GLANDULAS SUPRARRENALES

1. GLANDULAS SUPRARRENALES Coordina: Dr. Marino Fernández Dr. Eduardo Bonnin Revisó: Dra. Pamela Salcido R1MI Presenta: Ivonne Zagal Ramírez IP

2. Médula suprarrenal • Las células que componen la médula suprarrenal son células simpáticas modificadas. Células cromafines o feocromocitos Catecolaminas R. Druker Colin Fisiología Médica. Manual Moderno. 2005 México

3. Catecolaminas • Derivados de 3,4 dihidroxi de feniletilamina • Adrenalina • Noradrenalina • Dopamina R. Druker Colin Fisiología Médica. Manual Moderno. 2005 México

4. Catecolaminas • Almacenamiento • Liberación R. Druker Colin Fisiología Médica. Manual Moderno. 2005 México

6. Catecolaminas • Transporte • 50 a 60% circulan en plasma vinculadas con albúmina • Vida media es de 10 segundos a 1.7 min R. Druker Colin Fisiología Médica. Manual Moderno. 2005 México

7. Catecolaminas • Eliminación: • Son eliminadas en los diferentes compartimentos celulares a) Espacios sinápticos y en el líquido intersticial b) Sitios de recaptura oxidasa de monoaminas (MAO) catecol – O – metiltransferasa (COMT) R. Druker Colin Fisiología Médica. Manual Moderno. 2005 México

8. Degradación

9. Catecolaminas • Receptores α1A α1B α1D α adrenérgicos β1 β2 β3 β adrenérgicos R. Druker Colin Fisiología Médica. Manual Moderno. 2005 México

10. Catecolaminas • Acciones • Fuerza cardiaca y TA • Broncodilatación • Acción hiperglucémica • ácidos grasos libres R. Druker Colin Fisiología Médica. Manual Moderno. 2005 México

12. Catecolaminas • La secreción de la médula suprarrenal se relaciona con las reacciones de lucha o huída • Moviliza energía y redistribuye aporte sanguíneo • Estimulantes: estrés, dolor, hipoglucemia, hipovolemia, hipotermia R. Druker Colin Fisiología Médica. Manual Moderno. 2005 México

13. Feocromocitoma Raro (<1% de pacientes hipertensos) 90% Benigno 90% Unilateral 90% Adrenal

14. Feocromocitoma • Clínica • 1. Síntomas paroxísticos (en especial cefalea, palpitaciones y sudoracion). • 2. Hipertensión intermitente o inusualmente lábil o hipertensión refractaria al tratamiento. • 3. Masa suprarrenal incidental (raramente un feocromocitoma en ausencia de uno o más de los anteriores). • 4. Historia familiar de feocromocitoma, NEM 2 o NEM 3.

15. Feocromocitoma • Confirmación bioquímica • 1. Noradrenalina y adrenalina plasmática (± dopamina). • Toma de muestras en situación basal (y en supino) y, si es posible, durante un paroxismo • Registrar tensión arterial, frecuencia cardíaca y cualquier síntoma. • 2. Catecolaminas o metanefrinas urinarias (o AVM). • Si los valores plasmáticos son normales o equívocos pero la sospecha clínica es alta, las determinaciones plasmáticas repetidas son una alternativa.

16. Feocromocitoma • Localización anatómica • 1. TAC abdomen. • 2. IRM

17. Corteza suprarrenal Mineralocorticoides Glomerular Glucocorticoides Fascicular Andrógenos Reticular Harrison. Principios de Medicina Interna. Mc Graw Hill. Edición 16. Vol II.

18. Mineralocorticoides Harrison. Principios de Medicina Interna. Mc Graw Hill. Edición 16. Vol II.

19. Estimulantes de Mineralocorticoides • Sistema Renina – Angiotensina – Aldosterona SRAA R. Druker Colin Fisiología Médica. Manual Moderno. 2005 México

20. Estimulantes de Mineralocorticoides • Renina y los mecanismos de control intrarrenales R. Druker Colin Fisiología Médica. Manual Moderno. 2005 México

21. Estimulantes de Mineralocrticoides • Las angiotensinas • El efecto inicia con la unión de las hormonas a receptores de alta afinidad: • El aumento de Calcio en citosol estimula: colesterol pregnenolona corticosterona aldosterona R. Druker Colin Fisiología Médica. Manual Moderno. 2005 México

22. Estimulantes de Mineralocorticoides • La regulación por la concentración de Na+ • La regulación por la concentración de K+ K+ Na+ Ca2+ + - + Aumenta renina Aldosterona + SRAA R. Druker Colin Fisiología Médica. Manual Moderno. 2005 México

23. Inhibidores de Mineralocorticoides • Péptido auricular natriurético • Dopamina • Somatostatina R. Druker Colin Fisiología Médica. Manual Moderno. 2005 México

24. Fisiología de los mineralocorticoides • Modifican las funciones en dos clases de células: Epiteliales • Principales reguladores del volumen extracelular • Determinantes del metabolismo del potasio • Efectos mediados por la fijación de aldosterona al receptor de mineralocorticoides (RM) en las células epiteliales. Harrison. Principios de Medicina Interna. Mc Graw Hill. Edición 16. Vol II.

25. Fisiología de los mineralocorticoides No epiteliales. • Modifica la expresión del factor transformador del crecimiento beta (TGF-β )y el inhibidor del activador del plasminógeno tipo I (PAI- I) Harrison. Principios de Medicina Interna. Mc Graw Hill. Edición 16. Vol II.

26. Estudios de laboratorio • CONCENTRACIONES EN SANGRE: • Angiotensina II. Variaciones diurnas, depende de la ingestión de Na+ y K+. • Las determinaciones clínicas del SRAA consisten en determinar la actividad plasmática de la renina (dieta y deambulación) Harrison. Principios de Medicina Interna. Mc Graw Hill. Edición 16. Vol II.

27. Estudios de laboratorio • La aldosterona se secretan de forma episódica, sus niveles varían durante el día. • La concentración plasmática de la aldosterona aumenta ante: • Sobrecarga dietética de K+ • Restricción de Na+ • Posición de pie Harrison. Principios de Medicina Interna. Mc Graw Hill. Edición 16. Vol II.

28. Pruebas de supresión Mineralocorticoides Administrar 500ml/h de solución salina en goteo iv durante 4 h. Descenso de los niveles de aldosterona a <220pmol/L (8ng/100ml) con dieta restringina en Na Descenso de los niveles de aldosterona a <140pmol/L (<5ng/100ml) cuando la ingestión de Na es normal Harrison. Principios de Medicina Interna. Mc Graw Hill. Edición 16. Vol II.

29. Pruebas de estimulación RESERVA DE MINERALOCORTICOIDES Restringir el Na+ y adoptar posición de pie. De 3 a 5 días después de ingerir 10mmol/día de Na+ la secreción de aldosterona debe elevarse. Harrison. Principios de Medicina Interna. Mc Graw Hill. Edición 16. Vol II.

30. Hiperaldosteronismo primario • Hipersecreción de aldosterona • La causa más frecuente un adenoma suprarrenal • Hipertensión diastólica • Debilidad muscular y fatiga • Polidipsia y poliuria • Diagnóstico: TA elevada + K W. Young. Clinical features of primary aldosteronism. 2009. Up to date

31. Hiperaldosteronismo secundario • Elevación de aldosterona por activación de SRAA • Hipertensión maligna • Alcalosis hipopotasémica • Aumento de la actividad de la renina • Insuficiencia cardiaca, hipoperfusión renal, falla hepática, síndrome nefrótico W. Young. Clinical features of primary aldosteronism. 2009. Up to date

32. Eje hipotálamo-hipófisis-suprarrenal - + CRH Vasopresina - + ACTH + Cortisol Hipotálamo Hipófisis Corteza suprarrenal Adaptación al estrés Sistema inmune y respuesta inflamatoria Incremento de efecto de catecolaminas Efectos mineralocorticoides R. Druker Colin Fisiología Médica. Manual Moderno. 2005 México

33. ACTH • Corticotropina: formada a partir de una molécula precursora propiomelanocortina (POMC). L. Nieman. ACTH and cortisol secretion in health and disease.. 2009. Up to date.

34. ACTH • Principales factores que regulan la liberación de ACTH: • CRH • Cortisol libre en plasma • Estrés • Ciclo sueño-vigilia L. Nieman. ACTH and cortisol secretion in health and disease.. 2009. Up to date.

35. ACTH • Los niveles de ACTH y cortisol aumentan al comer • Estrés produce liberación de CRH y de arginina vasopresina. ACTH Harrison. Principios de Medicina Interna. Mc Graw Hill. Edición 16. Vol II.

36. Acción de la ACTH • Esteroidogénesis • Efectos tróficos sobre el crecimiento de celular L. Nieman. ACTH and cortisol secretion in health and disease.. 2009. Up to date.

37. Colesterol pregnenolona

38. Glucocorticoides • La secreción diaria de glucocorticoides oscila entre 40 y 80 μmol (15 y 30 mg). Ciclo circadiano. • La concentración en plasma está determinada por la velocidad de secreción, inactivación y eliminación de cortisol libre. 11β-HSD I • Cortisona inactiva cortisol 11β-HSD II • Cortisol Cortisona Harrison. Principios de Medicina Interna. Mc Graw Hill. Edición 16. Vol II.

39. Efectos de Glucocorticoides Efecto anabólico Cortisol REGULACIÓN DEL METABOLISMO Efecto catabólico HIGADO MUSCULO TEJ. GRASO Glucogénesis Gluconeogénesis Proteólisis Glucosa plasmática Aminoácidos Utilización periférica de glucosa R. Druker Colin Fisiología Médica. Manual Moderno. 2005 México

40. Efectos de Glucocorticoides Centros Termo-reguladores EJE INMUNITARIO ADRENAL Cortisol Sistema inmune Eje Hipotálamo Hipófisis Adrenal Fiebre Interleucinas, TNFα Serotonina, histamina, bradicinina, óxido nítrico Harrison. Principios de Medicina Interna. Mc Graw Hill. Edición 16. Vol II.

41. Efectos de Glucocorticoides EFECTOS SOBRE HUESO Y METABOLISMO DEL CALCIO EFECTOS SOBRE TEJIDO CONECTIVO EFECTOS SOBRE EL ESTADO DE ÁNIMO RESPUESTA AL ESTRÉS Harrison. Principios de Medicina Interna. Mc Graw Hill. Edición 16. Vol II.

42. Síndrome de Cushing • Aumento de producción de cortisol • La causa más frecuente es una hiperplasia suprarrenal bilateral debida a hipersecreción de ACTH por la hipófisis • 3:1 ♀: ♂ • Edad de comienzo tercera o cuarta década de la vida L.Nieman. Causes and pathophisiology of Cushing’s syndrome . 2009. Up to date

43. Síndrome de Cushing Signos y síntomas: Obesidad Fatiga y debilidad muscular Osteoporosis TA > 150/90 Hirsutismo Amenorrea Estrías cutáneas violáceas Cambio de personalidad Edema Polidipsia, poliuria Cara con facies de luna llena Joroba de búfalo L.Nieman. Causes and pathophisiology of Cushing’s syndrome . 2009. Up to date

45. Síndrome de Cushing

46. Síndrome de Cushing • Diagnóstico: • Demostrar el aumento de producción de cortisol y la imposibilidad de suprimir la secreción del mismo administrando dexametasona. • Tx. Adenoma o carcinoma: exploración quirúrgica y extirpación del tumor L.Nieman. Causes and pathophisiology of Cushing’s syndrome . 2009. Up to date

47. Enfermedad de Addison • Destrucción progresiva de las suprarrenales Signos y síntomas: Debilidad Pigmentación cutánea Pérdida de peso Anorexia, náusea, vómito Hipotensión Pigmentación de mucosas Dolor abdominal Diarrea Estreñimiento Síncope Diagnóstico: Prueba de estimulación de ACTH Tratamiento: Hormonoterapia sustitutiva L. Nieman. Causes of primary adrenal insufficiency. (Addison’s disease). 2009. Up to date

48. Enfermedad de Addison

49. Pruebas de supresión Diagnostican hipersecreción hormonal Eje hipófisis-suprarrenal DETECCIÓN SISTEMÁTICA Administrar 1mg de dexametasonavo a media noche y medir cortisol en plasma a las 8:00am del día siguiente Cortisol <140nmol/L (5μg/100ml) Harrison. Principios de Medicina Interna. Mc Graw Hill. Edición 16. Vol II.

50. Pruebas de supresión PRUEBA DEFINITIVA Administrar 0.5mg de dexamentasonavo c 6 h por 2 días, recolectar orina de 24 h y medir cortisol libre Al segundo día se observa un descenso del cortisol libre urinario <80nmol/día (30μg/día) y en plasma < 140nmol/L (5μg/100ml) Harrison. Principios de Medicina Interna. Mc Graw Hill. Edición 16. Vol II.