PATOLOGIA GLANDELOR PARATIROIDE

1. PATOLOGIA GLANDELOR PARATIROIDE Şef lucr. Dr. Delia Ciobanu Medic primar anatomopatolog

2. Curpins • Anatomia glandelor paratiroide • Histologia glandelor paratiroide • Hiperparatiroidismul • Hiperplazia paratiroidiana • Adenomul paratiroidian • Carcinomul paratiroidian • Tumora brună

3. Anatomie • Mari variaţii de formă, mărime şi greutate; • Dimensiuni medii: • 4x3x1,5 mm; • Greutate : • Medie: 40 mg (7,5-75 mg); • Totală: M 120±3,5 mg; • F 142 ± 5,2 mg • Embriologie: • punga branhială III-IV; • Număr: • 4 (1-12); • Localizare: • faţa posterioară a tiroidei • dispoziţie simetrică • localizări rare: • intratiroidian • intratimic • mediastinal

4. Histologie • Alcătuire: • Lobuli parenchimatoşi • Stromă adipoasă (40%) • Capsulă. • Celulele parenchimatoase: • Principale (clare) • Oxifile • Glanda normală: • 80% stadiu nesecretor (lipide intracitoplasmatice) • IHC: • Ck • hPT • cromogranin

5. Hiperparatiroidism • Primar: • Hiperplazie PT (10-15%) • Adenom PT (< 90%) • Carcinom PT (1-3%) • Secundar: • IRC • Malabsorbţie • Deficit vit D/ metab vit D • Terţiar: • Hiperfuncţie autonomă în cadrul unui HPT secundar

6. Hiperplazia paratiroidiană primară (HPT) • Incidenţă: 10-15% • Raport pe sexe: F/B= 3/1 • Forme: • Sporadice 80% • Familiale: • Sdr. MEN 1 (sdr Werner) - anomalii crs 11 • Sdr. MEN 2A (sdr. Sipple) • Subtipuri: • HPT celule principale • HPT cu celule clare

7. Hiperplazia paratiroidiană primară (HPT) Macroscopic • Mărire simetrică/asimetrică (inferioare); • Unele cazuri prezintă o glandă mai mare decât celelalte sugerând un adenom; • Glandele pot fi mărite difuz sau nodular (leziuni vechi); • Degenerări chistice; • Greutatea totală 1-3 g (10 g)

8. Hiperplazia paratiroidiană primară (HPT)Microscopic • HPT cu celule principale: • 15% din cazurile de HPT; • Proliferare compactă cu celule principale, oxifile sau intermediare; • Dispoziţie lobulară sau difuză; • Pot exista mici insule de ţesut adipos; • Capsula delicată; • Se pot găsi insule de ţesut PT în zona gâtului - paratiromatoză; • Arhitectură: solidă, foliculară, cordonală; • Conţinut redus de grăsimi ic • Mitoze <1/10 câmpuri HPF (5-10/10câmp HPF)

9. Hiperplazia paratiroidiană primară (HPT)Microscopic • Hiperplazia cu celule clare: • Greutate 5-10 g; • Culoare brun-închis; • Celulele • voluminoase, • citoplasma clară, • limite distincte, • nuclei rotunzi/ovalari hipercromatici, orientaţi bazal • Glicogen în cantitate crescută ic

10. Adenomul paratiroidian (APT) • Incidenţa < 90% din HPT; • Raport pe sexe: F/M=3-4/1; • Vârstă: max decada 4-5; • 90% localizate în PT normale; • Localizari rare: • mediastin • retroesofagian • intratiroidian • intratimic

11. Adenomul paratiroidian (APT)Macroscopic • Leziune solitară, cu formă regulată, rotundă sau piriformă; • Culoare brun-portocalie, consistenţă moale; • Deseori situată inferior; • Înconjurat de o capsulă fină, cu o margine de ţesut PT restant în periferie; • Modificări secundare: • degenerare chistică, • hemoragie, • fibroză; • Greutate medie 1 g.

12. Adenomul paratiroidian (APT)Microscopic • Alcatuit din celule principale: • Se pot găsi şi rare celule oxifile izolate sau în mici grupuri; • Celulele principale • talie uşor mai mare decît cele clasice • citoplasma este eozinofilă sau clară • lipidele ic sunt reduse • nucleul este regulat, rar nucleolat • Se pot găsi arii cu atipii nucleare şi celule gigante multinucleate; • Ţes PT restant se identifică în ½ din cazuri; • Mitoze rare 1-4/10 câmp HPF; • Variantă adenom oxifil.

13. Carcinomul paratiroidian (CPT) • Incidenţă: rar, 1-3%; • Fără predilecţie legată de sex; • Vârsta medie: decada 5-6, unele cazuri au fost raportate la copii; • Majoritatea au hipercalcemie severă; • Se asociază cu masă palpabilă în regiunea gâtului; • Există forme familiale.

14. Carcinomul paratiroidian (CPT)Macroscopic • Greutate mai mare decât a APT, medie 6,7 g (1,5-27 g); • Culoare brună/ cenuşie; • Infiltrativ în organele vecine, determinând dificultăţi de disecţie chirurgicală; • Contur neregulat, capsulă groasă cu septuri fibroase în interior.

15. Carcinomul paratiroidian (CPT)Microscopic • Morfologie variabilă; • Arhitectură • compactă • predominant trabeculară; • Pleomorfism nuclear mai puţin evident ca în APT, aspect general monoton; • Activitate mitotică • luată în consideraţie doar împreună cu alte semne de malignitate, • prezenţa mitozelor atipice; • Capsulă groasă, cu septuri intratumorale • aspecte infiltrative în capsulă sau ţesutul de vecinătate; • Invazie vasculară semn cert de malignitate; • Invazie neurală rară.

16. Tumora brună (osteită fibroasă chistică) • Microscopic: • Proliferare fibroblastică ce asociază frecvente celule gigante multinucleate osteoclastice; • Liza lamelelor osoase; • Spaţii alveolare ocupate de proliferare fibroblastică; • Arii de hemoragie cu frecvente macrofage cu pigment de hemosiderină.

17. Aspecte practice legate de patologia paratiroidiană • Examenul citologic: • Puncţia aspiraţie cu ac fin/amprentă celulară din ţesut proaspăt; • Aspiratele conţin frecvenţi nuclei liberi, sau mici insule celulare uneori cu dispoziţie acinară; • Material bazofil - ”coloid-like”, dens; • Celulele sunt în general mici, cu nuclei rotunzi, cu rari nuclei liberi atipici; • Citoplasma este granulară, uneori cu granule metacromatice în MGG; • Nucleii sunt în general • hipercromatici, • cromatină granulară, grosolană, (neuroendocrine); • Aspectele citologice din HPT şi APT sunt “ boală proliferativă paratiroidiană”

18. Aspecte practice legate de patologia paratiroidiană • Examenul extemporaneu: • Date necesare: • Localizarea precisă a glandei; • Natura piesei: • Glandă totală • Fragment glandular • Dimensiunile/greutatea. • Examen microscopic: • Confirmarea prezenţei ţesutului PT; • Ţesutul prelevat este cu HPT • Cazuri uşoare: • APT cu margine de ţesut PT în periferie; • HPT cu dispariţia ţesutului adipos intraglandular. • Cazuri dificile: • Trimiterea doar a unei glande PT atipice (HPT sau APT fără ţesut glandular periferic); • Atingere pluriglandulară într-o HPT sporadică ( APT pe multiple glande sau HPT asincronă, sau APT cu infiltraţie adipoasă în cealaltă glandă PT); • CPT poate fi suspectat la examenul extemporaneu, dar este necesară confirmarea la parafină.

19. Hiperparatiroidismul secundar • Hiperplazie difuză a celor 4 glande • Adeseori hiperplazia este mai pronunţată decât cea care apare în hiperplazia primitivă