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Biomarcadores moleculares en Oncología

Biomarcadores moleculares en Oncología. Cáncer de pulmón. Biomarcadores recomendables en el cáncer de pulmón (I). Mutaciones EGFR: Determinación: por secuenciación de ADN. Utilidad:

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Biomarcadores moleculares en Oncología

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Presentation Transcript


  1. Biomarcadores moleculares en Oncología

  2. Cáncer de pulmón

  3. Biomarcadores recomendables en el cáncer de pulmón (I) • Mutaciones EGFR: • Determinación: por secuenciación de ADN. • Utilidad: • Terapia de primera línea con quimioterapia: impacto positivo en la supervivencia libre de progresión cuando se administra el inhibidor en primer lugar. • Beneficio con erlotinib como terapia de mantenimiento. • Recomendación:para mujeres no fumadoras con adenocarcinoma.

  4. Biomarcadores recomendables en el cáncer de pulmón (II) • Reordenamiento del oncogén de fusión EML4-ALK: • Determinación: se detecta por FISH a través de una sonda break apart. • Utilidad: la mutación de ALK es mutuamente excluyente con la de EGFR o la de K-ras y los pacientes portadores de mutación de ALK son resistentes a los inhibidores tirosincinasa de EGFR. Pacientes con tratamiento individualizado mediante inhibidores específicos de ALK.

  5. Biomarcadores investigacionales en el cáncer de pulmón: receptores de factores de crecimiento • Expresión IGFR por FISH, mutaciones K-RAS, alteraciones PI3K/AKT, RAF: • Determinación: por FISH. • Utilidad: con fines experimentales.

  6. Biomarcadores investigacionales en el cáncer de pulmón (I): farmacogenómica • ERCC1 (excision repair cross complementation group 1): • Determinación: técnicas semicuantitativas. • Utilidad: la sobreexpresión se relaciona con menor supervivencia en casos avanzados y menor respuesta a la quimioterapia. En la sobreexpresión no es eficaz el cisplatino. • Recomendación:se utiliza en investigación. • Ribonucleótido reductasa subunidad 1 (RRM1): • Determinación: técnica semicuantitativa. • Utilidad: la alta expresión de RRM1 se relaciona con peor pronóstico. Resistencia a gemcitabina dosis dependiente, y la alta expresión de RRM1 se ha relacionado con un peor pronóstico en los pacientes tratados con gemcitabina y cisplatino.

  7. Biomarcadores investigacionales en el cáncer de pulmón (II) • Timidilato sintetasa: • Determinación: técnica semicuantitativa. • Utilidad: niveles elevados de TS se relacionan con peor pronóstico del CPNM. Niveles bajos de TS se relacionan con mayor sensibilidad al pemetrexed. • BRCA1: • Determinación: inmunohistoquímica, determinación de ARNm o de la proteína. • Utilidad: niveles bajos de BRCA1 se relacionan con una mayor supervivencia. Las líneas celulares deficientes de BRCA se muestran resistentes a los taxanos, aunque serían más sensibles a la acción de los platinos.

  8. Biomarcadores investigacionales en el cáncer de pulmón (III) • Marcadores de angiogénesis VEGF: • Utilidad: experimental. • Microarrays de cADN: • Utilidad: experimental. • Perfiles de expresión de proteínas: • Determinación: microarrays de cADN o de oligonucleótidos. • Utilidad: experimental.

  9. Biomarcadores investigacionales en el cáncer de pulmón (IV): factores pronósticos biológicos • Determinación: por anatomía patológica se determinan carcinoma epidermoide, adenocarcinoma, carcinoma de célula grande. • Utilidad: • Cada tipo de carcinoma procede de células con diferente origen embriológico y surge de distintas localizaciones anatómicas (vía central o periférica), con lo que las funciones de las mismas serán diferentes y, por tanto, la respuesta al tratamiento o la evolución pueden discurrir en función de estos factores. • Algunas mutaciones son más frecuentes en ciertos tipos histológicos. • Los distintos quimioterápicos actúan sobre ciertas vías celulares, cuya función puede variar según el tipo histológico del tumor.

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