350 likes | 1.03k Views
Servikal Olgunlaştırıcı İlaçlar Günümüzde Kullanımları. Özlem Pata Acıbadem Üniversitesi Tıp Fakültesi Kadın Hastalıkları ve Doğum A.D. Serviks Olgunlaştırıcı Yöntemler. Tüm dünyada kullanım artıyor 1990’larda %9.5 iken 2009’da %23 ( Swamy 2012) Medikal endike hastaların artması
E N D
Servikal Olgunlaştırıcı İlaçlar Günümüzde Kullanımları Özlem Pata Acıbadem Üniversitesi Tıp Fakültesi Kadın Hastalıkları ve Doğum A.D
Serviks Olgunlaştırıcı Yöntemler Tüm dünyada kullanım artıyor • 1990’larda %9.5 iken 2009’da %23 • (Swamy 2012) • Medikal endike hastaların artması • Hasta ve doktorun isteği • Elektif doğum zamanlama isteği • Postterm gebeliklere yaklaşımların değişimi
Servikal Olgunlaşmada Hedef • İncelmeyi ve yumuşamayı arttırmak az da olsa serviksidilateetme • Doğuma kadar geçen zamanı kısaltma • Başarısız doğum indüksiyonunu azaltmak
ModifiyeBishopSkorlama Sistemi Östör AG, Int J Gynecol Pathol,1993
Servikal Değerlendirme BISHOP skorlama • ≤ 6 indüksiyona uygun değil • > 8 spontan eylem sonucu doğum
Servikal Olgunlaşmada Yöntemler İlaçlar Mekanik Kombine
Servikal Olgunlaşmada Mekanik Yöntemler • Higroskopik ve osmotikdilatörler • Dilapan • Laminariya • Foleykateter • Servikal olgunlaştırıcı balonlar
Servikal Olgunlaşmada Mekanik Yöntemler • Higroskopik ve OsmotikDilatörler • Sterilitede problem • Enfeksiyon • Retansiyon • Anaflaksi • Etkileri konusunda da çelişkili yanıtlar
Servikal Olgunlaşmada Mekanik Yöntemler • FoleyKateter • İlk defa Krauss 1853 • Embrey ve Mollison indüksiyonda kullandı • 26 gauge 50 mll sıvı ile • Günümüzde 14-26 gaugefoley sonda 25-80 cc sıvı • Sıvı miktarı arttıkça dilatasyon artıyor ama doğum şeklini değiştirmiyor • 12 saat içerisinde genelde atıyor. 24 saatte atmadıkça induksiyon öneriliyor • Bishop skoru 3.3 den 5.3 e çıkarıyor ve indüksiyon - doğum arası süre kısalıyor
Servikal Olgunlaşmada FoleyKateter • Güvenli • PROM • Kanama • Önde gelen kısmın yer değişimi • Febrilmorbidite • Gelecekteki gebelikte preterm oranı ?? • FoleyKateter ile servikal olgunlaşma arkasından indüksiyon yapılabilir. • PG ile başarısız olgulara arkasından foleykateter takılabilir. • Gelber et al. ClinicalObstetGynecol 2006
Servikal Olgunlaşmada FoleyKatetere Ek Yöntemler • Foley + EASI ( 30cc/h) • Sezaryen oranını ve başarısız indüksiyon oranlarını arttırıyor • Cochrane Database 2012 • FoleyKateter+Oksitosin indüksiyonu • 24 h içerisinde doğum ve doğuma kadar geçen süre kısalsa da uterinhiperstimulasyon + FHR bozumu oranı daha yüksek • Clin. ObstetGynecol 2006 • FoleyKateter + PG • 24 saat içinde vajinal doğum oranı artıyor • Uterinhiperstimulasyon +FHR değişim oranı tek kullanımlara göre yüksek (%12-%26) • Cochrane Database 2012
Servikal Olgunlaşmada Mekanik Yöntemler • FoleyKateter-Çift Balonlu Kateter • 293 olgu • Sefalikprezentasyon • Membranlarintakt • Bishops <6 • 60 mll sıvı diğeri 80 cc ile • Doğuma kadar geçen süre istatistiki fark yok (p=0.8) • Tek balon da sezaryen oranı daha düşük (%10.3/17.6) • Operatif Doğum istatistiki olarak tek balonda daha düşük (0.02) • Foleykateter etkili ise diğerine gerek yok !!!!! • Salim et al 2011
Servikal Olgunlaşmada FoleyKateter. Sonuç • Avantajları • Etkili • Ucuz • Oda sıcaklığında stabil • Uterinhiperaktivasyon oranı düşük • Olsa bile geri dönüşümlü • Dezavantajları • Eğitimli olmak lazım • Gebe için rahatsızlık verebilir • Nulliparlardauygulanım zor • Prezente olan kısmın yer değişimine neden olabilr. • Swaamy GK Semin Perinatol 2012
Servikal Olgunlaşmada Farmakolojik Ajanlar • PG • PG E1 (Misoprostol) • PG E2 (Dinoprostone) • Mifepristone • Östrojenler • Akupunktur • Cochrane Database Review
Servikal Olgunlaşmada Dinoproston • PG E2 • Jel (2.5 ml şırınga içerisinde 0.5 mg aktif ilaç) • Vajinal ovul (10 mg aktif ilaç-0.3mg/h) • 24 saatte cevap yoksa ovul çıkarılıyor • Jeller ise 6 saatte bir max 4 doz • 24 saat içerisinde dogumuplaseboya göre arttırıyor • FHR değişimi ve taşisistol olasılığı da artıyor • Sezaryen olasılığını pek değiştirmiyor
Servikal Olgunlaşmada Misoprostol • GIS ülserlerini önleme amaçlı • FDA doğum indüksiyonunda onay yok • Tüm dünyada yaygın kullanım • 100-200meg lık tabletler • Ucuz • Oda sıcaklığında stabil • Hızla absobe olur 30 dk da pik seviye • Vajinal uygulanımlardauterinkontraktibile daha fazla • Gittikçe artar ve 4 saatte • Vajinal pH sanıldığı kadar önermli değil • Lubricant önerilmiyor
Servikal Olgunlaşmada Misoprostol • Vajinal Optimal Doz • Daha çok önerilen gebelik haftasına göre değişmekte • Miad gebeliklerde 25-50meg 3-4 -6h aralıklarla • Doz arttırdıkça 25-50 meg • İndüksiyon başarısı fazla • Doğuma kadar geçen zaman kısa • Uterintaşisistol artıyor • Ama sezaryen oranları veya neonatalmorbidite artmıyor
Servikal Olgunlaşmada Misoprostol • Vajinal Optimal Doz Aralığı • Önerilen 3-4 h aralıklarla kullanımı • 3 h aralığı 6 h aralığına göre daha etkili • Uteruskontraksiyonanormalikleri değişmiyor • Mekonyum pasaj olasılıkları farklı değil • Wing et al 1996 • 4 saat aralıklı kullanımın ise daha sonra 3 h kullanıma göre uteruskontraktibilite anormalliklerini daha az yaptığı gösterilmiştir.İndüksiyon başarısı fazla • Wing et al 1997 • ACOG 25meg dozun 3-6 saat aralıkla kullanımı (2003)
PROM Olgularında Misoprostol • Misoprostol-plasebo • 12 h danöncedoğummisoşprostolgrubundadahafazla (RR 2.71, 95% confidence interval [CI] 1.87-3.92, P < .001). • Misoprostol –oksitosin • 24 den öncedoğum(RR 1.07, 95% CI 0.88-1.31, P = .50) • 12 h den öncedoğum (RR 0.98, 95% CI 0.71-1.35, P = .90). • Taşisistol, hiperstimulasyon, fetaldistres oranları benzer • Lin et al 2005
UterinSkar Öyküsü - Misoprostol • RCT misoprostol-oksitosin • 25 meg misoprostolebağlı 2 uterus rüptürünedeniilesonlandırıldı. • Wing et al 1998 • Retrospektif -Eskisezaryenlerileskarıolmayanikigrup • Uterus ruptürü misoprostol grubunda (4/41) %9.7 • Aslan et al 2004 Önerilmiyor bu grupta D kategorisinde
Poliklinik Şartlarında Misoprostol • 41 haftauygunsuz Bishop olguları ≤ 4 • 25 meg misoprostole 4 saatizlemaktifeylemyoksa eve gönderiliyor. • 24 h sonratekrar • 24/27,%88.9 –5/33, %16.7, p<0.001) • Stitely ML et al 2000 • Miad DM olguları+ uygunsuzserviks • 25 meg misoprostole 4 saatizlemaktifeylemyoksa eve gönderiliyor. 3 günsonraçağrılıyor • Plaseboiledoğumbaşlamazamanıarasındafarkyok • İyitolereediliyor • Yan etkiyok • İncerpi MH 2001
Poliklinik Şartlarında Misoprostol • RCT uygunsuz Bishop olguları ≤ 6 • 25 meg misoprostole – dinoprotonejel 3 saatizlem • Aktifeylemyoksa eve gönderiliyor. • Ertesisabahoksitosiniçinyatış • Tekdoz misoprostol bukullanımdaüstünlüğüvar • Meyer M 2005 • Oral kullanım da biralternatifolabilir
Poliklinik Şartlarında İndüksiyon • Poliklinik şartlarında eylem indüksiyonu göze alınabilir görünse de • hangi yöntem • hangi dozla • hangi aralıklarla Güvenilirlik ???? Cochrane Database Review 2010
Poliklinik Şartlarında Misoprostol Medikal tedavi sonrasında yakın takip gerekliliği ve güvenlik problemleri nedeni araştırmalar dışında kullanımı önerilmemektedir. Wing DA et allClin. ObstetGynecol 2006
Misoprostol- Teratojenite • 2-3. trimester kullanımda teratojenite raporlanmamış • İlk trimester kullanımı • Ring şeklinde konstriksiyon anormallikleri • Artrogripozis • Hidrosefali • Holoprozensefali • Mesane ekstrofisi • Transverslimbdefekt AmericanCollaborativeStudy of CongenitalMalformations 2000
Servikal Olgunlaşma-MVI • 100-200meg tabletler • Bölünmesi sonucu dengesiz dozaj • Vajinal olarak oluşturulmadığı için emilim ve dağılımda yetersizlik • 3-6 saatte doz tekrarlanımı etkili dense de uterotonik etki kumulatif olabilir • Uterotonik etki geri dönemeyebilir • MVI • Rezervuar dozun 1/24’ü saat başı salınıyor
Servikal Olgunlaşma-MVI • 100, 150, -200 μg MVI • 374 kadın sefalikprezentasyon, Bishops skor <4 • Posteriorserviks yerleşim yeri • 200μg MVI • Doğuma kadar geçen süre daha kısa (19.7h-29.1h) p=0.02 • Oksitosin ihtiyacı daha az (%48.9-%70.9) p<0.001 • Taşisistol daha sık (%41.2-19.5) p<0.001 • Sezaryen doğum oranında fark yok • Wing DA. ObstetGynecol 2011
EXPEDITE : Faz III, RCT, Çift kör Wing D. ObstetGynecol 2013. MVI ileaktifeylemekadargeçensüre, doğumakadargeçensüre, oksitosingerekliliğiazalmaktaamataşisistololasılığıiseartmaktadır
Misoprostol- Sonuç • Sevikal olgunlaşma ve İndüksiyonda başarılı • Ucuz • Oda sıcaklığında stabil • Oksitosin gerekliliğini ve dozunu azaltıyor • Vajinal uygulanım ve düşük doz 3-6 saat aralığı • Uterusskarı olanlarda kullanma • Kullanıldığında sıkı takip
Sonuç • İndüksiyon öncesi servikal olgunlaştırıcı ajanlar sıkça kullanılmakta • NO donorleri günümüz kullanımında yeri yok • Foleykateter güvenli, etkili, ucuz • Dinoproston • Pahalı • Oda sıcaklığında saklanaması ise dezavantajlar • Vajinal misoprostoletkili-oral kullanım da güvenli • İlaç üretim firması ruhsat vermek istemiyor • WHO servikal olgunlaşmada oral düşük doz birinci seçenek • MVI gelecek vaat ediyor