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DEFINICION DE SOLUBILIDAD (USP)

DEFINICION DE SOLUBILIDAD (USP). Solventes Mejoran la solubilidad de no electrolitos y formas no disociadas de electrolitos débiles Denominan cosolventes, por ejemplo etanol, propilenglicol, glicerina Cantidad de cosolvente puede calcularse a partir de la ecuación log S T

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  1. DEFINICION DE SOLUBILIDAD (USP)

  2. Solventes • Mejoran la solubilidad de no electrolitos y formas no disociadas de electrolitos débiles • Denominan cosolventes, por ejemplo etanol, propilenglicol, glicerina • Cantidad de cosolvente puede calcularse a partir de la ecuación log ST • ST solubilidad total del fármaco en la mezcla de solventes • F = Fracción de solvente usado • S = solubilidad en el solvente específico

  3. Cómo se calcula la cantidad de cosolvente requerido para un determinado fármaco Ecuacion log ST • Ecuación usada para determinar la mínima cantidad de cosolvente necesario para solubilizar un fármaco en agua Log ST = F1log S1 + F2 logS2 + …….. Fn logSn • ST = Solubilidad total del fármaco en la mezcla de solventes. • F = Fracción del solvente determinado • S = solubilidad del fármaco en el solvente determinado • (S se expresa como porcentaje o fracción)

  4. INFLUENCIA DE SURFACTANTES (HA) y (A-) concentración de FNI y FI no en micelas [HA] y [A-] concentración de FNI y FI en micelas (M) fracción en volumen de surfactantes en forma de micelas

  5. Usando la relaciones anteriores, se obtiene la expresión: DT = solubilidad total en la presencia de surfactantes Ejercicio: calcule la solubilidad de sulfisoxazol a 25°C en (a) un buffer de pH 6 y (b) un buffer de pH 6 que contiene 4% en volumen (fracción en volumen de 0,04) de polisorbato 80 (Tween 80). La solubilidad acuosa de sulfisoxazol no ionizado a 25°C es de 0,15 g/L, su Ka es 7,6 x 10-6 y el coeficiente de partición aparente del fármaco molecular y el de su anión, entre las micelas de polisorbato 80 y agua es de 79 y 15, respectivamente

  6. Solubilidad líquido líquido • Mezcla binaria de dos (o más) líquidos forman una solución ideal si cumplen la Ley de Raoult en cualquier proporción • Solución ideal es completa uniformidad de fuerzas atractivas • Mezcla de A y B, fuerzas entre A-A, A-B y B-B son todas de la misma magnitud • Fuerzas atractivas se denomiman presiones internas (sólidos y gases) • Hsoln = 0 para soluciones ideales

  7. PT = Presión de vapor total PT = PA + PB XA, vap PA = Presión parcial de vapor de A XB, vap XA, soln X = fracción molar XB, soln Soluciones binarias - Descripción vapor solución

  8. PA = XA, solnPoA PB = XB, solnPoB Presiones de vapor de soluciones Ley de Raoult • Se aplica a una solución ideal de dos o más líquidos volátiles PA = presión parcial de A sobre la solución PoA = presión de vapor de A puro XA, soln = fracción molar de A en la solución

  9. Presiones de vapor de una solución ideal Ejemplo Benzeno + tolueno

  10. PT = PA + PB + ... XA, vap = PA / PT XB, vap = PB / PT Aplicación de la ley de Raoult 1. Predicción de la presión de vapor total • Ley de Dalton de las presiones parciales 2. Predicción de la composición del vapor

  11. Soluciones realesDesviaciones positivas de la ley de Raoult • Presion observada mayor que la predicha por la ley de Raoult. • Sucede cuando las interacciones AA y BB son más fuertes que las interacciones AB • Caracterizada por Hsoln > 0 • Ejemplo hexano y etanol

  12. Soluciones realesDesviaciones negativas de la ley de Raoult • Presion observada menor que la predicha por la ley de Raoult. • Sucede cuando las interacciones AA y BB son más débiles que las interacciones AB. • Caracterizada por Hsoln > 0 • Ejemplo acetona y agua ( forman puentes de hidrógeno entre ellas)

  13. Soluciones no ideales

  14. Basado en su solubilidad, los sistemas líquido-líquido se clasifican en: • Completamente miscibles • Parcialmente miscibles • Miscibilidad es la solubilidad mutua de dos líquidos • Miscibilidad parcial crea sistemas de más de una fase líquida • Descritos en DIAGRAMAS DE FASES

  15. Fase • Una región homogénea con una estructura y propiedades físicas iguales • Por principio, puede ser aislada • Puede ser sólida, líquida o gas • Diagrama de Fase • Representación de fases presentes bajo un set de condiciones (P, T, Composición etc.) • Límites de fases

  16. Un diagrama de fases simple Sistema: H2O Líquido Límites de fase Presión Sólido Punto triple (punto invariante) Vapor Temperatura

  17. Regla de las fase de Gibbs P= número de fases C=número de componentes F=número de grados de libertad (Nº de variables independientes) F = C  P + 2 Regla de fases de Gibbs modificada (sistemas condensados) Presión es constante Sistemas de 2 o más componentes F = C  P + 1

  18. Aplicación de la regla de las fases Sistema: H2O Diagrama fase del agua En el punto triple, P=3, C=1, F=0 Este es un punto único Líquido Límites de fase Presión Sólido En el límite de fase, P=2, C=1, F=1 Punto triple (punto invariante) Vapor En cada fase, P=1, C=1, F=2 Temperatura

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