Isolamento e Caracterização de Células-Tronco Tumorais como Critério Prognóstico de Osteossarcoma

1. Isolamento e Caracterização de Células-Tronco Tumorais como Critério Prognóstico de Osteossarcoma Maria Eugênia Duarte Leite, MD, PhD Suzana Assad Kahn, PhD Walter Meohas, MD, MsC Amanda Cavalcanti, MsC Ema Torrado, MsC Ana Cristina Lopes, MD

2. O osteossarcoma (OS) é o tumor ósseo maligno primário mais comum, representando 55% dos tumores ósseos malignos em crianças e adolescentes. O OS acomete principalmente ossos longos de pacientes nas duas primeiras décadas de vida(1). Os sintomas são dor e aumento de volume local ou articular. O tratamento do OS consiste em quimioterapia (QT) neoadjuvante, adjuvante e cirurgia e é frequente a não resolução após o tratamento clínico (2). Em países desenvolvidos, a taxa de sobrevida para pacientes com OS não metastático e metastático é de aproximadamente 75% e 25%, respectivamente (3). Estudos recentes identificaram subpopulações de células em tumores que levam ao seu crescimento e recorrência, denominadas células-tronco tumorais (CTT) (4). As CTT são resistentes aos tratamentos anti-câncer adotados atualmente, tais como quimioterapia (QT) e radioterapia. Isso sugere que, embora eliminem grande parte da massa tumoral, os tratamentos atuais são incapazes de eliminar o tumor por inteiro, visto que as CTT sobrevivem e regeneram a neoplasia. Portanto,a presença de CTT no OS pode apresentar importante valor prognóstico para esta neoplasia (5,6,7). Objetivo: Investigar o papel das células-tronco do osteossarcoma na evolução clínica e na resposta à quimioterapia. Células-tronco tumorais Quimioterapia Recidiva (crescimento do tumor) Morte das células tumorais e sobrevivência das células-tronco tumorais Células tumorais Adaptado de: Gilbertson, R.J.; Graham, T.A.Cancer: Resolving the stem-cell debate. Nature, 488, 462–463, 2012.

3. Quimioterapia Realização de biópsia para diagnóstico histopatológico Cirurgia para remoção do tumor Crianças e jovens com suspeita clínica de OS Fragmento encaminhado à pesquisa mediante autorização do paciente • O entendimento do papel das células-tronco tumorais na resposta do osteossarcoma à quimioterapia pode ajudar no desenvolvimento de novos medicamentos terapêuticos.

4. Referências • Mirabello, L., Troisi, R.J. e Savage, S.A. Osteosarcoma incidence and survival rates from 1973 to 2004: Data from the Surveillance, Epidemiology, and End Results Program. Cancer. 115, 2009, Vol. 7, 1531-1543. • Arndt, C.A.S., Rose, P.S. e Folpe, A.L. Common Musculoskeletal Tumors of Childhood and Adolescence. MayoClinProceedings. 87, 2011, Vol. 5, 475-487. • Bielack, S. S. et al. Osteosarcoma: the COSS experience. Cancer Treatment Research. 152, 2009, 289-308. • Gilbertson, R.J.; Graham, T.A.Cancer: Resolving the stem-cell debate.Nature, 488, 462–463, 2012 • Reya, T., Morrison, S.J., Clarke, M.F. & Weissman, I.L.Stemcells, cancer, andcancerstemcells. Nature414, 105-111 (2001). • Singh, S.K., et al.Identificationof a cancerstemcell in humanbraintumors. Cancerresearch63, 5821-5828 (2003). • Eyler, C.E. & Rich, J.N.Survivalofthefittest: cancerstemcells in therapeuticresistanceandangiogenesis. Journalofclinicaloncology : officialjournaloftheAmericanSocietyofClinicalOncology26, 2839-2845 (2008).