1 / 24

Jaarcongres VVOG

Jaarcongres VVOG. Opvolging en beleid bij familiale voorgeschiedenis van borst- ovariumcarcinoom en BRCA mutatie dragers prof. dr. Bruce Poppe Centrum voor Medische Genetica Diensthoofd prof. dr. A. De Paepe Universitair Ziekenhuis Gent http://medgen.UGent.be bruce.poppe@UGent.be.

leigh-chen
Download Presentation

Jaarcongres VVOG

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Jaarcongres VVOG Opvolging en beleid bij familiale voorgeschiedenis van borst- ovariumcarcinoom en BRCA mutatie dragers prof. dr. Bruce Poppe Centrum voor Medische Genetica Diensthoofd prof. dr. A. De Paepe Universitair Ziekenhuis Gent http://medgen.UGent.be bruce.poppe@UGent.be

  2. overzicht • het hereditair borstcarcinoom • actueel advies naar opvolging en beleid • onzekerheden • toekomstperspectieven • samenvatting en besluit

  3. familiale voorgeschiedenis als risicofactor matig verhoogd risico bevolkingsrisico sterk verhoogd klinisch sporadisch familiaal erfelijk leeftijd bij diagnose 4 0 aantal aangetaste verwanten

  4. familiale voorgeschiedenis als risicofactor

  5. familiale voorgeschiedenis als risicofactor

  6. indicaties voor erfelijkheidsadvies en moleculair onderzoek • medisch: • 3 verwanten met borst- of ovariumcarcinoom • 2 verwanten met borst- of ovariumcarcinoom, gemiddelde leeftijd bij diagnose <50 jaar • 2 primaire tumoren bij een patiënte, gemiddelde leeftijd bij diagnose <50 jaar • 1 patiënte: jonge leeftijd bij diagnose (<35 jaar) • triple negatieve tumor bij een jonge patiënte (<40 jaar) • alle mannelijke patiënten • niet medisch: • sterke ongerustheid over het borstkankerrisico • overwegen van preventieve heelkunde • …

  7. erfelijkheidsonderzoek • algemeen • preferentieel na erfelijkheidsadvies • diagnostisch onderzoek: 6 maanden • presymptomatisch onderzoek (gekende mutatie): 4 weken • steeds terugbetaald - remgeld: 8,68€ • meedelen resultaat: enkel op de genetische raadpleging • genen: • BRCA1, BRCA2 • PTEN • TP53 • CDKN2A • MMR genen (ovariumcarcinoom) • ...

  8. erfelijk borst- en ovariumcarcinoom borstcarcinoom ovariumcarcinoom BRCA1: 2-3% voor 40 jaar BRCA2: 3% voor 50 jaar

  9. erfelijk borst- en ovariumcarcinoom

  10. beleid & opvolging • preventieve heelkunde: • preventieve bilaterale salpingo-ovariëctomie • preventieve mastectomie met reconstructie • intensieve screening: • borstcarcinoom • ovariumcarcinoom • chemoprofylaxie: • tamoxifen (reductie risico contralateraal borstcarcinoom in adjuvante setting) • in studie: PARP1 inhibitoren

  11. psychologische begeleiding • essentieel: aanbod • genetisch onderzoek kan noodzaak tot psychologische begeleiding doen ontstaan • zowel bij diagnostisch als presymptomatisch onderzoek • niet: psychologiseren, evalueren of hulpvraag in vraag stellen • wel: begeleiding en ondersteuning thema’s • identiteit, zelfbeeld, sexualiteit • relatie & kinderwens • schuldbesef • contacteren van familieleden • omgaan met onzekerheid en risico’s

  12. ovariumcarcinoom screening • preventieve bilaterale salpingo-ovariëctomie: • bewezen reductie op morbiditeit en mortaliteit • vanaf 35- tot 40-jarige leeftijd of na vervullen kinderwens • pilgebruik: • risico reductie (~50%) • mogelijks verhoogd risico op borstcarcinoom (vermoedelijk voornamelijk BRCA1 mutatiedraagsters)

  13. HRT na bilaterale salpingo-ovariëctomie • korte termijn: blijvendverlaagd risico op borstcarcinoom • onduidelijk: formulering, timing en duur • indicatie voor hysterectomie? individualisatie

  14. borstcarcinoom screening: • preventieve bilaterale salpingo-ovariëctomie: • significante reductie van risico borstcarcinoom (~50%) • vooral wanneer op jonge leeftijd (<40 jaar)

  15. borstcarcinoom • preventieve mastectomie • chemoprofylaxie: • tamoxifen: reductie van risico op contralateraal borstcarcinoom • positionering raloxifen: onduidelijk • PARP1 inhibitie: potentieel in preventieve en therapeutische setting • opmerkingen: • borstvoeding (cumulatief >1 jaar): sterke reductie, vooral in BRCA1 mutatiedraagsters (~50%) • toenemende pariteit: toegenomen risico in BRCA2 mutatiedraagsters (RR~1.5)

  16. borstcarcinoom - omgevingsfactoren

  17. families zonder bewezen erfelijkheid • screening voor borstcarcinoom (5 tot 10 jaar jonger dan jongste leeftijd bij diagnose) • risico op ovariumcarcinoom: beperkt (voor zover enkel familiale voorgescheidenis voor borstcarcinoom)

  18. prenatale implicaties van erfelijkheidsonderzoek vragen naar prenatale diagnostiek en/of pre-implantatie diagnostiek: relatief zeldzaam prenatale diagnostiek: controversieel • ‘late onset’ aandoeningen met variabele expressie of penetrantie pre-implantatie diagnostiek • vaak prefereerbaar boven prenatale diagnostiek • belastende procedure, belangrijke wachttijden

  19. onzekerheden - ter discussie • risico’s verbonden aan orale contraceptie • positionering van tamoxifen (en andere SERMs) in de primaire preventie • levensverwachting na bilaterale mastectomie versus intensieve screening voor borstcarcinoom • mammografie: beginleeftijd, frequentie, potentiële risico’s • plaatsbepaling van echografie in de detectie van borstcarcinoom • screening voor peritoneaal carcinoom na BSO • indicatie voor hysterectomie • HRT na ovariëctomie • risico’s verbonden aan PGD

  20. toekomstperspectieven • diagnostiek: genetische afwijkingen in familiaal borstcarcinoom • preventie: chemoprophylaxie voor mutatiedraagsters

  21. BRCA/FA pathway: DNA repair

  22. PARP1 inhibitoren in BRCA1 & BRCA2 deficiënte tumoren • PARP1 deficiëntie: enkelstrengige breuken, ‘collapse’ van DNA replicatievork en DSB door HR • PARP1 inhibitie: krachtig en specifiek voor BRCA1 en BRCA2 tumoren • behandeling BRCA deficiënte tumoren? • chemoprofylaxie?

  23. samenvatting • actuele opvolging: inadequaat – plaatst draagsters voor een dilemma, belangrijke rol voor psychologische begeleiding en counseling • toenemende evidentie voor bilaterale salpingo-ovariëctomie en inefficaciteit van screening voor ovariumcarcinoom • kortdurende HRT na BSO: waarschijnlijk ongevaarlijk • borstcarcinoom: screening of preventieve heelkunde • families zonder bewezen erfelijkheid: waarschijnlijk beperkt risico voor ovariumcarcinoom • onzekerheid over verschillende aspecten van screening • chemoprofylaxie zeer belovend

  24. met dank aan: • mevr. Ilse Coene • mevr. Justine Simkens • mevr. Kim De Leeneer • lic. Philippe De Wilde • prof. dr. Kathleen Claes • prof. dr. Frank Speleman • prof. dr. Anne De Paepe UZ Gent: • Vrouwenkliniek • Borstkliniek • Medische oncologie • Plastische heelkunde • Radiotherapie Geaffilieerde ziekenhuizen: • Heilig Hartziekenhuis Roeselare-Menen • AZ St.-Jan Brugge-Oostende • AZ St.-Lucas • AZ Maria-Middelares http://medgen.ugent.be

More Related