MANEJO RENAL DE LAS MOLÉCULAS ORGÁNICAS

1. MANEJO RENAL DE LAS MOLÉCULAS ORGÁNICAS

2. De las moléculas orgánicas que se filtran, unas se reabsorben y otras se secretan

3. REABSORCIÓN TUBULAR - La reabsorción es el transporte de sustancias desde la luz del túbulo renal al espacio peritubular y al plasma - Cuanto más se reabsorbe una sustancia menos se excreta, y viceversa - Es necesario reabsorber los nutrientes en su totalidad, y el agua y los iones en parte, para ajustar el balance hidroelectrolítico.

4. La glucosa se filtra y su concentración en el filtrado glomerular es igual que en el plasma GLUCOSA

5. La glucosa se reabsorbe en su totalidad en el túbulo proximal GLUCOSA

6. Na+ glucosa SGLT2 GLUT2 La glucosa se reabsorbe por cotransporte con sodio en la membrana apical y por difusión facilitada en la membrana basal Túbulo proximal CAPILAR

7. Si se supera el transporte máximo para la glucosa, esta aparece en la orina Túbulo proximal Na+ glucosa glucosuria CAPILAR

8. 100 300 200 Si se supera el transporte máximo para la glucosa, esta aparece en la orina Reabsorción de glucosa Glucosa en la orina Concentración de glucosa en plasma (mg/100 mL)

9. Na+ aminoácidos Transporte acoplado al sodio Difusión facilitada Los aminoácidos también se reabsorben en el túbulo proximal, por un mecanismo semejante a la glucosa Túbulo proximal CAPILAR

10. Las proteínas que se han filtrado se reabsorben en el túbulo proximal proteínas

11. Las proteínas se reabsorben por endocitosis Túbulo proximal aminoácidos CAPILAR

12. En el síndrome nefrótico se supera la capacidad de reabsorción de las proteínas Túbulo proximal proteinuria aminoácidos CAPILAR

13. SECRECIÓN TUBULAR - La secreción es el transporte de sustancias desde el plasma y el espacio peritubular a la luz tubular - Cuanto más se secreta una substancia más rápidamente se excreta - Se deben secretar las sustancias que se deben eliminar rápidamente (metabolitos, toxinas exógenas, fármacos) - También se secretan el potasio y los iones H+

14. El mecanismo de secreción es distinto para los aniones que para los cationes orgánicos ANIONES – carga negativa A- + H+ AH CATIONES – carga positiva C+ + OH- COH

15. ANIONES Aniones orgánicos secretados en el túbulo proximal: ENDÓGENOS Sales biliares Ácidos grasos Hipuratos Hidroxibenzoatos Oxalato Prostaglandinas Ácido úrico EXÓGENOS Acetazolamida Clorotiazida Etacrina Furosemida Penicilina Probenecid Sacarina Salicilatos Sulfonamidas

16. Los aniones orgánicos se secretan por la familia de Organic Anion Transporters (OAT) Túbulo proximal Anión orgánico Anión orgánico MRP2, MRP4 Cl- Otros aniones OAT4 ATP ATP Anión orgánico α-ceto glutarato Na+ K+ Na+ OAT1, OAT2, OAT3 α-ceto glutarato NaDC3 CAPILAR

17. El ácido úrico se reabsorbe y se secreta en el túbulo proximal Túbulo proximal 0.2% 50% 100% excreción 10% reabsorción secreción reabsorción Ácido úrico

18. Secreción del ácido úrico Túbulo proximal Ácido úrico Ácido úrico MRP4 Cl- Otros aniones OAT ATP ATP Ácido úrico α-ceto glutarato Na+ K+ Na+ OAT1, OAT3 α-ceto glutarato NaDC3 CAPILAR

19. Reabsorción del ácido úrico Túbulo proximal Ácido úrico OAT4 URAT Ácido úrico OAT1, OAT3 Ácido úrico CAPILAR

20. El probenecid bloquea los transportadores OAT reabsorción secreción Ácido úrico OAT4 OAT Ácido úrico PROBENECID Ácido úrico OAT1, OAT3 OAT1, OAT3 Ácido úrico CAPILAR

21. El probenecid inhibe la secreción y la reabsorción de ácido úrico, pero el efecto neto es aumentar la excreción PROBENECID excreción excreción reabsorción secreción reabsorción reabsorción secreción reabsorción GOTA

22. CATIONES Cationes orgánicos secretados en el túbulo proximal ENDÓGENOS Acetilcolina Colina Creatinina Dopamina Adrenalina Guanidina Histamina Serotonina Tiamina EXÓGENOS Atropina Isoproterenol Cimitidina Meperidina Morfina Procaína Quinina Tetraetilamonio

23. Secreción de cationes orgánicos Túbulo proximal catión orgánico H+ Na+ H+ catión orgánico α-ceto glutarato Na+ K+ Na+ OCT1, OCT2, OCT3 α-ceto glutarato NaDC3 CAPILAR

24. EFECTO DEL pH SOBRE LA ELIMINACIÓN DE ANIONES Y CATIONES Si la orina es ácida los aniones pueden regresar al capilar H+ H+ H+ H+ H+ AniónH Anión- H+ H+ Anión- CAPILAR

25. EFECTO DEL pH SOBRE LA ELIMINACIÓN DE ANIONES Y CATIONES Pero si se alcaliniza la orina los aniones ionizados quedan atrapados en la luz tubular y se excretan OH- OH- excreción Anión- OH- Anión- OH- Anión- CAPILAR

26. EFECTO DEL pH SOBRE LA ELIMINACIÓN DE ANIONES Y CATIONES Si la orina es alcalina los cationes pueden regresar al capilar OH- OH- OH- OH- CatiónOH OH- Catión+ Catión+ CAPILAR

27. EFECTO DEL pH SOBRE LA ELIMINACIÓN DE ANIONES Y CATIONES Si la orina es ácida los cationes se excretan H+ H+ excreción Catión+ H+ H+ Catión+ H+ Catión+ CAPILAR

28. EFECTO DEL pH SOBRE LA ELIMINACIÓN DE ANIONES Y CATIONES Para facilitar la eliminación renal de una substancia Si es ácido (anión): alcalinizar la orina Si es alcalino (catión): acidificar la orina

29. DEPURACIÓN O ACLARAMIENTO PLASMÁTICO DE UNA SUSTANCIA: es el volumen de plasma del cual se elimina esa sustancia a su paso por el riñón. El 99 % del filtrado se reabsorbe 125 ml/min se filtran Aprox. el 1 % del filtrado (1 ml/min) se excreta

30. DEPURACIÓN O ACLARAMIENTO PLASMÁTICO DE UNA SUSTANCIA: es el volumen de plasma del cual se elimina esa sustancia a su paso por el riñón. La concentración en el plasma que sale del riñón es menor que en el plasma que entra El agua se reabsorbe casi toda La sustancia se filtra La concentración de la sustancia en la orina es muy alta

31. DEPURACIÓN O ACLARAMIENTO PLASMÁTICO DE UNA SUSTANCIA: es el volumen de plasma del cual se elimina esa sustancia a su paso por el riñón. 8 meq 10 meq 1 litro 1 litro

32. DEPURACIÓN O ACLARAMIENTO PLASMÁTICO DE UNA SUSTANCIA: es el volumen de plasma del cual se elimina esa sustancia a su paso por el riñón. 10 meq 8 meq 0.2 litro 1 litro 0.8 litro

33. ACLARAMIENTO Igual concentración DEPURACIÓN O ACLARAMIENTO PLASMÁTICO DE UNA SUSTANCIA: es el volumen de plasma del cual se elimina esa sustancia a su paso por el riñón. 10 meq 8 meq 0.2 litro 1 litro 0.8 litro

34. Ux x V Aclaramiento de la sustancia = Px La depuración o aclaramiento de una sustancia se calcula a partir de la cantidad excretada y de su concentración en plasma La cantidad de sustancia excretada el orina es la misma que se ha eliminado del plasma La cantidad excretada = concentracion en la orina (Ux) x volumen de orina (V) Antes estaba en un volumen de plasma = cantidad excretada / concentración en plasma (Px)

35. 360 x 0.1 Aclaramiento = = 9 L/hora 4 EJEMPLO: Concentración en plasma (Px) = 4 mg/L 1 L de orina en 10 horas Volumen de orina (V) = 0.1 L/hora Concentración en la orina (Ux) = 360 mg/L Cantidad excretada = 360 x 0.1 = 36 mg/hora Si en cada litro de plasma hay 4 mg de sustancia, los 36 mg que se han eliminado por hora estaban contenidos en 36/4 = 9 L

36. Volumen aclarado de la sustancia Una sustancia que se filtra y no se reabsorbe ni secreta: Aclaramiento = filtrado glomerular Ejemplo: la inulina Otro ejemplo: la creatinina (aproximadamente)

37. Una sustancia que se filtra y se reabsorbe en su totalidad Aclaramiento = 0 Ejemplo: la glucosa

38. Una sustancia que se reabsorbe en un 50 % de la cantidad filtrada Aclaramiento = filtrado glomerular / 2

39. Una sustancia que se filtra y se secreta Aclaramiento > filtrado glomerular

40. Una sustancia que se filtra y se secreta en su totalidad Aclaramiento = flujo plasmático renal Ejemplo: el paraaminohipurato (PAH) Flujo sanguíneo renal = aclaramiento de PAH / (1-hematocrito)