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Pesquisa multidisciplinar de novos fármacos

Pesquisa multidisciplinar de novos fármacos. Centro Pluridisciplinar de Pesquisas Químicas, Biológicas e Agrícolas. CPQBA: estrutura organizacional. Divisões Agrotecnologia (DAGRO) Farmacologia e toxicologia (DFT) Fitoquímica (DFITO) Microbiologia (DMICRO)

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Pesquisa multidisciplinar de novos fármacos

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Presentation Transcript

  1. Pesquisa multidisciplinar de novos fármacos Centro Pluridisciplinar de Pesquisas Químicas, Biológicas e Agrícolas

  2. CPQBA: estrutura organizacional Divisões Agrotecnologia (DAGRO) Farmacologia e toxicologia (DFT) Fitoquímica (DFITO) Microbiologia (DMICRO) Química orgânica e Farmacêutica (DQOF) Recursos Microbianos (DRM) Biotecnologia e Processos (DBT) Resíduos (DR) Vila Betel Paulínia área construída: 8.000 m2 campo experimental: 40 hectares

  3. DRM DR DMICRO DBT DFT DAGRO DFITO DQOF

  4. Objetivos Projetos integrados: Pesquisa e desenvolvimento de produtos naturais Interação com a Indústria: Pesquisa & desenvolvimento, serviços Assessoria científica nas área de química, biologia, agricultura e toxicologia: Indústria e Agências Governamentais Unicamp: Graduação e pós-graduação

  5. Produtos naturais? • Agentes anti-infecciosos: 70% • Agentes anticancerígenos: 63% Cragg, GM and Newman, DJ. Phytochem. Rev. 8:313-331, 2009

  6. Agentes anticâncer de origem vegetal Cataranthus roseus (vinca rosea) – Madagascar Alcalóides: vinblastina, vincristina, vindesina Ligação específica com a β-tubulina bloqueando sua polimerização com a α-tubulina em microtúbulos. Leucemias, linfomas, câncer de testículo Camptotheca acuminata – China Alcalóides: Camptotecina → topotecan, irinotecan Inibição da Topoisomerase I Colorretal, ovário, pulmão pequenas células Podophyllum peltatum – Améria e Ásia Lignanas: Epipodofilotoxina → etoposida, teniposida Estabilização do complexo topoisomeraII/DNA Leucemias, linfomas, testículo, pulmão Taxus baccata e Taxus brevifolia – América do Norte Diterpenos: paclitaxel, docetaxel Ligação à β-tubulina inibindo a formação dos microtúbulos Mama, ovário, bexiga, esôfago, pulmão

  7. Estruturas químicas complexas e mecanismos de ação inéditos

  8. Agentes de origem marinha: estudos em fase clínica • Dolabellaauricularia:(molusco) – Dolastatinas (peptídios) • Inibição da polimerização da tubulina. Ligação ao sítio dos alcalóides da vinca. • Ecteinascidiaturbinata(ascídia) - Ecteinascidina- 743: alcalóide • Ligação ao DNA • Hemiasterellaminor (esponja) - Hemiasterlina e derivados • Ligação à tubulina semelhante aos alcalóides da vinca • Halichondriaokadai(esponja marinha): Halichondrina B (cetona) • inibição da polimerização dos microtúbulos (lig. tubulina) semelhante aos alcalóides da vinca. • Elysiarufescens(molusco): Kahalalido: depsipeptídeo (síntese) • alteração membrana dos lisossomos induzindo morte celular • Squalusacanthias:Esqualamina(aminoesterol) • Atividade antiangiogênica

  9. Agentes anticâncer obtidos de microorganismos Antraciclinas e bleomicinas: espécies de Streptomyces • Antraciclinas: daunorrubicina, adriamicina (doxorrubicina) • inibição da topoisomerase II, intercalação no DNA • Bleomicinas: antibióticos glicopeptídicos • quebra do DNA e inibição do t-RNA • Epotilonas (macrolideos): Sorangium cellulosum (myxobacterium) • mecanismo semelhante ao do plaquitaxel • potencial atividade anticâncer

  10. Agentes anticâncer obtidos de microorganismos

  11. CPQBA: modelos experimentais Antimicrobiana Câncer (in vitro, in vivo) Úlcera Gástrica Mucosite Inflamação e nocicepção Hipercolesterolemia Cicatrização (in vitro, in vivo) Antioxidante Toxicologia não clínica (pré-clínica) Fungos e bactérias Células tumorais humanas Tumor de Ehrlich Ascítico e sólido Melanoma B16 “Hollow fiber” Ratos Camundongos Cobaias Coelhos

  12. Objetivos: estudos integrados • In vitro In vivo Toxicologia

  13. Coleta e Identificação Material vegetal diclorometano Extrato orgânico Material vegetal etanol 70% Teste de atividade Extrato hidroalcoólico segunda coleta Fracionamento dos extratos ativos

  14. Fracionamento dos extratos ativos Teste de atividade Isolamento princípios ativos Estudos agronômicos e cultivo Teste atividade antiproliferativa Identificação princípios ativos Identificação princípios ativos Extração e isolamento em escala piloto síntese

  15. Testes in vivo Testes em modelos animais Formulação farmacêutica Mecanismo de ação Toxicologia pré-clínica Estudos clínicos Fases I, II, III e IV

  16. Resultados: atividade antimicrobiana • Coriandrum sativum, coentro: candida • Xanthium strumarium, carrapichão: antimicrobiana • Annona foetida,graviola do mato:antimicrobiana, antileishmania • Bursera aloexylon: antimicrobiana • Trigonella foenum-graecum,feno-grego:antimicrobiana • Pongamia pinnata: antimicrobiana

  17. Resultados: úlcera gástrica,mucosite,cicatrização • Rosmarinusoffinalis, alecrim, citoproteção • grupos sulfidrila não protéicos da mucosa • Mikanialaevigata, guaco, ↓secreção HCl • bloqueio secreção pelo parassimpático • Artemisiaannua, artemísia, citoproteção • dihidro-epideoxiartenuína b, deoxiartemisinina • Maytenusilicifolia, espinheira santa, citoproteção • Proteínas do soro de leite, citoproteção, mucosite (FEA, Madrid) • produção de glutationa, produção de muco • Arrabidaeachica, crajiru: anti-ulcerogênica,cicatrizante • proliferação fibroblastos, colágeno

  18. Anti-inflamatória e anticâncer • Coriandrum sativum, coentro: anticâncer e anti-inflamatória • Furano-isocumarinas • Viguiera arenaria: anticâncer in vitro • Mono e sesquiterpenos • Phyllanthus amarus, quebra-pedra: anticâncer in vitro • Lignanas (nirantina; filantina) • Mikania laevigata, guaco: anticâncer in vitro • Ácidos diterpênicos • Cymbopogon citratus, capim-limão: anticâncer in vitro • Neral e geranial • Própolis vermelha e verde: anticâncer (FOP, ESALQ)

  19. Anti-inflamatória e anticâncer • Cordiaverbenacea,erva-baleeira: atividade anti-inflamatória • Extrato apolar  acheflan • Pterodonpubescens, sucupira: antinociceptiva, anticâncer • Geranylgeraniol; 6a,7b-dihydroxyvouacapan-17b-oate • Piper regnellii: Lignanas (Eupomatenóide–5): anticâncer • Patente requerida • Psidiumguajava, goiaba: atividade anticâncer (guajadial,psidial) • Antagonismo estrogênico ( tamoxifeno). Patente requerida • Goniotalamina (síntese): anticâncer, anti-inflamatória • Projeto temático IQ-Unicamp

  20. Colaborações • UNICAMP: IQ, IB, FEQ, FEA, FCM, FOP • USP, UNESP, ITAL, IAC • UFMG, UFPR, UFPA, UFSM, UFRS, UFMS, UFRJ, UFF, UFPB • UEL, UEM, UNIVALI, UNIBAN, UNIMEP • Argentina, Espanha, Portugal, USA, Colômbia

  21. Metodologias em desenvolvimento e desafios • Modelos xenográficos • Animais imunodeficientes • Mecanismo de ação • Estudos clínicos • Produção dos PAs em larga escala • Formulação farmacêutica • Estudos de toxicidade não clínica • Estudos clínicos

  22. Obrigado por sua atenção CPQBA – UNICAMP http://www.cpqba.unicamp.br Fone: 2139.2850 carvalho@cpqba.unicamp.br

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