1 / 16

Obecná genetika nádoru, strategie léčby a farmakogenetika Mgr. Spiros Tavandzis

Obecná genetika nádoru, strategie léčby a farmakogenetika Mgr. Spiros Tavandzis Laboratoř klinické genetiky, P&R Lab a.s. Onkologické centrum J. G. Mendela Nový Jičín. Farmakogenomika v praxi. Farmakogenetika (- omika ) poskytuje odpovědi na otázky:

lilika
Download Presentation

Obecná genetika nádoru, strategie léčby a farmakogenetika Mgr. Spiros Tavandzis

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Obecná genetika nádoru, strategie léčby a farmakogenetika Mgr. SpirosTavandzis Laboratoř klinické genetiky, P&R Lab a.s. Onkologické centrum J. G. Mendela Nový Jičín

  2. Farmakogenomika v praxi

  3. Farmakogenetika (-omika) poskytuje odpovědi na otázky: • Jak léčit? - správný výběr léku (lék na míru) • Koho léčit? - výběr pacientů podle profitu z léčby

  4. Farmakogenetika sytému cytochromu P450 • CYP3A –nejčastěji zastoupen: • Nejširší substrátová specifita CYP3A5 • CYP2D6: - pomalí metabolizátoři (recesivní homozygoti) = rezistence k Tamoxifenu -> nutná změna léčby – inhbitoryaromatáz !!! rezistence ke karcinogennímu působení cigaretového kouře. • není indukovatelný • CYP2C9

  5. Detekce nádorových buněk v krvi imunomagnetickou selekcíAdnaTest (AdnaGen- Innogenetics) Materiál: 5 ml periferní krve Metodika: imunomagnetická selekce + multiplex RT-PCR Umožňuje: - časná detekce relapsu - sledování účinnosti léčby Převzato z V. Zieglschmid, C. Hollmann, and O. Böcher. Critical Reviews in Clinical Laboratory Sciences, 42(02):155–196 (2005)

  6. Převzato z V. Zieglschmid, C. Hollmann, and O. Böcher. Critical Reviews in Clinical Laboratory Sciences, 42(02):155–196 (2005) Detekce nádorových buněk v krvi imunomagnetickou selekcíAdnaTest (AdnaGen- Innogenetics) VÝHODY: - citlivost - 2 nádorové b. / 5ml krve (2,5x1010) - minimalizovaná ilegitimní transkripce (eliminace falešné pozitivity) - více markerů – minimallizace falešné negativity

  7. Genomický přístup - ultrastaging • OncotypeDX (GenomicHealth, USA) • Validován třemi nezávislými klinickými studiemi • Cobleigh MA, etal. 2005.; Esteban J, etal. 2003; Paik S, etal. 2003 • MammaPrint (Agendia, Holandsko) • Validován v prospektivní validační tudii MINDACT • Bogaerts J Buyse M, etal. NatClinPractOncol. 2006;3:540-551. • Foekens JA, etal. J ClinOncol. 2006;24:1665-1671.

  8. Ultrastaging oncotypeDX (Genomic Health, USA) Použití: - ultrastaging - stanovení prognózy a profitu z chemoterapie - stanovení rizika návratu nemoci v průběhu 10 let - výsledek ve formě Recurence score - RS (0-100) Exprese: 16 s nádorem asociovaných genů + 5 referenčních genů Materiál: nádorová tkáň FFPE Metodika: qRT-PCR Výsledek: do 14 dní od obdržení vzorku

  9. Ultrastaging oncotypeDX (Genomic Health, USA) Zařazen do postupů NCCN pro léčbu karcinomu prsu Pacientky s ER+, LN0, low stage I a II qRT-PCR 40-60% Nízké RS < 18 Příznivá prognóza Vysoké RS ≥ 31 Nepříznivá prognóza Střední RS 18 - 30 Pac neprofitující z adjuvantní terapie Vynechání adjuv. terapie nebo méně agresivní přístup Pac profitující z adjuvantní terapie ? TAILORx (po r.2010) Cobleigh MA et al. 2005.; Esteban J, et al. 2003; Paik S, et al. 2003

  10. Ultrastaging a odpověď na léčbu oncotypeDX (Genomic Health, USA) high risk (RS ≥ 31) low risk (RS < 18) Vzrůst DRFS v průběhu 10 let o 27.6% intermediate risk (RS 18-30) 651 pacientek Soonmyung Paik et al. J Clin Oncol, Vol. 24 (23), 2006

  11. Ultrastaging a odpověď na léčbu oncotypeDX (Genomic Health, USA) V USA rutinně používán od r. 2004, >40 000 pacientů 25-44% LN-, ER+ pacientek na základě informací testu a po poradě s onkologem změnilo léčbu 23% onkologů se na základě testu vyjádřilo, že by mohlo být odstoupeno od chemoterapie Lo SS et al. Proc Am Soc Clin Oncol. 2007;25:22s. Abstract 577 Asad J et al. Am J Surg. 2008 Oct;196(4):527-9.

  12. Ultrastaging MammaPrint (Agendia, Holandsko) Pacientky s ca prsu do 61 let s ER+ i ER-, LN0 • Komu je určen: • Použití: - pouze stanovení rizika rekurence – Low nebo High risk (software + Amsterdam70 test) • Exprese: 70 genů (regulující BC, metastazování, invazi a angiogenezi) • Materiál: čerstvá tkáň zmražená nebo uchovaná ve spec. roztoku • Metodika: microarray • Zpracování v centrální laboratoři v Holandsku - výsledek do 14 dnů

  13. Ultrastaging MammaPrint (Agendia, Holandsko) Zpřesnění klinicko-histopatologické diagnózy Od r.2007 schváleno FDA Komerčně dostupné v Evropě MINDACT (Microarray in Node Negative Disease May Avoid Chemotherapy trial)

  14. Detekce nádorových buněk v krvi imunomagnetickou selekcí • CellSearchTMSystem (Veridex) Podloženo multicentrickými klinickými studiemi Massimo Cristofanilli, et al. The New England Journal of Medicine. Vol. 351, Iss. 8; p. 781, 2004. • AdnaTest (AdnaGen- Innogenetics) CE certifikováno, pro IVD použití

  15. Detekce nádorových buněk v krvi imunomagnetickou selekcíCellSearchTMSystem (Veridex) Materiál: 7,5 ml periferní krve Metodika: imunomagnetická separace + fluorescenční detekce značených buněk Umožňuje: stanovení účinnosti léčby identifikace a sčítání nádor. buněk v odebrané krvi > 5 detekovaných buněk = kratší PFS a OS Citlivost: 1 nádorová b. / 7,5 ml krve

  16. Detekce nádorových buněk v krvi imunomagnetickou selekcíCellSearchTMSystem (Veridex) Cristofanilli M. et al. J Clin Oncol, Vol.23 (7), 2005

More Related