1 / 12

Kristína Ferenczyová 3 BX-ORBO 11.2.2014

Discovery of Small Molecule Mer Kinase Inhibitors for Treatment of Pediatric Acute Lymphoblastic Leukemia. Kristína Ferenczyová 3 BX-ORBO 11.2.2014. _______________ ACS Med. Chem. Lett. 2012 , 3 , 129-134. Obr. 1: http://atlasgeneticsoncology.org/Genes/MERTKID41339ch2q13.html.

malina
Download Presentation

Kristína Ferenczyová 3 BX-ORBO 11.2.2014

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. DiscoveryofSmallMoleculeMerKinaseInhibitorsforTreatmentofPediatricAcuteLymphoblasticLeukemiaDiscoveryofSmallMoleculeMerKinaseInhibitorsforTreatmentofPediatricAcuteLymphoblasticLeukemia Kristína Ferenczyová 3 BX-ORBO 11.2.2014 _______________ ACS Med. Chem. Lett. 2012, 3, 129-134. Obr. 1: http://atlasgeneticsoncology.org/Genes/MERTKID41339ch2q13.html

  2. Detská akútna lymfoblastická leukémia (ALL) • Merkinázové inhibítory → pyrazolpyrimidínové deriváty • SAR testy robené na receptoroch celej rodiny TAM TK • Kryštálová štruktúra Merkinázovej oblasti s inhibítorom s najlepšou hodnotou IC50

  3. LEUKÉMIA • Akútna lymfoblastická leukémia (ALL) • Abnormálne lymfoblasty • ALL T-lymfocytov • Rozsiahla chemoterapia Obr. 2: http://z.oolco.com/artikel/harcelleleukaemi-behandling-pdq

  4. Mer TK receptor je EKTOPICKY exprimovaný u pacientov s ALL • Podnecuje prežívanie buniek a vedie tak ku genéze ALL a rezistencii voči chemoterapii • V postihnutých lymfocytoch typu T aj B • X V zdravých lymfocytoch typu T a B Pokus na lymfoblastoch (dexametazon) PRÍPRAVA ÚČINNÉHO NETOXICKÉHO SELEKTÍVNEHO INHIBÍTORA MER TK RECEPTORA AKO MOŽNOSŤ TERAPEUTICKEJ LIEČBY ALL Obr. 3: http://www.drsfostersmith.com/product/prod_display.cfm?pcatid=10428

  5. C52 inhibítor Mer TK receptoru („Compound 52“; IC50 11 µM) Pyrazolpyrimidínový kruh inhibítoru C52 slúži ako inšpirácia vďaka niekoľkým výhodným vlastnostiam C52 C52 Obr. 4: J. Struct. Biol.2009, 165, 88-96.

  6. SYNTÉZA

  7. Tabuľka č. 1 Polohy R1 a R2, R3 poloha zafixovaná

  8. Tabuľka č. 2 Poloha R3voči vybranému substituentu na R1

  9. Tabuľka č. 3 – Kombinácia štruktúr s najlepšími hodnotami IC50

  10. Tabuľka č. 3 – Kombinácia štruktúr s najlepšími hodnotami IC50 (UNC569)

  11. UNC569 (43)

  12. Schéma – Bromácia Podmienky syntézy 2-bróm-4-(2-brómacetyl)benzonitrilu

More Related