1 / 49

Odjel za transfuzijsku medicinu KBC Osijek

Odjel za transfuzijsku medicinu KBC Osijek. TROMBOFILIJA U TRUDNOĆI. Dr. sc.Bahrija Lenz,dr.med. speci j alist transfuziolog. Hemostaza u normalnoj trudnoći. Fiziološki proces hemostaze održava se preko tri osnovna sustava : 1. koagulacijskog:

mariam-britt
Download Presentation

Odjel za transfuzijsku medicinu KBC Osijek

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Odjel za transfuzijsku medicinuKBC Osijek TROMBOFILIJA U TRUDNOĆI Dr.sc.Bahrija Lenz,dr.med. specijalist transfuziolog

  2. Hemostaza u normalnoj trudnoći Fiziološki proces hemostaze održava se preko tri osnovna sustava : • 1. koagulacijskog: trombociti, plazmatski proteini,endotelne stanice krvnih žila, • 2. inhibitornog: (ATIII), (PC), (PS), (TFPI, heparinski kofaktor,(TM) • 3. fibrinolitičkog: tkivni i urokinazni aktivator plazminogena (t-PA) tkivni inhibitor plazminogena (PAI-1, PAI-2), plazmin i alfa 2 antiplazmin

  3. Uredna trudnoća obilježena je promjenama hemostatskog sustava prema hiperkoagulabilnom stanju, što treba zaštititi porodilju od iskrvarenja tijekom poroda.

  4. Fiziološke promjene hemostaze u trudnoći Normalna trudnoća: Virchow trias : venska staza oštećenje endotela hiperkoagulabilnost : postoji ravnoteža između koagulacijskih čimbenika i koagulacijskih inhibitora te fibrinolitičkih čimbenika i fibrinolitičkih inhibitora Poremećaj ravnoteže hemostaze: krvarenje tromboza - najčešći uzrok smrtnosti

  5. Trombofilija ili hiperkoagulabilitet ili pretromboza Definicija trombofilije je najčešće opisivana kao laboratorijski fenomen udružen porastom za nastanak VTE stečeno ili nasljedno • Venski tromboembolizam (VTE): • vodeći uzrok morbiditeta i mortaliteta u trudnoći i puerperiju • trudnoća neovisni, stečeni rizični čimbenik za VTE • rizik povećanprisustvom nasljedne ili stečene trombofilije • Žene s trombofilijom: • ne moraju razviti VTE u trudnoći, • postoje i drugi, još neidentificirani nasljedni i okolišni čimbenici koji mogu uzrokovati VTE

  6. Epidemiološke studije (VTE) : VTE: opća populacija 1 do 8 oboljelih /1000 stanovnika u zemljama zapadne Europe i SAD/ godišnje žena mlađe od 45 godina: 1 do 2 slučaja /10 000 žena VTE: trudnoća 5 / 1000 trudnica 20 /1000 u puerperiju DVT u trudnoći 0,05% -1,8% slučajeva ženepreboljele VTE, sklone su ponavljanju VTE u trudnoći (1 slučaj na 71 ženu )

  7. VTE u trudnoći VTE (DVT i PE) : najčešće treće tromjesečje i puerperij Stečeni rizični čimbenici VTE : hitni carski rez, starija životna dob povećanatjelesna težina višerodkinje imobilizacija Dijagnoza plućne embolije u trudnoći: klinički teško postaviti slični znaci i simptomi u zdravih trudnica embolusi dolaze iz tromboziranih zdjeličnih vena vene donjih ekstremiteta normalne

  8. Trombofilija u trudnoći • Kliničke manifestacije tromboze: • majčinom venskom sustavu • placentarnom • fetalnom venskom sustavu • Arterijske tromboze rijetkost • Patološke promjene uteroplacentarne cirkulacije : • kasni gubitak fetusa • IUGR • abrupcija/ infarkt placente • teške preeklampsije • Nepovoljni ishod trudnoće: • fetalna tromboza • oštećenje decidualnih ili korionski krvnih žila • apoptoza trofoblasta • smanjenje sposobnosti invazijetrofoblasta

  9. Trombofilija Trombofilije : povezane sa patologijom trudnoće Trudnice sa trombofilijom povečan rizika VTE(DVT, PE) komplikacija u trudnoći: infarkt placente, spontani pobačaji:rani, kasni i ponavljani intrauterini zastoj u rastu i razvoju ploda(IUGR) preeklampsija, abrupcijaplacente, smrt fetusa

  10. Nasljednatrombofilija Najčešće nasljedne trombofilije : • Rezistencija na aktivirani protein C(APC-R) , genska mutacija čimbenika V (faktor V Leiden), • Mutacija protrombinskog gena FII20210G/A (hiperprotrombinemija) • Mutacija enzima metilentetrahidrofolatreduktaze MTHFR(T/T 677) (hiperhomocisteinemija) • Genske mutacije koagulacijskih inhibitora: antitrombin III, protein C, protein S (deficijencija) • polimorfizam PAI-14G/5G (hipofibrinoliza)

  11. Najčešće stečene trombofilije • Antifosfolipidni sindrom:protutijela na kardiolipine i fosfolipide u trudnoći, bez pojave autoimunih bolesti (PAPS) • Sistemske bolesti: (SAPS) Enteropatije,(SLE), Nefrotski sindrom • Stečeni oblik APCR • Hiperhomocisteinemija :(zbog deficita folata u prehrani) • Imobilizacija, jetrene bolesti, adipositet, operacije

  12. Ciljevi istraživanja HIPOTEZA: Nasljedna i stečena trombofilija su predispozicijski čimbenici u nastanku VTE (DVT i PE) i kliničkih komplikacije u trudnoći. Učestalost rizičnih čimbenika nasljedne i stečene trombofilije i njihovu ulogu u nastanku i razvoju tromboembolijskih komplikacija u trudnoći ispitali smo u • trudnica s VTE i komplikacijama u trudnoći • kontrolnoj skupini zdravih trudnica bez tromboembolijskih i kliničkih komplikacija

  13. Specifični ciljevi istraživanja: 1. Ispitati učestalost nasljednih čimbenika trombofilije: FVLeiden, FII 20210G/A, MTHFR 677C/T, AT III, PC i PS deficijenciju, polimorfizam PAI-1(4G/5G ) u trudnica s VTE i kliničkim komplikacijama u trudnoći i u kontrolnoj skupini trudnica. Ispitati učestalost stečenih čimbenika trombofilije: antifosfolipidnih protutijela (LAC, aβ2GP1 i aCL ) u trudnica s VTE-om i komplikacijama u trudnoći i u kontrolnoj skupini. 3. Utvrditi koliko je puta veća učestalost rizičnih čimbenika trombofilije u trudnica s VTE i komplikacijama u trudnoći u odnosu na kontrolnu skupinu. 4. Definirati optimalne koagulacijske i genetičke laboratorijske testove za probir nasljednih i stečenih čimbenika trombofilije.

  14. Očekivani znanstveni doprinos bolje razumjevanje patogenetskih mehanizama nastanka tromboembolijskih komplikacija ponuditi racionalan algoritam za probir osnovnih koagulacijskih i genetičkih testova kriteriji za profilaksu i terapiju iako u svijetu postoji velik broj studija ovog tipa, rezultati su često kontradiktorni, što upućuje na dodatne utjecaje okoliša, etničke pripadnosti, životnog stila i razlika u komorbiditetu

  15. Materijal i metode istraživanja Ispitanice: Prospektivna studija: ispitivanje je trajalo 2006.-2008.god. 101 trudnica / prosječne dobi 30g. (21-42 god.) venski tromboembolizam (DVT, PE) VTE u užih članova obitelji Spontani rani i kasni pobačaji,, ponavljane smrti fetusa, preeklampsija, eklampsija,HELLP sy., abrupcija placente, IUGR, 102 zdrave trudnice/ prosječne dobi 28g. (19-38 god.)

  16. Tablica 7. Anamnestički i klinički podaci za trudnice s komplikacijama i VTE-om u trudnoći *Ispitanice su mogle imati više od jednog razloga za uključivanje u studiju (prosječno 2,1; 214/101)

  17. Metode istraživanja Uzorak periferne krvi : Testovi za procjenu hemostaze broj trombocita, fibrinogen,PV, TV, APTV, D-dimeri ATIII, PC, PS, APC-R, homocistein, PAI-1 LAC,aCL, aβ2GP1, Molekularna ispitivanja: DNA iz leukocita periferne krvi FV Leiden, FII20210G/A, MTHFR677C/T, PAI-1 4G/5G

  18. Hemostatski testovi probiranja PV, TV, APTV, fibrinogen (Dade Behring). Broj trombocita Cell-Dyn-4000. LAC (Dade Actin FSL Behring), aCL i aβ2GP1 (Elisa , Biomedica). APC-R ,ProC Global test (Dade Behring) ( PAI-I ), metodom Berichrom (Dade Behring). Homocistein (AxSYM System, Abbot) Aktivnost PC (Dade Behring) Aktivnost PS (Dade Behring) Aktivnost ATIII (Dade Behring) D-dimeri Plus (Dade Behring)

  19. Molekularne metode Princip izvođenja molekularnih testova: Genomska DNA izolirana iz leukocita periferne krvi: analize su izvođene PCR metodom, umnožavanjem informativnih regija navedenih gena, pomoću testova Roche Diagnostics, Njemačka, na real-time PCR uređaju ( Light Cycler tvrtke Roche Diagnostics,Njemačka). *Bertina i suradnici1994., Poort i suradnici1996., Frosst i suradnici 1995.

  20. Statističke metode • Korišten je statistički program za analizu podataka Statistica 6.1. (StatSoft Inc., Tulsa, SAD) • Podaci kategoričkog tipa sastavljane su 2x2 kontingencijske tablica, statistička signifikantnost mjerena hi-kvadrat testom i Fisherovim točnim testom • Statistička signifikantnost podjeljena je na kategorije prema vjerojatnosti p i to p<0,01, <0,001, <0,005,<0,0001 • Relativni rizik i njegov 95%-tni interval pouzdanosti primijenjen je za dokazivanje koliko je puta učestaliji određen laboratoriskiji i anamnestički nalaz u grupi trudnica s komplikacijama i VTE u odnosu na zdrave trudnice.

  21. REZULTATI 4.1.Prevalencija VTE i komplikacija u trudnoći u ispitivanoj skupini trudnica • Tablica 8. Prevalencija VTE i komplikacija u ispitivanoj skupini trudnica *Napomena: Ispitanice su mogle imati više od jedne dijagnoze (prosječno 2,12 ; 214/101).

  22. 4.2. Molekularna dijagnostika FV Leiden (1691G/A), FII 20210G/A, MTHFR 677C/T i PAI-14G/5G B B A Slika 4. Analiza genetskog statusa koagulacijskog čimbenika V Šiljak A= mutirani alel FVL (1691A); Šiljak B=FV divlji tip (1691G); krivulje dobivene analizom genomske DNA heterozigota imaju oba šiljka (A+B; FVL 1691A/G). Na slici je prikazana analiza nekoliko uzoraka; uzorci se razlikuju po boji krivulje.

  23. B A Slika 5. Analiza genetskog statusa koagulacijskog čimbenika II Krivulje imaju jedan ili dva šiljka. Šiljak označen s A predstavlja mutirani alel FII20210A; šiljak označen s B predstavlja divlji (nemutirani) tip (20210G); krivulje dobivene analizom genomske DNA heterozigota imaju oba šiljka (A+B; FII 20210A/G).

  24. B A Slika1.emf A Slika1.emf A A Slika 6. Analiza genetskog statusa enzima metilentetrahidrofolat reduktaze A = mutirani alel MTHFR 677T; B = divlji alel MTHFR (MTHFR 677C). Krivulje dobivene analizom DNA homozigota imaju jedan, a heterozigota dva šiljka (A+B=MTHFR677C/T)

  25. A B Slika 7. Analiza genetskog statusa plazminogen aktivator inhibitora-1 Šiljak krivulje označen s «A» predstavlja alel PAI-1 4G, a šiljak «B» alel PAI-1 5G; krivulje dobivene analizom DNA heterozigota imaju oba šiljka (A+B; PAI-1 4G/5G)

  26. Trudnice s komplikacijama u Zdrave trudnice trudnoći i VTE-om [N=102; N =32] PAI-1 [N=101; N =60 ] PAI-1 Genetski polimorfizmi [A] P+ % P+ % p vrijednost Relativni rizik (95% C.I.) FVL 1691G/A heterozigot 16 15.8 8 7.8 0.1218 1.4 (1.02 - 1.94) FII 20210G/A heterozigot 6 5.9 3 2.9 0.1615 1.36 (0.84 - 2.21) MTHFR 677T/T homozigot 20 19.8 10 9.8 0.0704 1.42 (1.06 - 1.92) Broj trudnica sa trombofilnim 37 36.6 21 20.6 <0,025 1.4 (1.1-1.9) Čimbenicima [A] Genetski polimorfizmi [B] P+ % P+ % p vrijednost Relativni rizik (95% C.I.) PAI-1 4G/4G homozigot 16 26.7 8 25.0 0.9395 1.03 (0.74 - 1.44) PAI-1 4G/5G heterozigot 33 55.0 20 62.5 0.6370 1.11 (0.83 - 1.5) ATIII deficijencija 1 1.0 0 0.0 0.4975 2.02 (1.76 - 2.32) PC deficijencija 3 3.0 1 1.0 0.2475 1.52 (0.85 - 2.73) PS deficijencija 22 21.8 12 11.8 0.0849 1.38 (1.03 - 1.86) Broj trudnica sa trombofilnim 65 64.4 40 39.2 <0,005 1.7 (1.2-2.3) Čimbenicima [B] Broj trudnica sa trombofilnim 82 81.2 53 52.0 <0,0005 2.2 (1.4-3.3) Čimbenicima [A+B] Antifosfolipidna protutijela P+ % P+ % p vrijednost Relativni rizik (95% C.I.) LAC - povišen 33 32.7 4 3.9 <0.0005 2.18 (1.76 - 2.7) aCL - povišen 3 3.0 0 0.0 0.1213 2.04 (1.77 - 2.35) b a 2GP-1 - povišen 9 8.9 0 0.0 <0.01 2.11 (1.82 - 2.45) Broj trudnica sa trombofilnim 38 37.6 4 3.9 <0,0005 2.3 (1.9-2.9) Čimbenicima Koagulacijske pretrage P+ % P+ % p vrijednost Relativni rizik (95% C.I.) trombociti - trombocitopenija 14 13.9 2 2.0 <0.005 1.88 (1.48 - 2.39) trombociti - trombocitoza 4 4.0 1 1.0 0.1523 1.63 (1.03 - 2.59) PV skraćen 39 38.6 18 17.6 <0.01 1.61 (1.24 - 2.09) TV skraćen 12 11.9 4 3.9 0.0652 1.58 (1.14 - 2.17) APTV skraćen 24 23.8 15 14.7 0.1444 1.31 (0.97 - 1.76) fibrinogen povišen 92 91.1 77 75.5 <0.01 2.06 (1.15 - 3.66) D-dimeri povišeni 16 15.8 1 1.0 <0.0005 2.06 (1.69 - 2.51) APCR povišena 18 17.8 9 8.8 0.0928 1.41 (1.04 - 1.93) hiperhomocisteinemija 1 1.0 0 0.0 0.4975 2.02 (1.76 - 2.32) PAI-1 povišen 53 52.5 37 36.3 0.0291 1.39 (1.05 - 1.83) Tablica 9 a.Učestalost nasljednih i stečenih čimbenika trombofilije te rezultati koagulacijskih pretraga u skupini trudnica s komplikacijama,VTE-om i u kontrolnoj skupini N=ukupan broj ispitanica; N=PAI-1 = ukupan broj ispitanica kojima je testiran PAI-1 polimorfizam , P+ = broj nasljednih i stečenih trombofilnih čimbenika; % učestalost A= Nasljedni trombofilni čimbenici FVL, FII20210G/A i MTHFR677T/T; B= Nasljedni trombofilni čimbenici PAI-14G/4G, PAI-14G/5G, ATIII deficijencija, PC deficijencija, PS deficijencija; A+B= nasljedni trombofilni čimbenici ukupno.

  27. Tablica 9b. Učestalost nasljednih i stečenih čimbenika trombofilije u trudnica s gestacijskim vaskularnim komplikacijama, gubljenjem trudnoće,VTE-om i kontrolnoj skupini N=ukupan broj ispitanica; P+=broj trudnica s pozitivnim testom; %=učestalost pozitivnog testa. A= Nasljedni trombofilni čimbenici FVL, FII20210G/A i MTHFR677T/T; B= Nasljedni trombofilni čimbenici PAI-14G/4G, PAI-14G/5G, ATIII deficijencija, PC deficijencija, PS deficijencija; A+B= nasljedni trombofilni čimbenici ukupno.

  28. Tablica 9c. Učestalost pojedinih čimbenika trombofilije u trudnica s • VTE-om, komplikacijama u trudnoći i u kontrolnoj skupini trudnica. N=ukupan broj ispitanica; P+ = broj nasljednih i stečenih trombofilnih čimbenika; % učestalost u postotcima

  29. Tablica 10. Prevalencija dvostrukih genetskih polimorfizama u skupini trudnica s komplikacijama, VTE-om i kontrolnoj skupini • N= ukupan broj ispitanica; P = broj nasljednih trombofilnih čimbenika; • Genetski polimorfizam za nasljedne čimbenika koagulacije u kombinaciji s PAI-1 4G/5G polimorfizmom • testirani su samo u 60 trudnica s komplikacijama i 32 trudnice s normalnom trudnoćom.

  30. Trudnice s VTE-om Zdrave trudnice [N=12; N =5] [N=102; N =32] PAI-1 PAI-1 Genetski polimorfizmi P+ % P+ % p vrijednost Relativni rizik (95% C.I.) FVL 1691G/A heterozigot 5 41.7 8 7.8 <0.005 5.55 (2.06 - 14.96) FII 20210G/A heterozigot 1 8.3 3 2.9 > 2.5 (0.42 - 14.94) MTHFR 677T/T homozigot 0 0.0 10 9.8 > - PAI-1 4G/4G homozigot 0 0.0 8 25.0 > - PAI-1 4G/5G heterozigot 4 80.0 20 62.5 > 2.17 (0.27 - 17.42) ATIII deficijencija 1 8.3 0 0.0 > - PC deficijencija 3 25.0 1 1.0 <0.005 9.17 (3.94 - 21.31) PS deficijencija 1 8.3 12 11.8 > 1.42 (0.2 - 10.09) Broj trudnica sa 11 91.7 53 52.0 <0,025 8.6 (1.1-64.3) trombofilnim čimbenicima Antifosfolipidna protutijela P+ % P+ % p vrijednost Relativni rizik (95% C.I.) LAC - povišen 4 33.3 4 3.9 <0.005 6.63 (2.53 - 17.33) aCL - povišen 0 0.0 0 0.0 > - b a 2 GP - 1 - povišen 0 0.0 0 0.0 > - Broj trudnica sa 4 33.3 4 3.9 <0,005 6.6 (2.5-17.3) trombofilnim čimbenicima Koagulacijske pretrage P+ % P+ % p vrijednost Relativni rizik (95% C.I.) trombociti - trombocitopenija 0 0.0 2 2.0 > - trombociti - trombocitoza 2 16.7 1 1.0 <0.05 7.4 (2.74 - 20.01) PV skraćen 4 33.3 18 17.6 > 2.09 (0.69 - 6.32) TV skraćen 3 25.0 4 3.9 <0.025 5.1 (1.77 - 14.7) APTV skraćen 6 50.0 15 14.7 <0.01 4.43 (1.58 - 12.38) fibrinogen povišen 11 91.7 77 75.5 > 3.25 (0.44 - 24.01) D - dimeri povišeni 6 50.0 1 1.0 <0.0005 15.29 (6.64 - 35.2) APCR povišena 6 50.0 9 8.8 <0.0005 6.6 (2.45 - 17.81) hiperhomocisteinemija 0 0.0 0 0.0 > - PAI - 1 povišen 7 58.3 37 36.3 > 2.23 (0.75 - 6.58) • Tablica 11. Učestalost nasljednih i stečenihčimbenika trombofilije u trudnica s • VTE-om i prateće koagulacijske pretrage N= ukupan broj ispitanica; N=PAI-1 = ukupan broj ispitanica kojima je testiran PAI-1 polimorfizam; P+ = broj nasljednih i stečenih trombofilnih čimbenika; % učestalost u postotcima.

  31. Tablica 12. Učestalost genetskih i stečenih čimbenika trombofilije u trudnica s preeklampsijom, eklampsijom i HELLP sindromom i prateće koagulacijske pretrage N= ukupan broj ispitanica; N=PAI-1 = ukupan broj ispitanica kojima je testiran PAI-1 polimorfizam ; P+ = broj nasljednih i stečenih trombofilnih čimbenika ; % učestalost u postotcima

  32. Tablica 13. Učestalost genetskih i stečenih čimbenika trombofilije u trudnica s ranim gubljenjem trudnoće i prateće koagulacijske pretrage N= ukupan broj ispitanica; N=PAI-1 = ukupan broj ispitanica kojima je testiran PAI-1 polimorfizam; P+ = broj nasljednih i stečenih trombofilnih čimbenika ; % učestalost u postotcima.

  33. Tablica 14. Učestalost genetskih i stečenih rizika trombofilije u trudnica s kasnim gubljenjem trudnoće i prateće koagulacijske pretrage N= ukupan broj ispitanica; N=PAI-1 = ukupan broj ispitanica kojima je testiran PAI-1 polimorfizam; P+ = broj nasljednih i stečenih trombofilnih čimbenika ; % učestalost u postotcima

  34. Tablica 15. Učestalost genetskih i stečenih čimbenika trombofilije u trudnica s preeklampsijom i prateće koagulacijske pretrage N= ukupan broj ispitanica; N=PAI-1 = ukupan broj ispitanica kojima je testiran PAI-1 polimorfizam; P+ = broj nasljednih i stečenih trombofilnih čimbenika ; % učestalost u postotcima.

  35. Tablica 16. Učestalost čimbenika trombofilije u trudnica sa zastojem ploda u rastu i prateće koagulacijske pretrage N= ukupan broj ispitanica; N=PAI-1 = ukupan broj ispitanica kojima je testiran PAI-1 polimorfizam; P+ = broj nasljednih i stečenih trombofilnih čimbenika ; % učestalost u postotcima

  36. Tablica 17. Učestalost nasljednih i stečenih čimbenika trombofilije u trudnica s ponavljanom smrti fetusa i prateće koagulacijske pretrage • N= ukupan broj ispitanica; N=PAI-1 = ukupan broj ispitanica kojima je testiran PAI-1 polimorfizam; • P+ = broj nasljednih i stečenih trombofilnih čimbenika ; • % učestalost u postotcima.

  37. Tablica 18. Učestalost nasljednih i stečenih čimbenika trombofilije u trudnica s ponavljanim • spontanim pobačajem i prateće koagulacijske pretrage N= ukupan broj ispitanica; N=PAI-1 = ukupan broj ispitanica kojima je testiran PAI-1 polimorfizam; P+ = broj nasljednih i stečenih trombofilnih čimbenika ; % učestalost u postotcima.

  38. Tablica 19. Učestalost čimbenika trombofilije u trudnica s prijetećim pobačajem i prateće koagulacijske pretrage N= ukupan broj ispitanica; N=PAI-1 = ukupan broj ispitanica kojima je testiran PAI-1 polimorfizam; P+ = broj nasljednih i stećenih trombofilnih čimbenika ; % učestalost u postotcima.

  39. Tablica 20. Učestalost čimbenika trombofilije te prateće koagulacijske pretrage u trudnica s gestacijskim vaskularnim komplikacijama (preeklampsija, eklampsija, HELLP sindrom, abrupcija placente, IUGR) N= ukupan broj ispitanica; N=PAI-1 = ukupan broj ispitanica kojima je testiran PAI-1 polimorfizam; P+ = broj nasljednih i stećenih trombofilnih čimbenika ; % učestalost u postotcima.

  40. Tablica 21. Učestalost čimbenika trombofilije te prateće koagulacijske pretrage u trudnica • s gubljenjem ploda (ponavljano gubljenje trudnoće, SLE, ponavljane smrti fetusa, • insuficijencija cerviksa) N= ukupan broj ispitanica; N=PAI-1 = ukupan broj ispitanica kojima je testiran PAI-1 polimorfizam; P+ = broj nasljednih i stečenih trombofilnih čimbenika % učestalost u postotcima.

  41. ZAKLJUČCI: U skupini trudnica s VTE-om i komplikacijamaprevalencija FVL je 15,8%, FII 20210G/A 5,9% i MTHFR 677T/T 19,8%, dok je u kontrolnoj skupini 7,8%, 2,9%, i 9,8%. Ovi nasljedni trombofilni čimbenici utvrđeni su u 36,6% (37/101) trudnica s komplikacijama i VTE-om i 20,6% (21/102) zdravih trudnica (p<0,025). Polimorfizam fibrinolitičkih i koagulacijskih inhibitora (PAI-1 4G/5G, ATIII, PC i PS deficijencija) dokazan je u 64,4% (65/101) trudnica s komplikacijama i VTE-om i 39,2% (40/102) zdravih trudnica, (p<0,005). Ukupno, nasljedni čimbenici trombofilije bili su prisutni u 81,2% (82/101) trudnica s komplikacijama i VTE u usporedbi s 52% ( 53/102) trudnica u kontrolnoj skupini (p<0,0005 )

  42. 2. Antifosfolipidna protutijela su utvrđena u 37,6% (38/101) trudnica s komplikacijama i VTE-om i u 3,9% (4/102) zdravih trudnica (p<0,0005). Od toga 32,7% trudnica su imale povišena LAC protutijela (p<0,0005),) i 8,9% aß2GP-1 protutijela (p<0,01). • Antifosfolipidna LAC protutijela bila su statistički značajno povišena u svim komplikacijama vezanim uz trudnoću u odnosu na kontrolu: u gestacijskim vaskularnim komplikacijama (p<0,0005), gubljenju ploda (p<0,0005), preeklampsiji, eklampsiji i HELLP sindromu (p<0,005), ranom gubljenju trudnoće (p<0,0005), kasnom gubljenju trudnoće (p<0,0005), ponavljanim spontanim pobačajima (p<0,0005), ponavljanoj smrti fetusa (p<0,0005), IUGR (p<0,01) i VTE-u (p<0,005). • Naši rezultati su pokazali da su antifosfolipidna protutijela značajan čimbenik rizika u etiologiji nastanka svih vaskularnih i gestacijskih komplikacija u trudnoći, uključujući i venski tromboembolizam.

  43. 3. Trudnice s klinički izraženim VTE-om u aktualnoj trudnoći, a s potvrđenom osobnom i obiteljskom anamnezom o preboljenom VTE-u, imale su značajno povišenu prevalenciju FVL (41,7%; p<0,005), manjka PC (25,0%; p<0,005) te prisutna LAC protutijela ( 33,3% ;p<0,005).

  44. 4. Trudnice s gestacijskim vaskularnim komplikacijama (preeklampsijom, eklampsijom, HELLP sindromom, abrupcijom placente i IUGR), imale su statistički značajno povišenu prevalenciju homozigotne mutacije MTHFR 677T/T, 26,8% p<0,025, PS deficijenciju 34,1% p<0,005, prisutna LAC protutijela u 26,8%, p< 0,0005 i aβ2GP1 protutijela u 7,3% p<0,025. • Preeklampsija je bila značajno povezana s homozigotnom mutacijom MTHFR 677T/T (p<0,025), manjkom PS (p<0,025) i polimorfizmom PAI-1 4G/4G (p<0,05) uz povišenu koagulacijsku aktivnost PAI-1 u plazmi (p<0,01). • Dobiveni rezultati su pokazali da preeklampsija, jedina od ispitivanih komplikacija u trudnoći, ima u patogenetskoj podlozi izraženo djelovanje inhibitora aktivatora plazminogena kao rizičnog čimbenika tromboembolije. • U skupini trudnica sa zastojem rasta ploda (IUGR) utvrdili smo visoku prevalenciju homozigotne mutacije MTHFR 677T/T (31,3%; p<0,05) i LAC protutijela (25,0%, p<0,01).

  45. 5. Trudnice s gubljenjem ploda (ranim, kasnim i ponavljanim spontanim pobačajima, smrću fetusa imale su statistički značajan porast protutijela (LAC 39,3%; 22/56, p<0,0005; aβ2GP1 10,7%; 6/56, p<0,005). U skupini trudnica s dijagnozom ranog gubljenja trudnoće, ponavljanog spontanog i prijetećeg pobačaja prevalencija homozigota MTHFR 677T/T je bila 26,5% (p<0,025), 27,6% (p<0,025). U skupini trudnica s više ponavljanih spontanih pobačaja i ponavljane smrti fetusa značajan je bio nalaz udruženih mutacija za: FVL 1691G/A i MTHFR 677T/T, te nalaz LAC i aβ2GP1

  46. 6. Dobiveni rezultati su pokazali da trudnice s komplikacijama u trudnoći imaju statistički značajno više prevalencije nasljednih i stečenih čimbenika trombofilije u odnosu na kontrolnu skupinu trudnica. Tako je VTE povezan s FVL, deficijencijom proteina C i LAC protutijelima, gestacijske vaskularne komplikacije s homozigotnom mutacijom MTHFR 677T/T i antifosfolipidnim protutijelima, a trudnoće s gubljenjem ploda s pojavom antifosfolipidnih protutijela.

  47. 7. Značajni koagulacijski parametri u procjeni hemostatskog statusa trudnica s komplikacijama i VTE-om su: trombocitopenija (p<0,0005); skraćeno PV (p<0,005); povišeni D-dimeri (p<0,0005); povišena aktivnost PAI-1 (p<0,029); rezistencija na APC (p<0,09) i povišen fibrinogen (p<0,01).

  48. 8. Kriteriji za profilaksu i terapiju temelje se na anamnestičkim i kliničkim pokazateljima te utvrđivanju nasljednih i stečenih čimbenika trombofilije. Zbog toga je od posebnog interesa da se istraži hemostatski status trudnica s komplikacijama u trudnoći i odrede trombofilni čimbenici rizika, na temelju kojih se može odabrati optimalna antikoagulacijska terapija i tromboprofilaksa.

  49. Hvala na pozornosti !

More Related