PERAN TOLL LIKE RECEPTOR DALAM IMUNITAS ALAMI

1. PERAN TOLL LIKE RECEPTOR DALAM IMUNITAS ALAMI

2. Imun nonspesifik/alamiah • Reaksi setelah lama paparan ? • Perbedaan dengan spesifik? • - sel yang terlibat • - antigen? • -

3. Imun nonspesifik/alamiah • Tidak mengenali setiap antigen. Namun, ini didesain untuk mengenal beberapa struktur highly conserved pada beberapa mikroorganisme. • Struktur ini disebut sebagai pathogen-associated molecular patterns (PAMP) misalnya adalah LPS dari dinding sel bakteri gram negatif, peptidoglikan, dll • Sel pertahanan tubuh memiliki pattern-recognition receptors (PRR) untuk PAMP tersebut dan sehingga ada respon segera terhadap serangan mikroorganisme. PAMP dapat juga dikenali oleh seri PRR soluble dalam darah yang fungsinya sebagai opsonin dan mengawali jalur komplemen

5. TLR • Perkembangan imunitas natural mulai terlihat sejak tahun 1991 diawali dengan suatu penelitian tentang protein transmembran atau Toll. • Penelitian pada proses embriogenesis Drosophila dan penelitian tentang reseptor interleukin-1 (IL-1 R) membuka wawasan baru tentang kemampuan sel imun tubuh mengenali patogen, mampu membedakannya dengan bakteri komensal, dan antigen self.

6. TLR dimasukkan dalam kelompok PRR dan berperan penting dalam pengenalan patogen dalam sistem imun tubuh. • Jika terjadi ikatan TLR dengan patogen maka respon imun natural menjadi aktif utamanya melalui aktivasi NFkB.

8. TLR merupakan protein dengankelarutantinggidanterikatkuatpadamembransecarakolektif yang disebutPPR • Toll-like receptor (TLRs) adalah protein yang memainkan peran kunci dalam sistem kekebalan bawaan (alamiah).

9. PAMP (Pathogen Associated Molecular Pattern) • Hal pertama yang harusdilakukantubuhuntukmelindunginyaterhadapinfeksiyaitumendeteksikeberadaanmikroorganisme. • Tubuhpadaawalnyaakanmengenalimolekulunikkomponenmikroorganismedantidakberhubungandenganselmanusia. • Molekuluniktersebutdinamakanpatogenterasosiasi (berhubungan) dengan pattern molekulatauPathogen Associated Molecular Pattern (PAMPs).

10. Selainitu, molekul yang terdapatpadakondisi stress, cedera, infeksi, atautransformasidariselmanusiajugaakandikenaliolehbagiandariimunitasbawaan (alamiah). • Hal iniseringdisebutkerusakanterasosiasi (berhubungan) dengan pattern molekulataudamage-associated molecular patterns(DAMP).

11. Contoh PAMP • Lipopolisakarida (LPS) daribagianluarmembrandindingsel gram negatif.

12. Lipoprotein bakteridanlipopeptida • Porinpada membran luar dinding sel gram negatif • Peptidoglikan ditemukanberlimpahdalamdindingsel gram positifdansedikitdalamdindingsel gram negatif

14. Asamlipoteichoicditemukandalamdindingsel gram positif • Lipoarabinomannanditemukandalamasamdidindingsel • Glikanskayamannosa (rantaipendekkarbohidratdengangulamannosaataufruktosasebagai terminal). Inihalpentingdalamglikoproteinmikrobadanglikolipid, danjarangdalamtubuhmanusia. • Flagellinditemukandalamflagelbakteri • Asamnukleatbakteridan virus. • N-formilmethionin, sebuahasam amino yang pentingdalam protein bakteri • Rantaiganda RNA virus, beberapa virus memilikikeunikantersendiridalamprosesreplikasinya. • RantaitunggalRNA virus berasaldaribeberapagenom RNA • Asam lipoteichoic, glikolipid, dan zymosan daridindingsel yeast • Fosforilkolindan lipid lain merupakankomponenpentingdalam membrane bakteri.

15. Contoh DAMP • Protein heat-shock • Pengubahanmembranfosfolipid

16. UntukmengenaliPAMP seperti yang telahdijelaskansebelumnya, berbagaiseltubuhmempunyaivariasireseptor yang sesuaidinamakan PRRs (pattern-recognition receptors) yang mampuberikatansecaraspesifikdenganbagianmolekultertentu.

17. PRR • Untuk mengenali PAMPs, berbagai macam sel-sel tubuh memiliki berbagai reseptor yang sesuai yang disebut pola pengenalan reseptor atau PRR yang mampu mengikat secara khusus untuk bagian lestarimolekul ini. • Sel yang biasanya memiliki reseptorpola pengenalan (PRR) termasuk makrofag, sel dendritik, sel endotel, sel-sel epitel mukosa, dan limfosit. • Mereka beredar bolak-balik antara darah dan sistem limfoid tubuh.

18. Banyak PRR yang terletak pada permukaan sel-sel dimana mereka dapat berinteraksi dengan PAMPs pada permukaan mikroba. • PRRlainnyaditemukan dalam fagolisosomdari fagosit dimana mereka dapat berinteraksi dengan PAMP yang terletak di dalam mikroba yang telahdifagositosis. • Beberapa PRR lainnyaditemukan dalam sitosol sel.

19. PRR Endositik • ditemukan pada permukaan dari fagosit dan meningkatkanpengikatan mikroorganisme ke fagosit yang menyebabkan merekaselanjutnyaterperosok dan dihancurkan. • 1. Reseptor manosa • 2. Reseptorscavenger • 3. reseptor opsonin. Opsonin adalah molekul yang berfungsi sebagai penambah ikatan untuk proses fagositosis. • 4. N-formyl Met receptors

20. Reseptor manosa

21. Reseptorscavenger

22. Reseptor opsonin • http://faculty.ccbcmd.edu/courses/bio141/lecguide/unit4/innate/opson_IgG.html

23. Enhanced Attachment of Bacteria to Phagocytes by the Opsonin C3b

24. Signaling Pattern-Recognition Receptors Signaling PRRs, once they bind pathogen-associated molecular patterns, promote the synthesis and secretion of intracellular regulatory molecules such as the cytokines, chemokines, and interferons that are crucial to initiating innate immunity and adaptive immunity. signaling PRRs found on cell surfaces Signaling PRRs found in the membranes of the endosomes(phagolysosomes) used to degrade pathogens 3. Signaling PRRs found in the cytoplasm 4. Secreted signaling PRRs found in plasma and tissue fluid

25. Signaling PRRs found on cell surfaces

26. Pengikatan dari PAMP mikroba untuk TLR (atau PRR lainnya) mengirimkan sinyal ke inti sel inang menginduksi ekspresi gen yang pengkodean untuk sintesis regulasimolekul intraseluler yang disebut sitokin. Sitokin, pada gilirannya, mengikat reseptor sitokin pada sel pertahanan lainnya.

27. TLR-2 - mengenali peptidoglikan, lipoprotein bakteri, asam lipoteichoic (LTA), dan Porins; • TLR-4 - mengenali lipopolisakarida (LPS) dari gram negatif dinding sel, mannans jamur, selubung protein virus, fosfolipid parasit, panas-shock protein; • TLR-5 - mengenali flagellin bakteri; • Pasangan TLR-1/TLR-2- terikat lipopeptides bakteri yang unik dan (GPI) glycosylphosphatidylinositol - tertanam protein dalam parasit • TLR-2/TL6 pairs - bind lipoteichoic acid (LTA) from gram-positive cell walls, bacterial lipopeptida, dan peptidoglikan.

30. Kata kunci • Padapermukaan :TLR-2 – mengenalipeptidoglikan, lipoprotein bakteri, asamlipoteichoic, danporinsTLR-4 – mengenalilipopolisakarida (LPS) daridindingsel gram negatif, fungal mannan, protein virus, fosfolipidparasit, protein heat-shock • TLR-5 – mengenali flagella bakteri • Tanpaendosom (fagolisosom) :TLR-3 – mengenalirantaiganda DNA virusTLR-8 – mengenalirantaitunggal RNA virusTLR-9 – mengenaliunmetilasiCpG virus danbakteri • Dalamsitoplasma : NOD-2 – mengenalimuramildipeptidadaripeptidoglikanbakteriRIG-1 – mengenali RNA virus