Distribución

1. Facultad de Farmacia y Bioanálisis Escuela de Bioanálisis Distribución Prof. José Rafael Luna

2. La distribución puede definirse como el proceso por el cual un compuesto deja en forma reversible el torrente sanguíneo y entra al tejido intersticial (líquido extracelular) o las células de los tejidos, o ambos.

3. Persona de 70 Kg. de peso VOLUMEN TOTAL DE AGUA CORPORAL 60% 5% 15% 40% Plasma Intersticial Intracelular Proteína + Ligado a proteína Hidrosoluble Unión no específica Liposoluble Metabolismo Deposito Membrana Celular Capilar

4. De acuerdo a la lamina anterior • Cualquier droga que no pueda atravesar la pared capilar se distribuye en el plasma. • Las drogas que atraviesan los capilares, pero no las membranas celulares, se distribuyen en el espacio extracelular • Las drogas que pasan a través de todas las membranas se distribuyen en todo el contenido de líquido del cuerpo.

5. Factores que influyen en la distribución: • Alto coeficiente de reparto lípido/agua. • Estado de ionización. • Mecanismo de Trasporte a través de las membranas: • Barrera hematoencefálica: • Paso a través de células endoteliales: agentes liposolubles. • Mecanismo de transporte activo: transporte de levodopa • Tamaño molécular: debe ser menor de 30 °A.

6. 5. Unión a proteínas plasmáticas: • Se une sobre todo a la albúmina los fármacos ácidos y los alcalinos a la α1-glucoproteína ácida. • La unión puede ser reversible a través de enlaces iónicos, puente de hidrógeno, fuerzas de Van Der Walls (Insecticidas tipo carbamatos). • La unión puede ser irreversible debido a enlaces covalentes (Insecticida organofosforado). • Los esteroides corticales y algunos otros fármacos de carácter básico se unen también a las alfa1 globulinas.

7. Administración simultanea de dos drogas que se unen al mismo sitio de la molécula proteica. (Fenilbutazona + Warfarina). • Estados fisiológicos donde la albúmina está disminuida: • Cáncer • Embarazo • Enfermedades renales • Hepatitis viral • Quemaduras graves • Desnutrición • Hipoalbuminemia transitoria de la menstruación 8. Flujo sanguíneo tisular que es muy variable debido a la distribución desigual del gasto cardíaco hacia varios órganos (COMPARTIMENTOS).

8. Locus específicos para la uniónde fármacos a la albúmina • Locus II: • Benzodiacepina • Ibuprofeno • Acido salicilico • Naproxeno • Acido Flufenámico • Acido Etacrínico • Dicloxacilina • Probenecid • Tolazamida • Locus I: • Warfarina • Dicumarol • Clorotiazida • Furosemida • Bumetanida • Sulfonamidas • Acido Nalidixico • Fenitoina • Acido Valproico • Acido Salicilico • Fenilbutazona • Oxifenbutazona • Sulfinpirazona • Indometacina • Naproxeno • Clorpropamida • Glibenclamida • Tolbutamida

9. Compartimentos del Organismo • Monocompartamental • Bicompartamental • Compartimento central • Plasma • Pulmón • Corazón • Glándulas Endocrinas • Hígado • SNC • Riñón • Compartimento periférico • Piel • Tejido Adiposo • Músculo • Médula Ósea • Depósitos tisulares • Multicompartamental

10. Modelos de Distribución Modelo de Distribución Monocompartamental

12. Modelo de Distribución Bicompartamental

14. Redistribución: Fenómeno por el cual la droga es removida de su sitio de acción para acumularse en los tejidos menos perfundidos o para volver a la sangre.

15. Volumen de distribución • Se define como Vd el volumen de agua corporal en el que el fármaco se encuentra realmente disuelto. Pero este parámetro de "Vd real" no es fácilmente medible por lo que recurrimos al "Vd aparente" que corresponde a: • Vd = Dosis/Cp • Decimos que este volumen de distribución es aparente porque no refleja con exactitud dónde se encuentra el fármaco: • Por ejemplo: • si la Cp es muy baja el Vd será muy alto, indicándonos que está acumulado en algún tejido. • por el contrario, si el fármaco está muy unido a proteínas la Cp será alta y el Vd será bajo. • A pesar de ello nos sirve para conocer la distribución corporal de un fármaco: • Vd menor a 5 litros fármaco limitado al espacio vascular • Vd menor 15 litros fármaco restringido al líquido extracelular • Vd mayor 15 litros fármaco en plasma + intersticio + células: agua corporal total.