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Hepatites Virais (A-E)

Hepatites Virais (A-E). (muitas figuras obtidas do CDC, de Linda Stannard e da home page de Derek Wong). Viral Hepatite - Histórico. Entéricas. “ Infecciosa”. A. E. Hepatites virais. NANB. Parenterais. B. D. C. “ Soro”. F, G, TTV outras?. Hepatites não-A, não-B:.

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Hepatites Virais (A-E)

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Presentation Transcript

  1. Hepatites Virais (A-E) (muitas figuras obtidas do CDC, de Linda Stannard e da home page de Derek Wong)

  2. Viral Hepatite - Histórico Entéricas “Infecciosa” A E Hepatites virais NANB Parenterais B D C “Soro” F, G, TTV outras?

  3. Hepatites não-A, não-B: Hepatite “C” (flavivírus) Hepatite “Delta” ou “D” (vírus defectivo) Hepatite “E” (calicivírus) Hepatite “G” (flavivírus; hepatite?) Outras hepatites virais?

  4. Tipos de Hepatites A B C D E Fonte de fezes sangue/ sangue/ sangue/ fezes virus Via de fecal-oral percutânea percutânea percutânea fecal-oral transmissão permucosa permucosa permucosa Cronicidade não sim sim sim não Prevenção pré/pos- pre/pos- teste de doadores modif. de comportam. pre/pos- Tratamento de água exposição - tratamento de água exposição Exposição modif. de comportam.

  5. Hepatites virais Transmissão entérica: A e E Transmissão parenteral: B,C,D

  6. Hepatites virais Outros vírus que causam ocasionalmente hepatites: CMV, EBV, HSV, Febre amarela, Rubéola

  7. Hepatite A • - Causada por um picornavírus (Picornaviridae) • do gênero Hepatovírus (enterovírus 72) • RNA fs, não envelopado, icosaédrico, 27 nm

  8. REPLICAÇÃO VÍRUS RNA FITA SIMPLES POLARIDADE POSITIVA Replicação Brotamento/ envelopamento Adsorção Penetração Perda envelope Desencapsidamento Membrana RNA (+) Síntese Proteínas Montagem (inclusão? ) RNA (-) Núcleo 8

  9. Hepatite A from L. Stannard, with permission

  10. Hepatite A • Características clínicas: • - período de incubação 3-5 semanas • mais leve do que Hep B • infecções assintomáticas comuns, • especialmente em crianças • adultos (em particular gestantes) doença severa • convalescença pode ser prolongada • não há casos crônicos • Complicações: • Hepatite fulminante = rara (0.1% dos casos)

  11. Hepatite A • Epidemiologia • endêmica na maioria dos países • declinando nos países desenvolvidos • alta incidência em populações • economicamente mais pobres • associada a baixas condições de • sanitarismo

  12. Hepatite A • Transmissão: • Via fecal-oral (contato, fômites) • Alimentos manipulados • Contaminação de águas • - Frutos do mar em águas poluídas • Sistema de esgotos deficientes

  13. Hepatite A - Transmissão Inci dência Idade pico Endemicidade de infecção Perfil de Transmissão Alta Baixa a Pessoa para pessoa; início da infância Alta surtos incomuns tarde na infância/ Moderada Alta Pessoa para pessoa; surtos c/alimentos e água jovens adultos Baixa Baixa jovens adultos Pessoa para pessoa; surtos c/alimentos e água Muito baixa Muito baixa Adultos Viajantes; surtos incomuns

  14. Hepatite A - Características Clínicas • Incubação: Média 30 dias (15-50 dias) • Icterícia por <6 anos, <10%faixa etária: 6-14 anos, 40%-50% >14 anos, 70%-80% • Complicações: Fulminante Colestática Recorrente • Sequelas crônicas: Nenhuma

  15. Hepatite A Patogenia Vírus penetra via TGI => hepatócitos Viremia é passageira Vírus eliminado nas fezes duas semanas antes dos sinais clínicos

  16. Hepatite A • Diagnóstico: • IgM anti- HAV no soro

  17. Hepatite A • Prevenção: • Vacinação (vacina inativada) • Imunização passiva (raro)

  18. HEPADNAVIRIDAE - fita dupla parcial de DNA - envelopado (HBSag) - transcrição reversa 2 gêneros: - Ortohepadnavirus: Hepatite B - Avihepadnavirus

  19. Hepatite B • - Hepadnavírus • esféricos, 42 nm (Dane particles) • envelopados • formas tubulares • - grande quantidade de vírus • no plasma de portadores • - somente afeta humanos • - não há outros reservatórios

  20. http://www.meds.com/hepatitis/casebased/dienstag.html

  21. HBV- multiplicação

  22. Carboxipeptidase D RNA pol II

  23. Antígenos do HBV: HBsAg = prot. envelope HBcAg = ag interno (capsídeo) HBeAg = prot. secretada, não estrutural função desconhecida HBcAg HBsAg

  24. Hepatite B - 3% desenvolvem hep cronica ativa - carcinoma hepático - infecções perinatais: > risco antigenemia crônica hep cronica cirrose hepatoma

  25. Hepatite B Descrição clínica - Período de incubação 45-100 dias (média 70) - anorexia - náusea - vômitos - dores abdominais - artralgia - erupções - icterícia - febre leve ou ausente - varia de leve a fulminante, com necrose hepática aguda - infecções perinatais

  26. Transmissão Perinatal comum Transplacentária mais rara (5 -10%)

  27. Hepatite B Modos de Transmissão • Sexual - profissionais do sexo e homossexuais • Parenteral - Usuários de drogas injetáveis, trabalhadores da saúde • Perinatal - Mães positivas para HBeAg: muito mais prováveis de infectar seus filhos. • Indefinida – contato familiar entre infectados e não infectados • Transmissão perinatal + indefinida são as principais formas de transmissão em populações de alta prevalência.

  28. Hepatite B Epidemiologia - Letalidade: 1% em maiores de 40 anos - Portadores (adultos) em 0,1% a 20% - Crianças: portadores em 70% a 90% - Portadores podem não ter antecedentes de hepatite clínica.

  29. Concentração de HBV em alguns fluidos corporais Baixa/Não Alta Moderada Detectável sangue sêmen urina soro fluido vaginal fezes exsudatos de feridas saliva suor lágrimas leite materno

  30. Hepatite B HBsAg no soro = multiplicação viral HBeAg = multiplicação viral em alta HBcAg = não encontrado no sangue

  31. Subtipos e genotipos de HBV • Pelo menos 5 tipos antigênicos de HBsAg já foram identificados. • O determinante de grupo, “a”, é encontrado em todas as preparações de HBsAg. Mutações nesta região tem sido descritas em indivíduos imunizados que subsequentemente são infectados, em portadores de HBV e indivíduos infectados que receberam imunoterapia. • Dois pares de determinantes de subtipos (“d”, “y” & “w”, “r”) tem sido demosntrados mas são mutualmente exclusivos (ou seja, se comportam como alelos). • Heterogeneidade antigênica do determinante “w”, assim como outros determinantes (“q”, “x” ou “g”) também foram descritos.

  32. Oito subtipos são prevalentes: (ayw, ayw2, ayw3, ayw4, ayr, adw2, adw4 and adr) Estes tem distribuição geográfica distinta – com algum overlap. A análise de sequencias de DNA viral tem substituindo a tipagem antigênica pela genotipagem – revela diferenças de 8-14% ao nível de nucleotídeos. Genotipos diferentes tem também diferentes distribuição geográfica, havendo alguma, mas não total, correspondência entre genotipo e subtipo sorológico. Primatas tem seu próprio genotipo de HBV, sugerindo co-evolução do vírus e hospedeiro, e não transmissão horizontal entre espécies de primatas. Subtipos e genotipos de HBV

  33. Hepatite B aguda com recuperação sinais anti-HBe HBeAg anti-HBc total (IgG + IgM) Título anti-HBs IgM anti-HBc HBsAg 0 4 8 12 16 24 28 32 52 100 20 36 semanas após exposição

  34. Hepatite B Crônica • HBsAg + por > 6 meses • Pode ou não haver doença hepática ativa (DHA). • Geralmente quando há DHA=> intensa replicação viral, ou seja: HBeAg + ALT elevada

  35. Hepatite B Crônica – Mutantes pré-core (pré-C ou pré-capsídeo) • Alguns portadores crônicos: HBsAg + • ALT elevada • Intensa replicação viral, • HBeAg – • Ocorrência de mutações na região pré-C do genoma, => não há expressão do HBeAg; • Curso clínico: mais grave > cirrose e carcinoma hepatocelular pior resposta ao tratamento.

  36. Hepatite B Crônica – Mutantes pré-core (pré-C ou pré-capsídeo) • A alteração mais freqüentemente => mutação G1896A, que ocorre no códon 28. • Outras mutações na região pré-core também podem impedir a expressão do HBeAg. , co como deleções e mutações nos códons 1, 2 e 29 da região pré-C.

  37. Hepatite B crônica aguda (6 Meses) crônica (Anos) HBeAg anti-HBe HBsAg anti-HBcAg total Título IgM anti-HBc Anos 0 4 8 16 20 24 28 36 12 32 52 semanas após exposição

  38. HEPATITE B CRÔNICA from L. Stannard, com permissão

  39. Evolução de infecções pelo HBV por idade 100 100 80 80 infecção crônica (%) 60 60 infecção crônica Infecção sintomática % 40 40 20 20 infecção sintomática 0 0 Cr. mais velhas e Adultos 1-6 Meses 7-12 Meses Nascim. 1-4 Anos Idade à infecção

  40. Perfís da infecção crônica- HBV • Alta (>8%): 45% da população global • risco de infecção durante a vida: >60% • infância infecções comuns • Intermediário (2%-7%): 43% da população global • risco de infecção durante a vida: 20%-60% • infecções em todas as faixas etárias • Baixa (<2%): 12% da população global • - risco de infecção durante a vida: <20% • maioria em adultos sob risco

  41. HEPATITE B x CÂNCER (CHC) 7O cancer + FREQ EM HOMENS 9O cancer + FREQ EM MULHERES > 500 000 MORTES ANUAIS (4 Homens : 1 Mulher) Países desenvolvidos: 2-5/ 100 000 / ano outros: 23-150 / 100 000 / ano - relação HB Persistente X CHC: 5 a 20% China 1 a 5% América do Sul 0,1 a 1% mais desenv

  42. HEPATITE B DIAGNÓSTICO: Clínico + Provas de função hepática Testes laboratoriais específicos: ELISAs para: - HBsAg - anti-HBsAg - anti-HBcAg - HBeAg - antiHBeAg -IgM presente até 6 meses após infecção aguda

  43. Hepatite B Anticorpos: Anti-HBs = tarde durante a convalescença Anti-HBe = indica queda na multipl viral Anti-Core (anti-capsídeo) IgM = infecção recente Anti-core IgG = depois da IgM; permanece em portadores e recuperados Vacinados: desenvolvem somente anti-HBsAg

  44. HEPATITE B VACINAS: - A partir de plasma de portadores (antiga) - HBsAg clonado em leveduras

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