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Lesions precurseur Lesions precurseurs = lesion precancereuse conditions anormalle qui precede chronologique le cancer, mais elles ne sont pas transformes toujours dans le tumeurs malignes des modificationes histologiques qui sont associee aveque une risque eleve du cancer.
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Lesions precurseurLesions precurseurs = lesion precancereuse conditions anormalle qui precede chronologique le cancer, mais elles ne sont pas transformes toujours dans le tumeurs malignes des modificationes histologiques qui sont associee aveque une risque eleve du cancer
Lesions precurseur evolution des lesiones precancereuses du sein
Lesions precurseur● l’histoire naturalle des lesiones precurseures de cancer de col de l’uterusepithelium normal dysplasie CIS carcinom invasifl’age < 30 40 45-50annees10-15 5-10
Lesions precurseurL’identification des lesiones precancereuses: risque d’evolution malign asymptomatique reconnaissance - prendre l’initiative des actionnes de la prophylaxie secondaire traitment eficace - modification de l’histoire naturalle - traitment pas invasif - raport cout/ benefice eleve - resultats > formes invasif
PROPHYLAXIE DU CANCERPremises theoretiques :1. Etiologie du cancer + groupes de risqué: 80-90% le cancer est le resultat du mode de vie de l`individu et est produit par des agents etiologiques du milieu ambiant
L`identification des facteurs etiologiques permet de definires groupes a risque eleve de maladie – specifique pour certaines localisations:FR mineur = cc. en antecedents pathologique personnele autre que le sein/ autre relatifs avec cc du sein/ M<10 annnees/ nuliiparite/ premiere naissance > 30 annnees/ menarche > 55 annnees/ lesions benignes mammares.RR = le raport entre l`incidence et la mortalite par cancer entre les personnes ayant des facteurs de risque et celles qui n`en ont pas
2. Histoire naturelle du cancer: les caracteristiques du fenotype malin - la proliferation, l`invasion locale ou la metastase – aparaissent relativement tardive au cours de l`histoire naturelle dans les phases initiales les lesions tissulaires evoluent lentement, sont precedees par des changements benins et peuvent etre gueries par des traitements mimimals l`evolution des lesions n`est pas toujours progressive vers la malignite et peut meme regresser spontanement
La phase d`initiation - les effets genotoxiquese des divers facteurs peuvent etre prevenus par : moyens d’eviter le contact avec eux le bloquage des mecanismes d`action la stimulation des processus de reparation du ADN
La phase de promotion– characteristique des lesions tissulaires qui peuvent deja etre reconnues, est la possibilite de differentiation et regression avec retour au normalLa phase de progression– la majorite des lesions produites evolue lentement, sous la forme des precurseurs ou des lesions precancereuses
phase preclinique phase clinique ---------------------------------------------- ---------------expose initiation diagnostique debut precoce clinique↓ ↓ ↓ ↓ D1 guerison_______ A __________________ B ________ C _______ D2 complic tardif D3 deces↑ ↑ ↑prophylaxie prophylaxie prophylaxie primaire secondaire tertiaire
En fonction du but et du moment de l’intervention les actions de prevention du cancer peuvent etre systematisees en 3 principales categories:la prophylaxie primaire= l’identification et le control des facteurs de l’environement ou de l’organisme qui peuvent influencer l’apparition du cancer eviter l’apparition de point A
la prophylaxie secondaire= l’identification et la modification des signes et symptomes qui suggerent a grande probabilite l’apparitiond’un cancer invasif deroule dans la phase preclinique de la maladie localisation du point B est different
la prophylaxie tertiaire= l’identification et la modification des consequences et des sequelles psychologiques, sociales, economiques et physiques associees au diagnostic, le traitement et la recuperation du malade oncologique
LA PROPHYLAXIE PRIMAIRE= l’identification et le control des facteurs de l’environement ou de l’organisme qui influencent l’apparition du cancer et contient les actions qu’une collectivite ou un individu peuvent entreprendre pour eviter le cancer but: reduir la incidence du cancer par la controle de FR
UICC a formule 12 recomandations pour la prevention du cancer:1. respecter un regime alimentaire equilibre et varie2. eviter les regimes alimentaires uniformes avec respect aux memes mets; prendre avec prudence les memes medicaments pour des periodes longues de temps3. eviter les exces alimentaires et en special les graisses4. eviter l exces d’alcool5. abandonner le tabac6. assurer chaque jour un apport optimum des vitamines A, C, E et inclure dans l’alimentation des produits a haute concentration de fibres
7. eviter l’exces d’ aliments sales ou enfumes et renoncer a ingerer des liquides tres chauds8. eviter les aliments brules ou grilles 9. eviter les aliments qui ne sont pas intentionellement autrement prepares 10. eviter les expositions excessives au soleil11. eviter le surmenage physique şi psychique et pratiquer regulierement les exercises physiques et le sport12. utiliser frequement les douches et les bains
LA PROPHYLAXIE PRIMAIRE education sanitaire (par ex. utilisation des cremes aveque facteur de protection solaire) normes pour la radioprotection mesures fiscale (les taxes pour alcool & tabac) restriction publicitaire restriction d’utilisation de substance toxique (l’interdit de fumer en places publique)
Cancer du seinRisque elevee: tt. hormonal de substitution (estrogen % progesteron) rayons ionisante obesite alcohol excesifRisque reduit:modulateurs selectif du receptor estrogenique inhibiteurs des aromatase mastectomy prophylactique bilateralle oophorectomy prophylactique les exercises physiques
Cancer de col de l’uterusRisque elevee: fumer actif/ pasif naissance multiple contraceptif oralRisque reduit: abstinence sexuell sex protege vaccin antiHPV
LA PROPHYLAXIE SECONDAIRE= l’identification et la modification par des actions propre des signes et symptomes qui suggerent a grande probabilite l’apparition d’un cancer invasif Contient: les actions de depistage et suivi des groupes a risque eleve pour certaines localisations le traitement des precurseurs tumoraux la chimioprohylaxie la modification du mode de la vie des personnes a risque
1. Actions de depistage = screening= le processus de recherche active de la maladie pour les personnes asymptomatiquesConditions:- Que le cancer depiste represente un probleme important de sante publique - Que l’histoire naturelle du cancer soit connue et sufisament longue pour permettre le diagnostic en phase incipiente- Que le traitement soit efficace- Que la methode de screening soit simple et acceptee par la population- Que le benefice justifie le cout de l’organisation et du deroulement de l’action de depistage
Le cancer du col uterin= prototype pour le screening:● le frotti Babeş-Papanicolau● les lesions precancereuses avec traitements minimaux sont curables a 100%● les pays ouest-europeens baisse de la mortalite avec ≈ 50%● Roumanie hausse de la mortalite avec > 50% (derniers 40 annes)
Screening● debu: - 3 annes apres la debu de la vie sexuel - pas plus tard du 20 annes !● fin: - 70 annes● l’interval optimal: - chaque ane apres le debu - les fammes > 30 annees aveque 3 resultates negatif consecutives interval 2-3 annees
Le cancer du sein● autopalpation + examen clinique + mammographie● EU: baisse de la mortalite avec 23% diagnostique precoce: 80% cas cu aisselle negative vs. 48%● resultats positifs initiellement pour > 50 annees● actuellementl baisse de la mortalite aussi pour >40 annees
Screeningrisque normal:20-40 annees examen clinique a 1-3 annees autopalpation40 annes examen clinique annuell mammographie annuelle autopalpationrisqueeleve:< 25 annees examen clinique annuell autopalpation 25 annees examen clinique a 6-12 mois mammographie annuelle autopalpation reduction de FR
Screeningreduction de risque:● chirurgical mastectomie soucutane bilaterale + reconstruction mammaire anexectomie bilaterale (mutation BRCA1,2)● nonchirugical Tamoxifen/ Raloxifen
Screeningcancer de la prostaterisque normal: TR 50 annees PSA > 10 annees espoir de la vierisque eleve: TR AHC + PSA > 10 annees espoir de la vie
les cancers digestifs: - resultats nonconcludents - exception le Japon pour le cc. gastrique par ex. barite 6 incidences- depistage cc. colon par test hemocultautres localisations:- cc. des poumons - MRF + ex. spute- cc. cutannes - Australia- cc. cavite buccale - India
2. Le diagnostique precoce aux personnes asymptomatiques- l’organisation d’ actions pour des groupes selectionnes de population , tenant compte de l’existence des facteurs specifiques de risque- la conaissance des groupes de risque et des facteurs de risque individuels offre au medecin la possibilite d’un diagnostique precoce pour les personnes asymptomatiques- les investigations de routine doivent etre orientees vers les organes susceptibles de faire un cancer et qui, en fonction de l’age, sont repetees avec une certaine frequence - les individus a risque specifique du au mode de vie, a l’heredite ou aux maladies deja presentes doivent etre surveilles specialement
* nullipaire/ obesite/ cycles anovulatoires/ metroragies/ traitements a oestrogenes** examen de la thyroide, du testicule, de la prostate, ggl. lymphatyques, cavite buccale, peau
3. La chirurgie prophylactique=l’exerese des lesions connues pour leur potentiel malign la correction de la criptorchidie la mastectomie bilaterale pour cc. lobulaire in situ l’exerese des organes a risque aux individus a predisposition genetique (la colectomie pour la polypose colique familliale)
4. La chimioprohylaxie=la possibilite de prevention du cancer a l’aide des agents chimiques a action inhibitrice ou meme de reversion du processus de cancerogeneseL’evolution temporelle du processus de cancerogenese offre la possibilite pratique d’intervention a differentes etapes:1. eviter l’exposition aux facteurs cancerigenes, initiateurs ou promoteurs
2. le bloquage de l’activite metabolique des initiateurs ou des promoteurs ou l’orientation de la cellule vers des voies metaboliques a produits finaux moins toxiques3. la capture du carcinogene actif avant d’interactionner avec l’ ADN cellulaire4. la stimulation de la reparation de l’ADN avant que la cellule ne se divide pas 5. l’inhibition de l’activation des protooncogenes dans la phase de promotion ou le bloquage de l’effet biologique de leur expression 6. la reversion du phenotype preneoplasique a l’etat normal
(1) precarcinogene ▼(2) activation metabolique ▼ ← fenols, indols, C, E, A, NAC, selenium(3) aducts ADN ► (4) reparation ADN ← NAC, A, E ↑ ▼ NAC, seleniumantioxidants (5) promotion ← A, selenium ▼ (6) progression ← A, retinoides ▼cellule tumorale
L’acide ascorbic (vit. C)et alpha-tocoferol (vit. E) – antioxidants qui inhibent la formation des carcinogenes du groupe nitroso (cc. gastrique)Fenols – antioxidants inhibiteurs de la cancerogenese des poumons, de la peau., du foie, sein , colonLes indols – blocquent l’ action cancerigene des hidrocarbures aromatisees polycicliquesLes retinoides – analogues naturels + synthetiques vitamine A impliques dans l’induction de la differentiation cellulaire; les plus utilises agents chimioproteceurs ayant effet sur le sein, l’oesophage, appareil respiratoire pancreas, vessie urinaire
Les sels de selenium et calcium– effets protecteurs pour le tube digestifLes inhibiteurs de la protease– leupeptin/ riz, mais, cereales a action anticancerigene pour le sein, colon, prostate, cavite buccale et pharynxAntiinflammatoires non-steroidiens – indometacin inhibition des PGHormones et antihormones – cancers hormono-dependents
Les etudes de chimioprophylaxieevaluent l’efficacite des differents produits sur la prevention de l’apparition du cancer ou des recidives a la population generale ou dans des groupes selectionnes – specialement pour les groupes de risque: predispositions genetiques mode de la vie activite professionnelle lesions precancereuses malades gueris d’un cancer mais qui sont a risque pour une seconde localisation
Les plus importants resultats: la baisse de la metaplasie du tissu bronchyque aux fumeurs et la diminution des recidives pour le cancer des poumons avec les retinoides la diminution des polypes du colon apres la vitamine C, betacarotene, vit. E, piroxicam, calcium l’amelioration des dysplasies cervicales apres les retinoides
la chimioprophylaxie du cancer du sein avec Tamoxifene, seul ou associe aux retinoides, aux femmes avec lesions benignes ou avec cc. du sein dans les antecedents la prophylaxie du second cancer pour les malades ORL avec retinoides + NAC