Hepatites Virais

1. Hepatites Virais Prof. Fernando Ramos Gonçalves

2. Hepatite = distúrbio inflamatório do fígado Fonte:www.gastroalgarve.com

3. Hepatites Infecciosas Bactérias Fungos Protozoários Viral Trans-infecciosa (inf. Sistêmica) Por vírus hepatotrópicos CMV Outras A, B, C, D, E Epstein-Baar Febre Amarela Herpes simples

4. Hepatite A • Vírus: HAV (RNA) • Transmissão fecal-oral (água e alimentos contaminados) • Endêmica em regiões com condições sanitárias inadequadas (viagens) • Surtos em meios institucionais (creches, presídios, escolas) • Nessas regiões, é mais comum na infância, com manifestações leves ou assintomática. • Em países desenvolvidos, grande parte da população adulta é susceptível

5. Fonte: CDC-USA (adaptado)

6. Hepatite A • Produz apenas doença aguda • Pode evoluir com a forma fulminante • Não gera estado de portador ou hepatite crônica • Período de incubação: 15 - 45 dias • Marcadores sorológicos: • IgM-anti-HAV • IgG-anti-HAV • O IgG oferece imunidade protetora • Vacinação não faz parte do calendário vacinal: 2 doses

7. Hepatite A Figado Normal Hepatite A Fonte: www.heptcentro.com.br

8. Seqüência de Marcadores Sorológicos na Hepatite A Fonte:www.vet-lyon.fr

9. Hepatite B

10. Hepatite B • Vírus: HBV (DNA) • Transmissão: parenteral, vertical, sexual • Período de incubação: 30 a 180 dias • Proporciona ambiente apropriado para o vírus defectivo da hepatite delta. • Vacina: 3 doses, 95% produzirão os anticorpos e, nestes, a proteção contra a hepatite é próxima de 100%.

11. Fonte: CDC-USA (adaptado)

12. Hepatite B • A infecção por HBV pode produzir: • Doença subclínica • Hepatite aguda • Hepatite fulminante com necrose hepática maciça • Portador assintomático • Hepatite não progressiva crônica • Doença crônica progressiva com evolução para cirrose e/ou carcinoma hepatocelular

13. Hepatite B DOENÇA SUBCLÍNICA INFECCÃO ACGUDA RECUPERAÇÃO HEPATITE AGUDA HEPATITE FULMINANTE MORTE PORTADOR SADIO INFECÇÃO PERSISTENTE RECUPERAÇÃO HEPATITE CRÔNICA CIRROSE MORTE CARCINOMA HEPATOCELULAR Fonte:Robbins

14. Marcadores da Hepatite B • HBsAg • Anti-HBs • HBcAg • Anti-HBc IgM • Anti-HBc IgG • HBeAg • Anti-Hbe • HBV-DNA

15. HBV Fonte:hepcentro.com.br

16. HBV Fonte:www.mackenzie.com.br

17. HBsAg • Antígeno de superfície do HBV • É o marco da infecção pelo HBV • Detectado a partir de 1 a 10 semanas após exposição • Eliminado dentro de 4 a 6 meses pelos pacientes que se recuperam • Persistente nas formas crônicas

18. Anti-HBs • É o anticorpo contra o antígeno de superfície • É um anticorpo neutralizante que oferece imunidade protetora contra o HBV • Marca a cura da hepatite B, juntamente como desaparecimento do HBsAg • A co-existência de ambos é rara (forma crônica, com anti-HBs não neutralizante) • A ausência de ambos define a “janela imunológica”

19. HBcAg • Antígeno central do HBV (core) • É um antígeno intracelular • Encontrado no plasma quando a partícula viral é desintegrada

20. Anti-HBc IgM • Primeiro anticorpo a ser identificado após a infecção por HBV (1mês após o HBsAg) • Presente em altas titulações na fase aguda da infecção. • Diminui na fase de recuperação ou nos casos que evoluem para infecção crônica • Pode persistir em baixas titulações por anos após a infecção aguda • Pode aumentar nas fases de exacerbação da hepatite crônica

21. Anti-HBc IgG • Aumenta na fase de recuperação, à medida em que diminuem as titulações de Anti-HBc IgM • O Anti-HBc é o único anticorpo detectável durante o período de “janela imunológica”.

22. HBeAg • Indicativo de replicação viral e infectividade • Surge no período de incubação • Presença associada à detecção do HBV-DNA • É rapidamente eliminado na fase aguda, antes do desaparecimento do HBsAg • Sua persistência por mais de 6 meses indica tendência à cronicidade • Cepas mutantes: mutação pontual na região pré-core origina stop codon bloqueia a transcrição do HBeAg (pode haver HBV-DNA positivo na ausência de HBeAg) maior virulência

23. Anti-HBe • Ocorre conversão do HBeAg para anti-HBe • Associa-se ao desaparecimento do HBV-DNA • Indica a interrupção da replicação viral • Pode haver janela imunológica do sistema “e pode ser indicativo de bom prognóstico

24. Seqüência de Marcadores Sorológicos na Hepatite B Fonte:hepcentro.com.br

25. Interpretação dos Marcadores Sorológicos da Hepatite B *Portador assintomático ou doença crônica Fonte:Hepatites - José Galvão Alves (SGRJ)

26. Hepatite C

27. Hepatite C • Vírus: HCV (RNA) • Transmissão parenteral, vertical e sexual (?) • Período de incubação: 20 a 90 dias • Fase aguda em geral assintomática • Não apresenta forma fulminante • Alta taxa de progressão para doença crônica e cirrose (85%)

28. Prevalência de Hepatite C Fonte:WHO

29. Hepatite C Fonte:www.hepcentro.com.br/ hepatite_

30. Hepatite C Fonte:www.doctissimo.fr

31. HCV Fonte:hepcentro.com.br

32. Marcadores Sorológicos da Hepatite C • HCV-RNA: identificável (por PCR) simultaneamente à elevação das transaminases • Anti-HCV: anticorpo neutralizante, porém parece não conferir imunidade efetiva para infecções subseqüentes por HCV

33. Marcadores Sorológicos da Hepatite C Fonte: www.esculape.com/

34. Marcadores Sorológicos da Hepatite C Crônica PERÍODO DE INCUBAÇÃO DOENÇA AGUDA DOENÇA CRÔNICA Anti-HCV HCV-RNA Transaminases séricas Semanas Meses e anos Fonte: Robins

35. Hepatite D

36. Hepatite D • Vírus: HDV (molécula única de RNA) • Vírus defectível que exige a presença obrigatória do HBV • Transmissão semelhante ao HBV: parenteral, sexual e vertical • No Brasil: surtos epidêmicos na bacia amazônica • Padrões de infecção • Co-infecção • Superinfecção • Piora o prognóstico da Hepatite B

37. Co-infecção HDV HBV Indivíduo Sadio Raro Hepatite fulminate Recuperação com imunidade Hepatite crônica Morte Cirrose

38. Superinfecção HDV Portador HBV Hepatite fulminate Doença aguda grave Hepatite crônica Morte Cirrose

39. Marcadores da Hepatite D • HDV-RNA: detectável (por PCR) antes e nos primeiros dias da doença sintomática aguda • Anti-HDV IgM: indicador infecção recente, porém de dectção tardia e curta duração.

40. Hepatite E

41. Hepatite E • Vírus: HEV (RNA) • Transmissão fecal-oral • Predomina em adultos • Auto-limitada • Não cronifica • Alta letalidade em gestantes (20%) • Baixa prevalência no Brasil

42. Hepatite E Fonte: CDC-USA (adaptado)

44. Síndromes Clínicas

45. Infecção Assintomática • Existe apenas evidência sorológica da infecção. • Ex: Hepatite A em crianças

46. Hepatite Viral Aguda • Manifestações clínicas semelhantes, qualquer que seja o agente • Fases: • Incubação • Pré-ictérica sintomática (prodrômica) • Fase ictérica sintomática • Convalescença

47. Hepatite Viral Aguda • Laboratório: • Marcadores sorológicos • Elevação das trasaminases acima de 500 U/L, com predomínio de TGP sobre TGO • Hiperbilirrubinemia conjugada (direta) • Hiperglobulinemia • Elevação da fosfatase alcalina

48. Período de Incubação • Duração variável segundo o agente • Infecciosidade máxima ocorre nos últimos dias assintomáticos do período de incubação e nos primeiros dias sintomáticos.

49. Fase Pré-ictérica • Sintomas constitucionais inespecíficos: • Mal-estar • Fadiga • Náusas • Hiporexia • Febrículas • Mialgia • Diarréia • Cefaléia Fonte: www.sespa.pa.gov.br

50. Fase Ictérica • Causada por hiperbilirrubinemia conjugada • Habitual em adultos com HAV, mas não em crianças • Acomete metade dos casos por HBV • Presente na maioria dos casos por HCV • Com o início da fase ictérica os sintomas constitucionais começam a desaparecer Fonte:www.fiocruz.br