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„Die definitive, externe Strahlentherapie des lokal begrenzten Prostatakarzinoms“

Promotionsverteidigung. „Die definitive, externe Strahlentherapie des lokal begrenzten Prostatakarzinoms“ retrospektive Analyse von 204 Patienten aus den Jahren 1995 bis 2005 aus der Klinik für Strahlentherapie der Medizinischen Fakultät der Otto-von-Guericke-Universität Magdeburg

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„Die definitive, externe Strahlentherapie des lokal begrenzten Prostatakarzinoms“

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  1. Promotionsverteidigung „Die definitive, externe Strahlentherapie des lokal begrenzten Prostatakarzinoms“ • retrospektive Analyse von 204 Patienten aus den Jahren 1995 bis 2005 • aus der Klinik für Strahlentherapie der Medizinischen Fakultät der Otto-von-Guericke-Universität Magdeburg • Johann Jakob Wendler • Assistenzarzt der Klinik für Urologie • Medizinische Fakultät der Otto-von-Guericke-Universität Magdeburg 17.05.2010

  2. Promotionsverteidigung • „Die definitive, externe Strahlentherapie des lokal begrenzten Prostatakarzinoms“ • aus der Klinik für Strahlentherapie der Medizinischen Fakultät der Otto-von-Guericke-Universität Magdeburg Zielsetzung Unerwünschte Wirkungen und Therapieerfolg der kurativ intendierten, 3D-konformalen, perkutanen Radiotherapie des lokal begrenzten bis lokal fortgeschrittenen Prostatakarzinoms

  3. Promotionsverteidigung • „Die definitive, externe Strahlentherapie des lokal begrenzten Prostatakarzinoms“ • aus der Klinik für Strahlentherapie der Medizinischen Fakultät der Otto-von-Guericke-Universität Magdeburg Einschlusskriterien • Prostataadenokarzinom T1a -T3b c/pN0 cM0 • perkutane, 3D-konformale Radiotherapie • antiandrogene Hormontherapie • pelvine Staging-Lymphadenektomie • Bestrahlungszeitraum bis 31.12.2003

  4. Promotionsverteidigung • „Die definitive, externe Strahlentherapie des lokal begrenzten Prostatakarzinoms“ • aus der Klinik für Strahlentherapie der Medizinischen Fakultät der Otto-von-Guericke-Universität Magdeburg Ausschlusskriterien • (V.a.) Lymphknoten- oder Fernmetastasen, T4-Stadium • Zielvolumen > Prostata + Samenbläschen (Becken) • andere kurativ intendierte Therapieansätze (RPE, Brachyth.) • andere Prognose-einschränkende Tumorerkrankungen zur ED

  5. Promotionsverteidigung • „Die definitive, externe Strahlentherapie des lokal begrenzten Prostatakarzinoms“ • aus der Klinik für Strahlentherapie der Medizinischen Fakultät der Otto-von-Guericke-Universität Magdeburg Datenrecherche • 204 Patienten mit Radiatio 01.01.1995 - 31.12.2003 • Endpunkte (31.05.2005, Tod, Entzug der Nachbeobachtung) • Datenbanken der Klinik für Strahlentherapie der Univ. Magdeburg • Datenbanken der zuweisenden Urologen aus Großraum Magdeburg/ Sachsen-Anhalt (17 Kollegen, 13 Praxen) • Dokumentation in Access-Formular-Datenbank • Auswertung mit SPSS

  6. n = 204 • Promotionsverteidigung • „Die definitive, externe Strahlentherapie des lokal begrenzten Prostatakarzinoms“ • aus der Klinik für Strahlentherapie der Medizinischen Fakultät der Otto-von-Guericke-Universität Magdeburg n = 204 n = 204 Patientencharakteristik • mittleres Alter 69 Jahre (45,7 – 87,6) zum ST-Beginn 79 % Abb. 11: Anzahl der PCA-Diagnosen pro Jahr. Abb. 17: Anzahl der bestrahlten Patienten pro Jahr. Abb. 12: Altersstruktur zum Diagnosezeitpunkt und Beginn der ST. 85 % 95 %

  7. Promotionsverteidigung • „Die definitive, externe Strahlentherapie des lokal begrenzten Prostatakarzinoms“ • aus der Klinik für Strahlentherapie der Medizinischen Fakultät der Otto-von-Guericke-Universität Magdeburg • Follow-up • im Mittel 2,63 Jahre (max. 6,22 J.) n = 180 Abb. 24: Gruppen der Nachbeobachtungszeit Follow-up (nach Ende der ST).

  8. Promotionsverteidigung • „Die definitive, externe Strahlentherapie des lokal begrenzten Prostatakarzinoms“ • aus der Klinik für Strahlentherapie der Medizinischen Fakultät der Otto-von-Guericke-Universität Magdeburg n = 204 Grading Abb. 15: Gleason-Score-Gruppen zum Diagnosezeitpunkt. • low-risk-PCA (GS 2-4) 36,8% (n = 75) • intermediate-risk-PCA (GS 5-6) 37,2% (n = 76) • high-risk-PCA (GS 7-10) 25,0% (n = 51) [Gleason-Grading 1974]

  9. Promotionsverteidigung • „Die definitive, externe Strahlentherapie des lokal begrenzten Prostatakarzinoms“ • aus der Klinik für Strahlentherapie der Medizinischen Fakultät der Otto-von-Guericke-Universität Magdeburg Staging • low-risk 65,3% (n = 133) • intermediate- bis high-risk 26,4% (n = 54) n = 204 26,4 % Abb. 16: Aus T-Kategorien zusammengefasste Tumor-Stadien-Gruppen zum Diagnosezeitpunkt nach TNM-Klassifikation der UICC 2002 [119].

  10. Promotionsverteidigung • „Die definitive, externe Strahlentherapie des lokal begrenzten Prostatakarzinoms“ • aus der Klinik für Strahlentherapie der Medizinischen Fakultät der Otto-von-Guericke-Universität Magdeburg Prätherapeutisches PSA • initiales PSA: Median 10,2 ng/ml (Min.: 0,65; Max.: 467) • 57,8 % (n = 118) neoadjuvante (Downstaging)-Hormontherapie • PSA vor ST-Beginn: Median 3,08 ng/ml n = 175 52,5% (n = 92) 85,3 % (n = 163) n = 191 Abb. 44: PSA-Wert vor Beginn der ST nach prognostischen Gruppen. Abb. 13: Initiales PSA nach prognostischen Gruppen.

  11. Promotionsverteidigung • „Die definitive, externe Strahlentherapie des lokal begrenzten Prostatakarzinoms“ • aus der Klinik für Strahlentherapie der Medizinischen Fakultät der Otto-von-Guericke-Universität Magdeburg n = 204 n = 204 • Bestrahlungstechnik Abb. 21: Häufigkeiten der Gesamtdosen. Abb. 19: Häufigkeiten der Bestrahlungsfelder-Techniken. • 16 % (n = 32) P+SB • Sicherheitssaum 1cm

  12. Promotionsverteidigung • „Die definitive, externe Strahlentherapie des lokal begrenzten Prostatakarzinoms“ • aus der Klinik für Strahlentherapie der Medizinischen Fakultät der Otto-von-Guericke-Universität Magdeburg UnerwünschteWirkungen am Urogenitaltrakt Patienten [%/n] Grade [%/n] nach modifizierter RTOG/EORTC

  13. Promotionsverteidigung • „Die definitive, externe Strahlentherapie des lokal begrenzten Prostatakarzinoms“ • aus der Klinik für Strahlentherapie der Medizinischen Fakultät der Otto-von-Guericke-Universität Magdeburg • Unerwünschte Wirkungen am Gastrointestinaltrakt Patienten [%/n] Grade [%/n] nach modifizierter RTOG/EORTC

  14. Promotionsverteidigung • „Die definitive, externe Strahlentherapie des lokal begrenzten Prostatakarzinoms“ • aus der Klinik für Strahlentherapie der Medizinischen Fakultät der Otto-von-Guericke-Universität Magdeburg • Dynamik der UW am unteren UGT • Dynamik der UW am unteren GIT Patienten [%/n] Patienten [%/n]

  15. Promotionsverteidigung • „Die definitive, externe Strahlentherapie des lokal begrenzten Prostatakarzinoms“ • aus der Klinik für Strahlentherapie der Medizinischen Fakultät der Otto-von-Guericke-Universität Magdeburg n = 172 PSA-Nadir Abb. 46: Einteilung des PSA-Nadirs nach prognostischen Grenzwerten. • 91,9% (n = 158)  1,0 ng/ml (Median 0,11; Mittel: 0,22) • 48,7% (n = 77) unter Nachweisgrenze  0,1 ng/ml

  16. Promotionsverteidigung • „Die definitive, externe Strahlentherapie des lokal begrenzten Prostatakarzinoms“ • aus der Klinik für Strahlentherapie der Medizinischen Fakultät der Otto-von-Guericke-Universität Magdeburg • Biochemisches Rezidiv • 43,0 % allg. bzw.22,8 % auf >1,0 ng/ml nach ASTRO Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1997. • 7,6 % nach ASTRO-Phoenix Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2006. • 80,1 % blieben <1,0 ng/ml; Nadir  0,5 ng/ml hielten 70% • PSA-rezidivfreies Überleben 92,4% (8,5 Jahre*) nach Nadir 1,0 43,0 % 22,8 % 7,6 % „Nadir+2“ Patientenzahl (n) *geschätzt nach Kaplan-Meier

  17. Promotionsverteidigung • „Die definitive, externe Strahlentherapie des lokal begrenzten Prostatakarzinoms“ • aus der Klinik für Strahlentherapie der Medizinischen Fakultät der Otto-von-Guericke-Universität Magdeburg Klinisches Outcome n = 180 • Gesamtüberleben 87,8% (12,5 Jahre*) • krankheitsfreies Überleben 89,4% • [kein Lokalrezidiv; 10,6% (n = 19/180) Fernmetastasen] Abb. 54: Überleben der Patienten zum Beobachtungsendpunkt. *geschätzt nach Kaplan-Meier

  18. Promotionsverteidigung • „Die definitive, externe Strahlentherapie des lokal begrenzten Prostatakarzinoms“ • aus der Klinik für Strahlentherapie der Medizinischen Fakultät der Otto-von-Guericke-Universität Magdeburg Wendler J. J., Pambor C., Gademann G.: „Magdeburger Ergebnisse der definitiven externen Strahlentherapie des lokal begrenzten Prostatakarzinoms 1995 – 2005.“ Abstract als E-Poster P121, 15. Jahreskongress der Deutschen Gesellschaft für Radioonkologie e.V. (DEGRO) 11.-14. Juni 2009. Wendler J. J., Liehr U.-B., Gademann G.: „Besonderer Fall einer kurativen externen Radiatio eines lokal fortgeschrittenen, nicht metastasierten Prostatakarzinoms mit einem initialen PSA > 450 ng/ml.“ Abstract und Vortrag als E-Poster W10-2, 16. Jahreskongress der Deutschen Gesellschaft für Radioonkologie e.V. (DEGRO) 3.-6. Juni 2010. Wendler J. J., Janitzky A., Gademann G., Liehr U.-B.: „Kurative Radiatio des lokal fortgeschrittenen, nicht metastasierten Prostatakarzinoms“ Abstract, 62. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Urologie e.V. (DGU) 2010. Gademann G., Wendler J. J.: „Radiotherapy of the small prostate carcinoma – results of the last 15 years and new horizons.“ Tagung der Japanese German Radiological Society, Japan 20.-24. Mai 2010.

  19. Promotionsverteidigung • „Die definitive, externe Strahlentherapie des lokal begrenzten Prostatakarzinoms“ • aus der Klinik für Strahlentherapie der Medizinischen Fakultät der Otto-von-Guericke-Universität Magdeburg Unerwünschte Nebenwirkungen UW der Radiotherapie (nach RTOG/EORTC) - Modifizierte RTOG-Systematik • Seegenschmiedt M.H. Strahlenther Onkol, 1993 Feb; 169 (2): 83-95.

  20. Promotionsverteidigung • „Die definitive, externe Strahlentherapie des lokal begrenzten Prostatakarzinoms“ • aus der Klinik für Strahlentherapie der Medizinischen Fakultät der Otto-von-Guericke-Universität Magdeburg Unerwünschte Nebenwirkungen

  21. Promotionsverteidigung • „Die definitive, externe Strahlentherapie des lokal begrenzten Prostatakarzinoms“ • aus der Klinik für Strahlentherapie der Medizinischen Fakultät der Otto-von-Guericke-Universität Magdeburg Unerwünschte Nebenwirkungen

  22. Promotionsverteidigung • „Die definitive, externe Strahlentherapie des lokal begrenzten Prostatakarzinoms“ • aus der Klinik für Strahlentherapie der Medizinischen Fakultät der Otto-von-Guericke-Universität Magdeburg Therapieerfolg

  23. Promotionsverteidigung • „Die definitive, externe Strahlentherapie des lokal begrenzten Prostatakarzinoms“ • aus der Klinik für Strahlentherapie der Medizinischen Fakultät der Otto-von-Guericke-Universität Magdeburg Korrelationen • vereinzelte, stat. eher im Zufallsbereich liegende, Signifikanzen bei UW • keine signifikanten Überlebensunterschiede • Signifikanz (p = 0,048) zwischen Gleason-Score und PSA-Rezidiv • nicht möglicher Vergleich der Strahlen-Feldertechniken • Hormontherapie-Einfluss retrospektiv nicht prüfbar • „Technik so gut, dass bei geringen technischen Differenzen kein signifikanter Unterschied für UW und Überleben“ im Rahmen praktischer Anwendung unter nicht Studienbedingungen Kruskall-Wallis-Test (H-Test) und Jonckheere-Terpstra-Test (Monte-Carlo-Signifikanzen) exakter Chi-Quadrat-Test (Monte-Carlo-Signifikanz, linear-linearer Zusammenhang) Überlebenszeitanalysen Log-Rank-Test bei Kaplan-Meier-Methode, Paarvergleich auf 10.000 Fälle hochgerechnet

  24. Promotionsverteidigung • „Die definitive, externe Strahlentherapie des lokal begrenzten Prostatakarzinoms“ • aus der Klinik für Strahlentherapie der Medizinischen Fakultät der Otto-von-Guericke-Universität Magdeburg n = 164 • Indikation und Hormontherapie Abb. 25: Häufigkeiten der primären Konzepte der HT zusätzlich zur ST. • 62,7 % (n = 128) Pat. für ST und gegen RPE entschieden • 37,3 % (n = 76) Kontraind. für RPE; 5 Pat. intraop. Abbruch der RPE; 7 Pat. Staging-LAE • 57,8% (n = 115) neoadjuvante Hormontherapie/ Downstaging • insges. 80,4 % (n = 164) Hormontherapie; 70,1 % (n = 143) im postradiogenen Zeitraum (adjuvant) • 29,4 % (n = 60) Gynäkomastieprophylaxe-Bestrahlung

  25. Promotionsverteidigung • „Die definitive, externe Strahlentherapie des lokal begrenzten Prostatakarzinoms“ • aus der Klinik für Strahlentherapie der Medizinischen Fakultät der Otto-von-Guericke-Universität Magdeburg n = 180 klinisches Rezidiv • kein Lokalrezidiv • 10,6% (n = 19/180) Fernmetastasen • 7,6% (n = 12) Fernmetastasen nach Nadir  1,0 ng/ml Abb. 50: Häufigkeit der Metastasierung des PCA nach Stadien der TNM-Klassifikation.

  26. Promotionsverteidigung • „Die definitive, externe Strahlentherapie des lokal begrenzten Prostatakarzinoms“ • aus der Klinik für Strahlentherapie der Medizinischen Fakultät der Otto-von-Guericke-Universität Magdeburg 1,0 Überlebensfunktion 1,0 Überlebensfunktion 0,9 Zensierte Fälle Zensierte Fälle 0,8 0,9 0,7 0,6 0,5 0,8 0,4 0,3 0,7 0 2 4 6 8 10 12 14 0 2 4 6 8 10 12 14 Überlebenszeit in Jahren Überlebenszeit in Jahren Überleben Überlebensrate Überlebensrate • geschätzte, mittlere Gesamtüberlebenszeit* • (n = 204): 12,5 Jahre • geschätzte, mittlere, rezidivfreie Überlebenszeit* • bei PSA-Nadir  1,0 ng/ml (n = 190): 8,5 Jahre n = 190 n = 204 Abb. 55: Gesamtüberleben aller Patienten. Abb. 56: Rezidivfreies Überleben bei Erreichen des PSA-Nadirs 1,0 ng/ml. *nach Kaplan-Meier-Methode

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