DÉFENSES NON-SPÉCIFIQUES DE L’ORGANISME

1. DÉFENSES NON-SPÉCIFIQUES DE L’ORGANISME

4. ACTIVATION DU COMPLEMENT

6. LÉSION DES TISSUS Libération des médiateurs chimiques (histamine, complément, kinines, prostaglandines, etc.) Libération de facteurs qui activent la libération des leucocytes Leucocytose (augmentation du nombre de leucocytes dans la circulation sanguine) Vasodilatation des artérioles Augmentation de la perméabilité capillaire Attraction des granulocytes neutrophiles, des monocytes et des lymphocytes dans la région (chimiotactisme) Hypérémie locale (augmentation du débit sanguin vers le siège de la lésion) Fuite de liquides hors des capillaires (formation d’exsudat) Migration vers le siège de la lésion Margination (accolement des leucocytes aux parois des capillaires) Chaleur Rougeur Diapédèse (passage des leucocytes entre les cellules des parois des capillaires) Augmentation de l’oxygène et des nutriments Fuite de liquides riches en protéines dans l’espace interstitiel Fuite des protéines de coagulation Phagocytose des agents pathogènes et des cellules mortes (par les granulocytes neutrophiles puis par les macrophagocytes) Processus de cloisonnement (formation d’un caillot qui isole la région infectée) Douleur Tuméfaction Augmentation de la vitesse du métabolisme due à l’élévation de la température Possibilité de réduction temporaire de la mobilité de l’articulation Une plaque de fibrine temporaire forme une structure en vue de la réparation Élimination des débris de la région infectée GUÉRISON LÉSION DES TISSUS Libération des médiateurs chimiques (histamine, complément, kinines, prostaglandines, etc.) Libération de facteurs qui activent la libération des leucocytes Leucocytose (augmentation du nombre de leucocytes dans la circulation sanguine) Vasodilatation des artérioles Augmentation de la perméabilité capillaire Attraction des granulocytes neutrophiles, des monocytes et des lymphocytes dans la région (chimiotactisme) Hypérémie locale (augmentation du débit sanguin vers le siège de la lésion) Fuite de liquides hors des capillaires (formation d’exsudat) Migration vers le siège de la lésion Margination (accolement des leucocytes aux parois des capillaires) Ralentissement du débit sanguin Chaleur Rougeur Diapédèse (passage des leucocytes entre les cellules des parois des capillaires) Augmentation de l’oxygène et des nutriments Fuite de liquides riches en protéines dans l’espace interstitiel Fuite des protéines de coagulation Phagocytose des agents pathogènes et des cellules mortes (par les granulocytes neutrophiles puis par les macrophagocytes) Processus de cloisonnement (formation d’un caillot qui isole la région infectée) Douleur Tuméfaction Augmentation de la vitesse du métabolisme due à l’élévation de la température Formation possible de pus Possibilité de réduction temporaire de la mobilité de l’articulation Une plaque de fibrine temporaire forme une structure en vue de la réparation Élimination des débris de la région infectée GUÉRISON

7. MÉDIATEURS CHIMIQUES LIBÉRÉS AU COURS DE LA RÉACTION INFLAMMATOIRE

10. MÉDIATEURS LIPIDIQUES ouvrons une parenthèse… (

12. Dû à leur nature amphipathique, les phospholipides s’assemblent spontanément pour former des bicouches fermées

13. Diacylglycérol (DAG) Inositol phosphates (IPx) Acide phosphatidique PLC PLD PI3-K PLA2 Lyso-PAF Phosphoinositol phosphates (PIPx) Acide arachidonique Phospholipides

14. La cascade de l’acide arachidonique ACIDES EPOXY- EICOSATRIÈNOÏQUES PROSTAGLANDINES THROMBOXANES CYCLOOXYGÉNASES CYTOCHROME P-450 COOH ACIDE ARACHIDONIQUE 12-LIPOXYGÉNASE 15-LIPOXYGÉNASE 5-LIPOXYGÉNASE 12-HETE HEPOXILINES 15-HETE LEUCOTRIÈNES

15. COOH O COOH OH OH AA PGI2 Prostacycline synthase Cyclooxygénase O O O PGE2 synthase COOH COOH COOH OH O OH OH OH O PGE2 O PGH2 PGG2 Thromboxane synthase COOH O O OH TXA2 La voie de la Cyclooxygénase

16. Quelques caractéristiques des prostaglandines TXA2 stabilité 30-40 sec  TXB2 Contraction de l’aorte / Agrégation des plaquettes PGF2a (série F) Contraction des muscles lisses PGE2 (série E) Relaxation des muscles lisses, vasodilatateur Augmente l’AMP-cyclique Inhibe les fonctions des leucocytes PGI2 stabilité de quelques sec  PGF1 Vasodilation / Inhibition de l’agrégation des plaquettes Inhibition des fonctions leucocytaires Augmente l’AMP-cyclique

17. Prostaglandine Endoperoxide Synthase (Cyclooxygénase; COX; EC 1.14.99.1) Type I (COX-1) T ype II (COX-2) •Chromosome 9 •Chromosome 1 •ARNm de 3.0 kb •ARNm de 4.5 kb •Exprimée constitutivement dans la plupart des tissus •Inductible: -cytokines (IL-1, TNF) -endotoxines -particules opsonisées •Rôle physiologique: -fonctions rénales -reproduction -système nerveux central •Rôle physiologique: -activité des plaquettes -protection du tractus gastrointestinal -fonctions rénales •Rôle pathophysiologique: -cancer -inflammation -douleur

18. NSAID (non-spécifique) X X COXIB (COX-2-spécifique) X Les inhibiteurs spécifiques à la COX-2 (COXIBs) comme le Vioxx peuvent favoriser la formation de thrombus, en diminuant sélectivement la génération de prostanoïdes anti-thrombotiques (PGI2) Cellules endothéliales (COX-2) Plaquettes (COX-1) PGE2, PGI2 Vasodilatation, Anti-thrombotique TXA2 Vasoconstriction, Pro-thrombotique

19. La cascade de l’acide arachidonique ACIDES EPOXY- EICOSATRIÈNOÏQUES PROSTAGLANDINES THROMBOXANES CYCLOOXYGÉNASES CYTOCHROME P-450 COOH ACIDE ARACHIDONIQUE 12-LIPOXYGÉNASE 15-LIPOXYGÉNASE 5-LIPOXYGÉNASE 12-HETE HEPOXILINES 15-HETE LEUCOTRIÈNES

20. La voie de la 5-Lipoxygénase COOH ACIDE ARACHIDONIQUE 5-Lipoxygénase OOH COOH 5-HpETE 5-Lipoxygénase LTC4 synthase (LTA4 Glutathion-S-Transférase) COOH O LTA4 OH COOH LTC4 S CH LTA4 Hydrolase 2 C H H2O 5 11 CHCONHCH COOH 2 NHCOCH CH CHCOOH 2 2 LTB4 NH HO 2 OH COOH …LTD4, LTE4

21. Activités biologiques des leucotriènes OH COOH S CH2 HO OH C5H11 CHCONHCH2 COOH COOH NHCOCH2 CH2 CHCOOH NH2 (LTB4) LEUCOTRIÈNE C4 (LTC4) LEUCOTRIÈNE B4 - Constriction des muscles lisses du tractus respiratoire • Activation & Chimiotaxisme • des phagocytes - Augmente la perméabilité vasculaire Plusieurs antagonistes des récepteurs du BLT1 et du BLT2 ont été développés. In vivo ils bloquent le recrutement des leucocytes (neutrophiles) aux sites inflammatoires.

22. LES ACIDES GRAS INSATURÉS OMEGA-3

23. O COOH O COOH O OH O Métabolisme des acides gras omega-3/omega-6 COOH (C20:4 n-6) LTA4 PGG2 AA (LTB4, LTC4,…) (PGE2, PGI2, TXA2…) 5-Lipoxygénase Cyclooxygénase EPA (C20:5 n-3) O COOH COOH COOH O O OH O LTA5 PGG3 (LTB5, LTC5,…) (PGE3, PGI3, TXA3…)

24. MÉDIATEURS LIPIDIQUES …fermons la parenthèse )

25. Médiateurs lipidiques de l’inflammation “Les médiateurs lipidiques issus des oméga-3 sont moins pro-inflammatoires que ceux issus des oméga-6”

34. LÉSION DES TISSUS Libération des médiateurs chimiques (histamine, complément, kinines, prostaglandines, etc.) Libération de facteurs qui activent la libération des leucocytes Leucocytose (augmentation du nombre de leucocytes dans la circulation sanguine) Vasodilatation des artérioles Augmentation de la perméabilité capillaire Attraction des granulocytes neutrophiles, des monocytes et des lymphocytes dans la région (chimiotactisme) Hypérémie locale (augmentation du débit sanguin vers le siège de la lésion) Fuite de liquides hors des capillaires (formation d’exsudat) Migration vers le siège de la lésion Margination (accolement des leucocytes aux parois des capillaires) Chaleur Rougeur Diapédèse (passage des leucocytes entre les cellules des parois des capillaires) Augmentation de l’oxygène et des nutriments Fuite de liquides riches en protéines dans l’espace interstitiel Fuite des protéines de coagulation Phagocytose des agents pathogènes et des cellules mortes (par les granulocytes neutrophiles puis par les macrophagocytes) Processus de cloisonnement (formation d’un caillot qui isole la région infectée) Douleur Tuméfaction Augmentation de la vitesse du métabolisme due à l’élévation de la température Possibilité de réduction temporaire de la mobilité de l’articulation Une plaque de fibrine temporaire forme une structure en vue de la réparation Élimination des débris de la région infectée GUÉRISON LÉSION DES TISSUS Libération des médiateurs chimiques (histamine, complément, kinines, prostaglandines, etc.) Libération de facteurs qui activent la libération des leucocytes Leucocytose (augmentation du nombre de leucocytes dans la circulation sanguine) Vasodilatation des artérioles Augmentation de la perméabilité capillaire Attraction des granulocytes neutrophiles, des monocytes et des lymphocytes dans la région (chimiotactisme) Hypérémie locale (augmentation du débit sanguin vers le siège de la lésion) Fuite de liquides hors des capillaires (formation d’exsudat) Migration vers le siège de la lésion Margination (accolement des leucocytes aux parois des capillaires) Ralentissement du débit sanguin Chaleur Rougeur Diapédèse (passage des leucocytes entre les cellules des parois des capillaires) Augmentation de l’oxygène et des nutriments Fuite de liquides riches en protéines dans l’espace interstitiel Fuite des protéines de coagulation Phagocytose des agents pathogènes et des cellules mortes (par les granulocytes neutrophiles puis par les macrophagocytes) Processus de cloisonnement (formation d’un caillot qui isole la région infectée) Douleur Tuméfaction Augmentation de la vitesse du métabolisme due à l’élévation de la température Formation possible de pus Possibilité de réduction temporaire de la mobilité de l’articulation Une plaque de fibrine temporaire forme une structure en vue de la réparation Élimination des débris de la région infectée GUÉRISON