ENDOKRINOLOGI Oleh : DR. IR. NURUL ISNAINI, MP

1. ENDOKRINOLOGIOleh: DR. IR. NURUL ISNAINI, MP

2. CIRI UMUM KELENJAR DUA SISTEM KELENJAR • KEL. EKSOKRIN Mengeluarkan sekresi melalui saluran (duktus) • Kel. Keringat • Kel. Lemak • Kel. Sistem Pencernaan

3. KEL. ENDROKIN ( KEL. BUNTU) • Tidak mempunyai saluran • Sekresi → ke dalam sistem pembuluh darah • Hormon adalah senyawa yang dihasilkan -mempunyai target organ -target organ mempunyai reseptor -target organ biasanya jauh dari tempat disintesis

4. HormonMiripEnzimdalamhal: • Diperlukanjumlahsedikit • Mengkatalisis – mengendalikanmacam-macamprosesmetabolisme • Perbedaan • Enzimkerjalokal / selsintesa • Hormonjauhdaritempatsintesa

5. Mechanism of Hormone Action Hormones are carried by the blood, yet they affect only certain cells. The specific cells that respond to a given hormone have receptor sites for that hormone. Receptor sites may be located on the surface of the cell membrane or in the interior of the cell.

6. SISTEM HORMON Hormon = membangkitkan aktivitas • Hormon oleh jar. → sistem sirkulasi → jar. Lain • Parakrin → organ sama jaringan berbeda • Autokrin →organ dan jaringan yg sama Hormon dapat ditargetkan pada lebih dari satu jaringan . Kelenjar target: • ± 200 tipe sel tubuh • ± 50 hormon yang sudah dikenal

8. Reseptor Hormon = protein Ada dua macam reseptor hormon: 1.Reseptor yang mengikat hormon di luar sel. Hormon polipeptida, protein, dan katekolamin terikat reseptor pada membran plasma → menyalur fungsi ke intrasel melalui aktivitas enzim = C → cAMP 2.Reseptor yang mengikat hormon intraselluler Hormon Steroid dan Tiroid

9. Mechanism of Hormone Action Protein hormones, in general, are water soluble and are unable to diffuse through the cell membrane and react with receptor sites on the surface of the cell. Steroids are fat soluble and can diffuse through the cell membrane and react with receptors inside the cell.

10. Mechanism of Hormone Action

11. Mechanism of Hormone Action

12. Mechanism of Hormone Action

13. Mechanism of Hormone Action

14. HORMON RESEPTOR MEMBRAN; • ACTH • ADH • FSH • hcG • LIPOPROTEIN = LPH • LUTEINISASI = LH • TSH • PARATIROID (PTH) • GLUKAGON • INSULIN

15. HORMON RESEPTOR INTRASEL: • ESTROGEN • GLUKOKORTIKOID • MINERALOKORTIKOID • PROGESTIN • KALSITRIOL • ANDROGEN • TIROID = T4;T3

16. Relationship of Hypothalamus and Pituitary Gland

17. Relationship of Hypothalamus and Pituitary Gland

18. HIPOFISE ANTERIOR: GH; PRL; CS = LAKTOGEN PLASENTA; GLIKOPROTEIN ACTH = ADRENOCORTIKOTROPIK HORMON

19. GH: • Disintesissomatotrop, subkelompokselasidofilikhipofise • Konsentrasi 515 mg/g • Polipeptidatunggal BM = 22.000 • 191 Asam amino • Kerja: • Pertumbuhanposnatal (esensial) • Metabolisme : KH; LIPID; N; MINERAL • Melalui IGF-I (Insulin Growth Factor-I)

20. PENINGKATAN SEKRESI G H • 1. TIDUR • 2. STRESS • 3. ESTROGEN, DOPAMIN,  ADRENERGIK, • SEROTONIN, GLUKAGON, HORMON • SALURAN PENCERNAAN MAKANAN • 4. HIPOGLIKEMI • 5. INTAKE PROTEIN DAN ASAM AMINO • 6. MALNUTRISI

21. Beberapa fungsi: • Sintesis protein→ Menaikkan transfortasi As. AM ke sel otot • Metabolisme KH; umumnya melawan efek insulin • Metab. Lipid bebas dan gliserol dari adiposa • Me↑ FFA darah • Me↑ oksidasi FFA sel hati • Kekurangan insulin → ↑ ketogenesis • Metabolisme mineral : keseimbangan Ca, Mg, P • Menimbulkan retensi : Na+, K+, & Cl

22. PRL = PROLAKTIN Hormon Laktogenik Hormon Mamotropin Hormon Luteotropik • Protein BM = 23.000 • Oleh Laktotrop = sel asidofilik HA • Kerja fisiologik & biokimia: • Mempertahankan laktasi • Mempertahankan korpus luteum • Patologis Hormon ↑ • Amenore • Galaktore (sekresi ASI) • Ginekomastia ( mama membesar pada ♂) • Impotensi (♂)

23. Hormon Glikoprotein • Hormon Protein yang paling kompleks • Hipofise & plasenta: • TSH : Tiroid Stimulasing Hormone • LH ; Luteining Hormone • FSH : Folikel S. H • CG : Korionik Gonadotropin • Semua hewan menyusui • cAMP sebagai messenger intrasel • Dua subunit : α dan β • Aktivitas biologik spesifik ditentukan β • Glikoprotein BM: 25.000

24. T S H MERUPAKAN HORMON GLIKOPROTEINEFEK AKUT:MERANGSANG BIOSINTESIS T3 DAN T4 MELIPUTI TAHAP : KONSENTRASI, ORGANIFIKASI, KOPLING DAN HIDROLISIS TIROGLOBULINEFEK KRONIK: MERANGSANG SINTESIS PROTEIN, FOSFOLIPID, ASAM NUKLEAT DAN JUMLAH BESERTA UKURAN SEL TIROID. EFEK LAMA DARI TSH AKAN MENYEBABKAN PRODUKSI DAN EFEK KERJA DARI HORMON TIROID

25. FSH (Follicle Stimulating Hormon): • Sel - selfolikelovarium Pematanganselfolikel Sekresi estrogen • Sel -selsertolitestis (seminiferous tubules) Spermatogenesis • LH (Luteinizing Hormon) -Progeasterron  Ovulasi -Testosteron

26. ACTH (AdrenocorticotropicHormon) = KORTIKOTOPIN Hormonpolipeptida (39 as. Amino) Target organ  kel. Kortek adrenal Meningkatkansekresihormon glukokortikoid (kortisol) ( ↑ Up take LDL (Low Density Lipoprotein, ↑ kerjaenzim  sint. Hormon)

27. H Hipofise Posterior • Vasopresin = ADH • Menyerap kembali air dari tubulus ginjal • Oksitosin • Mempercepat proses kelahiran → merangasang otot polos uterus • Menggalakkan ejeksi ASI

28. Effects of Hormones from the Pituitary Gland

30. Thyroid

31. Mengatur : Ekspresi Gen Diferensiasi Jaringan Perkembangan Umum Kelenjar Tiroid: • Asam Yodoamino: T3 = 3,5,3’- Triyodotironin T4 = 3,5,3’,5’ – Tetrayodotironin = Tiroksin • Reseptor Hormon = intrasel • Memerlukan unsur I dalam aktivitas biogiknya

32. Biosintesis: • Tiroglobulinprekusor T3 & T4 • Protein initeriyodinasidanterglikosilasi • Awalmonoyodotiron = MIT →diyodotirosin = DIT → T3 & T4 aktif Dalamdarahterikat protein spesifik • Globulin = TBG • Prealbumin = TBPA • Menggalakansintesis protein • Meningkatkankonsumsioksigen • Modulator tumbuhkembang

34. Mechanism of Thyroid Hormone Action • T4 passes into cytoplasm and is converted to T3. • Receptor proteins located in nucleus. • T3 binds to ligand-binding domain. • Other half-site is vitamin A derivative (9-cis-retinoic) acid. • DNA-binding domain can then bind to the half-site of the HRE. • Two partners can bind to the DNA to activate HRE. • Stimulate transcription of genes.

35. PENYAKIT: I. GOITER = Pembesaran Tiroid • TSH ↑ • Defisiensi I • I ↑, tapi autoregulasi gagal • Cacat metabolik bawaan: • Cacat pengangkutan I- • Cacat pada yodinasi • Cacat perangkaian • Defisiensi ernzim deyodinase • Produksi protein teryodinasi yang abnormal

36. ↓ Hipotiroidisme : • BMR ↓ • kontipasi • jantung lambat • kulit kering • Ngantuk • Kholestero darah meningkat

37. Congenital Hypothyroidism Cretinism Stunted growth Neurological / cognitive defects / mental retardation Infantile appearance-puffy face , protuberant abdomen

38. Three women of the Himalayas with typical endemic goiters.

39. II. HIPERTIROIDISME = TIROTOKSIKOSIS • Penyakit Grave ~ AkibatproduksiIgGperangasangtiroid = TSI → mengaktifkanreseptor TSH → menyebabkanpembesarantiroiddifus • T3 & T4 ↑↑: • Denyutjantung↑ • Gelisah • Insomnia • Kelelahan • Keringat ↑ • Beratbadan ↓

42. Hormon PTH: • Peptida rantai tunggal BM = 9500 • R membran plasma • Mengatur metabolisme Ca: • Eksibilitas neuromuskuler • Koagulasi darah • Reaksi enzim • Neurotransmiter dll • Ca+ & PO43-→ mineralisasi tulang

43. HORMON PARATIROID ( PTH ) DISINTESIS DALAM BENTUK TIDAK AKTIF PREPROHORMON RIBOSOM PROHORMON ENDOPLASMIK RETIKULUM HORMON AKTIF APARATUS GOLGI

44. FUNGSI PTH 1. MERANGSANG PENYERAPAN ION KALSIUM DAN FOSFAT DARI TULANG. 2.PADA GINJAL :a. MERANGSANG PEYERAPAN ION KALSIUM DAN MENURUNKAN EKSKRESINYA b. MENGHAMBAT PENYERAPAN ION FOSFAT DAN MERANGSANG EKSKRESINYA c. MERANGSANG PEMBENTUKAN KALSITRIOL YANG BERFUNGSI MENINGKATKAN PENYERAPAN ION KALSIUM DAN FOSFAT DI USUS DAN EKSKRESI ION BIKARBONAT

46. Effects of Calcitonin and Parathyroid Hormones on Blood Calcium Levels Para follicular cell / C cell ( Thyroid)

47. HORMON KORTEKS ADRENAL

48. Adrenal Glands Paired organs that cap the kidneys. Each: outer cortex and inner medulla. • Pituitary-adrenal axis: • Stress -> more ACTH -> more glucocorticoids

49. Adrenal (Suprarenal) Glands • Lie superior, medial to kidneys, Almond-sized, pyramid shaped, Very vascular & Covered by fibrous capsule • Layers: • Cortex: • Zona glomerulosa — Mineralocorticoids & Aldosterone • Zona fasciculata — Glucocorticoids, Hydroxycortisone, Cortisone & Corticosterone • Zona reticularis — Gonadocorticoids & Estrogens/androgens • Medulla— Epinephrine & Norepinephrine

50. KORTEK ADRENAL • Glukokortikoid (kortisol) • Mineralokortikoid (Aldosteron) • Androgen (Dehidroepiandrosdteron=DHEA) • Glukokortikoid: • Steroid 21-c • M↑ glukoneogenesis • Kortisol>> • Kortikosteron < • Zona fasikulota