1 / 20

Aktivace endothelu a krevních destiček u akutních koronárních syndromů

Aktivace endothelu a krevních destiček u akutních koronárních syndromů. P. Osmančík III. interní – kardiologická klinika, 3. LF UK a FNKV Praha. teorie otevřené tepny ( open artery hypothesis ). uzavřená (nezprůchodněná) infarktová tepna (IRA)

keith
Download Presentation

Aktivace endothelu a krevních destiček u akutních koronárních syndromů

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Aktivace endothelu a krevních destiček u akutních koronárních syndromů P. Osmančík III. interní – kardiologická klinika, 3. LF UK a FNKV Praha

  2. teorie otevřené tepny (open artery hypothesis) uzavřená (nezprůchodněná) infarktová tepna (IRA) je spojena s dvojnásobnou dlouhodobou mortalitou 20 Uzavřená IRA 15 mortalita (%) 10 TIMI 1 5 otevřená IRA Dalen, Gore, Braunwald et al.Am J Cardiol 1988;62:179. 0 48 0 8 16 24 32 40 týdny

  3. Histologický podklad akutních koronárních syndromů

  4. Jak tepnu otevřít? = PCI, TL Jak : - udržet tepnu otevřenou ?? - zamezit zavření ostatních ?? - zpomalit progresi aterosklerózy (růst dalších plátů) ??

  5. ACS: vrchol ledovce procesu aterotrombózy klinická subklinická perzistující hyperaktivní trombocyty přítomnost mnohotných koronárních plátů aktivace endothelu Dle: Goldstein JA. J Am Coll Cardiol. 2002;39:1464-1467.

  6. Frekvence nestabilních plátů u pacientů s AKS 80% pacientů má  2 „aktivních“ plátů N=24 Patienti (%) Frekvence mnohočetných aktivních plátů mimo „culprit lesion“ detekovatelná pomocí IVUS Rioufol G, et al. Circulation 2002;106:804-808.

  7. Známky aktivace endothelu a subakutního zánětu u pacientů s akutním koronárním syndromem hsCRP - zvýšení při akutních koronárních syndromech1 - maximum 4.den po IM2 IL-6 - zvýšení při akutních koronárních syndromech - maximum 1.den po IM2 sICAM-1, sE-selectin - zvýšeny při akutních koronárních syndromech, elevace patrná od 12-té hodiny po vzniku ischémie3,4 1.Hope SA. Coron Artery Dis 2002 2. Hartford M. Int J Cardiol 2006 3. Guray U. Int J Cardiol 2004 4. Kawamura A. J Atheroscler Thromb

  8. Predikce budoucích ischemických událostí na základě parametrů aktivace endothelu a subklinického zánětu u pacientů s manifestní ischemickou chorobou srdeční IL-8 =predikce ischemických komplikací po PCI 1 = predikuje vývoje srdečního selhání po úspěšné PCI 2 hsCRP =predikce rizika KV úmrtí, IM, CMP 3 ICAM-1 =predikce rizika KV úmrtí, IM, CMP4 1. Oi X. Jpn Heart J 2003. 2. Dominquez- Rodriquez A. Int J Cardiol 2006 3. Speidl WS. Am J Cardiol 2002 4. Blankenberg Circulation 2006

  9. Predikce budoucích ischemických událostí na základě parametrů aktivace endothelu a subklinického zánětu u dosud zdravých jedinců (bez klinického KV onemocnění) IL-6 =predikce budoucího IM u dosud zdravých mužů 1 i žen2 (2,3 x větší riziko mezi dolním a horním kvartilem v prospektivním 6-letém sledování 400 mužů) hsCRP =predikce budoucího KV onemocnění u dosud zdravých žen a mužů 3,4 vysoká koncentrace hsCRP: 2x větší riziko CMP 3x větší riziko IM 4x větší riziko ICHDK 1.Ridker PM. Circulation 2000 2. Pai JK. N Eng J Med 21004 3. Ridker PM. Circulation 1998 4. Ridker PM. N Eng J Med 1997

  10. Význam stanovení markerů zánětu v léčbě • statiny: - snižují hsCRP, IL-6 • - snižují riziko reIM, KV úmrtí… • v sekundární i primární prevenci • - veškeré prospektivní údaje na základě • studií s nasazením statinu buď dle • hodnoty lipidů či stanovení KV rizika • další farmakologické ovlivnění ? • absence klinických studií založených na léčbě • vycházejících z markerů subklinického zánětu

  11. Známky aktivace trombocytů u pacientů s akutním koronárním syndromem • serologické markery – CD40L, ß-TG • membránové markery – P-selectin, CD41, CD42b • 3) funkční testy agregace (ADP, ARA-agregometrie, VASP, • VerifyNow) • sCD40L • - zvýšen u akutních koronárních syndromů • - krátkodobý i dlouhodobý prediktor prognózy1 • - u pacientů s AKS a negativním troponinem • je vyšší hladina CD40L spojena s 3x vyšším • rizikem úmrtí či IM2 • 1. Schonbeck. Circ Reseaerch 2001 2. Heeschen C. N Eng J Med 2003

  12. Predikce následních ischemických událostí na základě reaktivitiy krevních destiček *RR=3.1 (CI 1.6-5.8) úmrtí 46.2 50 Cardiac Events 40 34.6 *RR=1.6 (CI 0.7-3.5) 30 24.1 Patients (%) *RR=1.6 (CI 0.5-5.5) 20 14.9 10.3 6.4 10 0 negativní (n=94) Intermediární (n=29) Pozitivní (n=26) ADP -aggregabilita Trip MD, et al. N Engl J Med. 1990;322:1549-1554.

  13. IV Gp IIb/IIIa Inhibitors Aspirin TXA2 ADP Adhesive proteins thrombospondin fibrinogen p-selectin vWF Platelet agonists ADP ATP serotonin calcium magnesium Coagulation factors factor V factor XI PAI-1 Inflammatory factors platelet factor 4 CD 154 (CD 40 ligand) PDGF Activated Platelet Clopidogrel Ticlopidine To neighboring platelet Gp IIb/IIIa fibrinogen receptor Thrombin Serotonin Epinephrine Collagen COX Activation   Degranulation TXA, thromboxane; PDGF, platelet-derived growth factor.

  14. Význam agresivní protidestičkové léčby u pacientů po perkutánní koronární intervenci • Leon MB et al. (A clinical trial comparing three antithrombotic –drug regimens after coronary-artery stenting) 1 • 1965 pacientů po PCI s implantací stentu • randomizace: ASA vs. ASA+warfarin vs. ASA+ticlopidin • end-pointy: kombinace úmrtí, nutnosti revaskularizace cílové • cévy, IM, trombóza ve stentu; follow-up 30 dnů • výsledek: 3,6% ASA • 2,70% ASA + warfarin • 0,5% ASA + ticlopidinp=0,001 • => významné snížení ischemických komplikací PCI • 1. Leon MB. N Eng J Med 1998

  15. Význam agresivní protidestičkové léčby u pacientů s akutním koronárním syndromem • CLARITY TIMI-28 (Addition of clopidogrel to Aspirin and Fibrinolytic Therapy for Myocardial Infarction with ST-segment Elevation) 1 • 3491 pts. - IM s elevacemi ST úseku • follow-up 30 dnů • randomizace: clopidogrel (300mg + 75mg) vs. placebo • end-pointy: kombinace IM + KV úmrtí + TIMI-0 průtok • výsledek: 15,0% (Clo) + vs. 21,7% (placebo) , p<0,001. • podstatné snížení úmrtí, re-IM či re-okluze IRA za 1 měsíc • 1. Sabatine MS. N Eng J Med 2006

  16. Význam agresivní protidestičkové léčby u pacientů s chronickým KV onemocněním CHARISMA (Clopidogrel and Aspirin versus Aspirin Alone for the Prevention of Atherothrombotic Events) 1 15603 pts. - kardiovaskulární onemocnění či kumulace rizikových faktorů. FU = 30 měsíců randomizace: ASA + clopidogrel vs. ASA + placebo end-pointy: kombinace IM + KV úmrtí + CMP výsledek: 6,8% (ASA-Clo) + vs. 7,3% (ASA+placebo), n.s. 1. Bhatt DL. N Eng J Med 2006

  17. Osmancik P. et al. J Thromb Thrombolysis 2006 (in press)

  18. Korelace destičkové membránové exprese CD41 s glykémií u pacientů se stabilní ICHS r=0,62, p<0,01 Osmancik P. et al. J Am Coll Cardiol (Suppl A) 2006

  19. Význam agresivní protidestičkové léčby u pacientů s chronickým KV onemocněním • CHARISMA (Clopidogrel and Aspirin versus Aspirin Alone for the Prevention of Atherothrombotic Events) • pacienti pouze v sekundárníprevenci: • 6,9%(ASA+Clo) vs. 7,9% (ASA+placebo), • RR= 0,88p=0,046

  20. Děkuji za pozornost

More Related