1 / 36

Az aldosteronról és szerepének új értelmezéséről

Az aldosteronról és szerepének új értelmezéséről. Dr. Schneider Károly. főorvos. Petz Aladár Megyei Kórház Immunnephrológiai és Hypertonia Osztály B. BRAUN AVITUM 11. sz. Dialízisközpont , Győr. Az aldoszteronról és szerepének új értelmezéséről. Schneider Károly dr.

karif
Download Presentation

Az aldosteronról és szerepének új értelmezéséről

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Az aldosteronról és szerepének új értelmezéséről Dr. Schneider Károly főorvos Petz Aladár Megyei Kórház Immunnephrológiai és Hypertonia Osztály B. BRAUN AVITUM 11. sz. Dialízisközpont,Győr

  2. Az aldoszteronról és szerepének újértelmezéséről Schneider Károly dr. Petz Aladár Megyei Oktató Kórház Immunnephrológia-Hypertonia Osztály B.BRAUN 11. sz Dialízisközpont Győr

  3. A táplálkozási szokások gyökeres változása az újkorban Takahashi H., Hypertens Res. 2011 November; 34(11): 1147–1160.

  4. Vazokonstrikció • Sejt növekedés • Monocita adhézió • PAI-1 • Szabadgyök felszab. • Endothel diszfunk. • Na/H2O retenció • Szimpatikus aktiválódás RAAS aktiváció útja Nem-ACE utak(pl, chymase) Angiotenzinogén AT1 Angiotenzin I Renin Angiotenzin II ACE AT2 Aldoszteron • Vazodilatáció • Antiproliferáció(kininek) Inaktívfragmentumok Bradykinin • Vasodilatáció • Adhézió gátlás • t-PA  • Antiremodelling • Antioxidans • Endothelialsi funkció 

  5. Tubularis Na reabsorpció mineralocorticoid receptor (MR) függő folyamata Na visszatartás Víz retentio K kiválasztás Mg kiválasztás Na+ ECV  RR  MR Ald Na+ csatorna Kostakis I. at al., HORMONES 2012, 11(1):31-53

  6. Aldoszteron . Vese Szív Érrendszer • Na visszatartás • Víz retentio • K kiválasztás • Mg kiválasztás • myocard. és perivasc. collagen lerakódás, fibrosis  • Myocard. remodelling • gátolt myocard. norepinephrin felvétel • perivasc fibrosis  • Endothel dysfunktio  • PAI-I  • Reac.oxigen gyök(ROS)  • Vascularis compliance máj peritoneum . . . Zsírszövet • Antifibroticus • Antiimflammatoricus • TNF-ß, IL-6↓ vese . Hypertonia  Szívelégtelenség  Ischemias esemény Arrhythmia hajlam  Hirtelen halál  • Insulin resistentia • Glucose intolerantia • FFA↑ • ROS↑ • Szimpat. aktivitás ↑ • Mesangium prolif. • Messangium expansio • Tubularis károsodás • Podocyta károsodás Portalis hypertonia  CKD  GFR↓, PU↑ Metab.sy  Peritoneum fibrosis 

  7. RALES vizsgálatban igazolt MR blokád előnye szívelégtelen betegeken 1663 Pts NYHA III / IV LVEF < 35%. 30 % (Randomized Aldactone Evaluation Study) 25 mg Spirolonacton vs. placebo Pitt B. et al, N Engl J Med 1999:341:709-17.

  8. MR blokád hatékonysága AMI okozta szívelégtelenség túlélésében EPHESUS study (Eplerenone Post myocardial infarction Heart failure Efficacy and SUrvival Study) 6632 Pts, EF< 40% 25-50 mg eplerenone vs. placebo Eredmények: 30 napos kezelés Össz halálozás 31 %-os, CV mortalitas 32 %-os, hirtelen halál 37 %-os csökkenés Súlyos CHF EF< 30 Össz halálozás 43 %-os, hirtelen halál 50 %-os RR csökkenés 3 hónapos kezelés 15 %-os RR mortalitas csökkenés CV mortalitas és/vagy hospitalisatio 13%-os RR csökkenése Hirtelen halál 21 %-os RR csökkenés Pitt et al 2003

  9. MR blokád szívelégtelenségben csökkentia halálozás és hospitalisatio igényét 946 Pts LVEF < 40% Átl. LVEF:27,1% 2,2 é követés Etiológia: Ischemic CM: 39,7% DCM: 36,3% Hypertensiv CM:21,6% Hamaguchi, Am Heart J 2010;160:1156-62.)

  10. Spironolactone felírás szokás változása a RALES vizsgálat megjelenését követően (eset/1000 beteg) 149 34 Canadian Institute for Health Database Juurlink D. at al; N Engl J Med 2004;351:543-51.

  11. Hyperkalaemia miatti kórházi felvételek változása a RALES vizsgálat megjelenését követően (eset/1000 beteg) 11 2,4 Canadian Institute for Health Database Juurlink D. at al; N Engl J Med 2004;351:543-51.

  12. Szívelégtelenség miatti ismételt kórházi felvételek változása a RALES vizsgálat megjelenését követően (eset/1000 beteg) NS Canadian Institute for Health Database Juurlink D. at al; N Engl J Med 2004;351:543-51.

  13. MR blokád hatása az össz mortalitásra 20 % RR↓ Ezekowitz J.; European Heart Journal (2009) 30, 469–477

  14. Aldosteron blokád hatása a bal kamrai ejectios frakcióra Ezekowitz J.; European Heart Journal (2009) 30, 469–477

  15. Aldoszteron vesekárosító hatása Rafiq ík. Et al., J Pharmacol Sci 115, 1 – 7 (2011)

  16. Sóterhelés okozta MR aktiváció hatása a vérnyomásra és a proteinuriára Kawarazaki H. et al. NDT (2010) 1 of 11

  17. Sóterhelésének okozta MR aktiváció szelektív gátlásával kivédhető a proteinuria növekedés és kreatinin szint emelkedés • MR gátlás – eplerenone-al (MR antagonista) • RR csökkentés – hydralazin (direkt asodilatator) • Antioxidans – tempol (superoxid dismutasemimeticum) Kawarazaki H. et al. NDT (2010) 1 of 11

  18. Különböző korú prepubertas patkányok sóterhelésének hatása a glomerulus, tubulointerstitium és vasculatura szerkezetére Kawarazaki H. et al. NDT (2010) 1 of 11

  19. Spirolonacton hatása a veseműködésre és proteinuriára • Spironolacton hatására csökkenő PU GFR-től függetlenül • MR blokád hatására kezdetben csökkenő eGFR hátránya 1 éves kezelés után kiegyenlítődött és előnyt biztosít a konvencionális kezeléssel szemben Bianchi S et al., Kidney Int. 70:2116-2123, 2006

  20. Sóterhelés hatása a peritoneumra Pletinck A.et al;NDT (2010) 25: 1688–1696 NS csoport: Normal peritoneum HS csoport: Submesothelialis és interstitialis fibrosis • 2 hetes normal sódiéta (NS) versus magas sódiéta (HS) hatásának vizsgálata a peritoneum struktúrájára (fibrosis, submesothelialis vastagság) TGF-ß1, IL-6 és VEGF szintekre • 28 Wistar patkányon végzett vizsgálat • Eredmények: • sóterhelés hatására peritonealis fibrosis a submesotheliasis réteg megvastagodása és epitelialis-mesenhymalis átalakulás alakult ki. • TGF-ß1, IL- szintek megemelkedtek a HS csoportban

  21. HS versus NS diéta hatása a peritoneumra Kötőszövet Parietalis peritoneum submesothelialis vastagsága Pletinck A.et al;NDT (2010) 25: 1688–1696

  22. HS versus NS diéta hatása az interleukinokra Pletinck A.et al;NDT (2010) 25: 1688–1696

  23. Obesitas és mineralocorticoid aktiváció kölcsönhatása • Magas Ald szint és az emelkedett BMI, derékkörfogat és RR összefüggése • Fogyás hatására csökken az Ald szint Ehrhart-Bornstein et al., PNAS November 25, 2003 vol. 100 no. 24 14211–14216

  24. Obesitasban AGII-től függetlenül megemelkedett mineralocorticoid aktivitás Fat Cell-Conditioned Medium (FCCM) Val-Valsartan • Human adipocyta kivonat által stimulált direkt adrenocorticalis aldoszteron szekréció • (adipocyte-related factor) • AGII-től független kiváltott válasz Ehrhart-Bornstein et al., PNAS November 25, 2003 vol. 100 no. 24 14211–14216

  25. Az elhízás, a RAAS aktiváció, a fokozott szimpaticus aktivitás és a resistens hypertonia ördögi köre Goodfriendd, Hypertension. 2004;43:518-524.

  26. Resistens hypertoniában igazolt magas BNP és ANP érték Atrial natriuretic peptide (ANP) Brain natriuretic peptide (BNP) David A., Cardiol Clin. 2010 August ; 28(3): 517–527.

  27. A magas aldoszteron szint emelkedett BNP és ANP értéket okoz David A., Cardiol Clin. 2010 August ; 28(3): 517–527.

  28. Resistens hypertoniában Spironolacton kezeléssel elért effectiv vérnyomás csökkenés Adapted from Murray Epstein, Medscape 2012

  29. Aldoszteron blokád mellett csökkent antihypertensiv gyógyszerigény Adapted from Murray Epstein, Medscape 2012

  30. Endothel-függő vasodilatatio javulás aldoszteron blokád mellett Adapted from Murray Epstein, Medscape 2012

  31. Spironolacton csökkenti a portalis nyomást és az intrahepaticus ellenállást BDL – bile duct ligation (Epeúti lekötés) Patkánykísérletes modell Wei L., PLoS One. 2012; 7(3): e34230.

  32. Szekvenciális nephron blokáddal áttörhető diureticum resistentia Na+-Cl-kotranszporter Thiazid Na+ Na+ Aldoszteron antagonista Na+ csatorna Na+ Furosemid Na+-K+-2Cl-kotranszporter Aldoszteron antagonista Thiazid Furosemid

  33. Aldoszteron káros hatása Briet M. et al., Curr Hypert Reports, 2011;13:163-172

  34. Minarolocorticoid receptor aktivátor - Aldoszteron Mit is tanultunk? Nem csak a Na+ és víz visszaszívásért és vérnyomás emelkedésért felelős!!!

  35. Aldoszteron szerepe Szívelégtelenség Resistens hypertonia Renalis progresszió Peritoneum károsodás (?) Portalis hypertonia Obesitas – Metabolicus syndroma - Insulin resistentia – Glucose intolerantia Alvási apnoe syndroma (?) Diureticum refrakter állapot ….. Gátlásával: Többszörös szervvédelem (kardio- vasculo- renalis) Cardiometabolicus kockázat csökkentés Össz és CV mortalitas csökkenés

More Related