT PA sist Volemia