Epidemiología del dengue Parte 1

1. Epidemiología del dengueParte 1 SCOTT B HALSTEAD, MD Director, Investigación Iniciativa de vacuna pediátrica contra dengue

2. Transmisión • Aedes aegypti se reproduce en agua limpia dentro y alrededor de las casas. • Pica durante el día. • La transmisión de humano a humano requiere que el mosquito hembra pique a un humano virémico y luego lo haga a un humano susceptible en un intervalo de 10 a 12 días.

3. Cuatro virus • Inmunidad permanente después de la infección para cada uno de los tipos. • Segunda, tercera y hasta cuarta infecciones son posibles. • Niños – primera infección es leve, principalmente inaparente. • Adultos - primera infección puede producir Fiebre de Dengue (FD), algunos virus más evidentes que otros.

4. Infección primariaDatos clínicos • En niños – DEN 1 y 3 – enfermedad leve DEN 2 y 4 – no enfermedad • En adultos DEN 1 y 3 – Enfermedad/infección ~1; g.i. hemorragias pueden acompañar a enfermedad de ulcera péptica. DEN 2 y 4 - leve - moderada

5. Fiebre Dengue • Periodo de Incubación = 5 días • Fiebre = 5 días • Leucopenia • Trombocitopenia moderada Simmons et al Phil J Sci 44:1-252, 1931

6. Dengue-1 Rash maculopapular. Día 5 después del ataque de la fiebre.

7. Espectro de la enfermedadLeve SeveroFD FH+ Trombocitopenia +++ TrombocitopeniaPermeabilidad Permeabilidad vascular vascular inaparente1? evidente1. Wills BA et al J Infect Dis 190:810-818, 2004

8. Fiebre de Dengue Hemorrágico/ Síndrome de Choque de Dengue (FH/SCD)Vasculopatía por el dengue

10. SCD Grado IV

11. SCD Grado III

12. Crecimiento global de población Migración rural a urbes Crecimiento de ciudades Deterioro de ciudades Viajes en jet Servicios de salud pobremente organizados/sin recursos Falta de profesionales de control de vectores ¿Por qué el dengue es problema tan grande hoy en día?

13. Diseminación global de dengue 50-100 millones de infecciones/año Aedes aegypti Países con dengue activo +

14. ¿ Por qué dos síndromes, benigno y severo? Observados en dos formas inmunológicas Infecciones primarias en infantes. 2. Infecciones secundarias en niños y adultos.

15. Dos infeccionesLos datos epidemiológicos • FHD documentada en niños (>1 año) quienes tienen anticuerpos circulantes de infección adquirida de dengue. Cuatro estudios cohorte, prospectivos y seis estudios poblacionales prospectivos. • En la mayoría de estudios, FHD comprende el 2-5% de infecciones secundarias.

16. FHD en niños: estudios cohorte prospectivos

17. FHD en niños: estudios poblaciones prospectivos

18. FHD en niños: estudios poblacionales prospectivos

19. Infecciones secuenciales de dengue Dos infecciones pueden ocurrir en doce posibles combinaciones

20. Secuencias de segunda infección establecida dando lugar a FHD • 2 – 1 Tailandia; Indonesia • 3 – 1 Tailandia • 1 – 2 Cuba, 1981; Cuba 1997; Tailandia • 3 – 2 Tailandia • 4 – 2 Tailandia • 1 – 3 Cuba, 2001; Tailandia; Indonesia • 2 – 3 Tailandia, FD en Cuba • 1 – 4 Tailandia • 2 – 4 Indonesia • 3 – 4 Tailandia

21. Sin datos • 4 – 1 • 4 – 3 KALAYANROOJ S et al AJTMH 2008 in press.

22. Terceras infecciones: resultan en FHD • 1 – 3 – 2 Tailandia MAMMAN MP comunicación personal No FHD • 1 – 2 – 3 Cuba, 2001. GUZMAN MG comunicación personal

23. Virus del dengue, 1973 - 2001 Ocurrencia estacional de casos confirmados del dengue y serotipos del dengue en el Instituto para Salud Infantil Queen Sirikit de 1973-2001. Año

24. Lags a la cual la correlación entre Bangkok y otras provincias está maximizada p<1e-8 ~148 km/mes (months) Distancia

25. FHD en el Hospital Infantil de Bangkok 1O INFECT. 2O INFECT.

27. Fischer and Halstead Yale J Biol Med 42:329-349,1970

28. Fischer and Halstead Yale J Biol Med 42:329-349,1970

29. Fischer and Halstead Yale J Biol Med 42:329-349,1970

30. FHD en el Hospital Infantil de Bangkok

31. EFFECT OF AVERAGE FORCE OF INFECTION (Ro) ON AGE SPECIFIC SECONDARY INFECTION INCIDENCE Ro = 30% Ro = 20% Ro = 10%

32. Fiebre hemorrágica del dengue/síndrome de choque de dengue han ocurrido en algunas (no en todas) epidemias de dengue desde 1950,¿Por qué?

33. FHD no ocurre si anticuerpos de la infección primaria neutralizan el segundo virus infectante.

34. Estudio BangkokKliks et al AJTMH 40:444, 1989. • 40 niños escolares de Bangkok tuvieron infecciones DEN2 secundarias documentadas (muestra de sangre obtenida antes de la infección mostrada anticuerpos anti-dengue). • 7 fueron hospitalizados; 33 silentes. • Suero probado pre-infección sin diluir para neutralización o acrecentamiento en cultivos de monocitos.

35. ADE y FHD bloquedas por anticuerpos neutralizantes

36. Estructura antigénica del virus: Estudio Iquitos • Cohorte de escolares seguidos de 1990 hasta la actualidad. • DEN 1 transmitido entre 1990 - 1994. • DEN 2 transmitida desde 1995. • Prevalencia de anticuerpos neutralizantes medida en cohortes en 1993, 1994 y 1995. • En 1995, la tasa estimada de infección secundaria de DEN 2 fue del 60.5%

37. No FHD con infecciones secundarias DEN 2 (genotipo americano) • Población total, 5 - 14 años= 81,479. • Total de infecciones secundarias por virus DEN 2 = 49,266. • Estimación de hospitalizaciones por FHD = 887-10247. • Estimación de muertes = 18 - 204. • FHD casos observados = 0 Watts DM et al Lancet 354:1431-4, 1999

38. Neutralización de genotipo americano virus dengue 2 por suero inmune humano 34 dengue 1

39. Transversal: suero inmune a 17 dengue 2 no neutraliza a virus dengue 1

40. Virus dengue 2 americano son neutralizado in vitro por anticuerpos humanos para dengue 1 Pero… Anticuerpos del dengue 1 no previenen pero aminoranlas infecciones dengue 2