1 / 30

Paracetamol intoxicatie

Paracetamol intoxicatie. M. Bosman AIOS-SEH Stage interne geneeskunde. Inleiding. Casus Paracetamol Feiten Pathofysiologie Na inname… Behandeling Literatuur. Casus. Vrouw, 68 jaar 35 tabletten Paracetamol ingenomen, onbekend hoe laat Ja….wat nu?. Paracetamol/Acetaminophen.

marla
Download Presentation

Paracetamol intoxicatie

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Paracetamol intoxicatie M. Bosman AIOS-SEH Stage interne geneeskunde

  2. Inleiding • Casus • Paracetamol • Feiten • Pathofysiologie • Na inname… • Behandeling • Literatuur

  3. Casus • Vrouw, 68 jaar • 35 tabletten Paracetamol ingenomen, onbekend hoe laat • Ja….wat nu?

  4. Paracetamol/Acetaminophen • Overal verkrijgbaar • Pijnstillend, koortswerend • Alleen paracetamol danwel met andere medicatie gecombineerd • Weinig bijwerkingen

  5. Paracetamol/Acetaminophen Maar: • Steeds vaker overdosis (intentioneel danwel niet intentioneel) • Meest voorkomende oorzaak van acuut leverfalen (USA en UK) • Verder: discussie behandeling

  6. Feiten 2008 USA: • Vergiftigingen-controle centra werden voor 150.000 intoxicaties met PCM geraadpleegd • 56.000 SEH-bezoeken • 26.000 opnames • 458 doden, waarvan 100 niet intentioneel

  7. Feiten • Belangrijk en veel gebruikt medicament!

  8. Pathofysiologie • Maximale dosering 4 gram per dag • Levertoxiciteit geschat bij gebruik van meer dan 150 mg/kg of 10 gram over 24 uur • Piekwaarde serumconcentratie na 4 uur • Totale absorptie meestal na 2 uur

  9. Pathofysiologie • Absorptie door maag en dunne darm • Conjugatie naar niet toxische componenten na opname en metabolisatie door de lever • Groot first-pass effect • 90% wordt door de lever opgenomen en verwerkt door 3 verschillende processen

  10. Pathofysiologie • Conjugatie met glucoronide (40-67%) • Conjugatie met sulfaat (20-46%) Beiden gevolgd door renale excretie 3. Oxidatie in een toxisch metaboliet: N-acetyl-p-benzoquinone (NAPQI) door cytochroom P450 oxidase systeem

  11. Pathofysiologie

  12. Pathofysiologie 3e reactie zorgt voor leverschade: Conjugatie van NAPQI met glutathion naar niet toxische stof waarna renale excretie Maar: bij te veel aanbod van NAPQI bindt het aan intracellulaire eiwitten in de lever waarna hepatocyten worden vernietigd

  13. Pathofysiologie Tevens: vrijkomen van cytokines en reactief nitrogen- en zuurstof radicalen zorgen voor een 2e inflammatoire respons • Vernietiging leverparenchym en fulminant leverfalen (irreversibel)

  14. Pathofysiologie Ook: renale schade door proximale en distale tubulaire necrose en vasculaire endotheelschade, door: • Aanwezigheid van het CYP450 enzym CYP2E1 • Activatie van prostaglandine synthase in de nieren (reversibel, 7-10 dagen)

  15. Na inname…

  16. Behandeling • Absorptie voorkomen • PCM uit het bloed halen na absorptie • Voorkomen van omzetting PCM naar NAPQI • NAPQI omzetten naar niet toxische stof/ tegengaan toxische effecten • Behandelen van fulminant leverfalen

  17. Behandeling Absorptie voorkomen: • Maagspoelen • Actieve kool • Ipecac syrup

  18. Behandeling PCM uit het bloed halen na absorptie: Actieve kool Echter: alleen gestart binnen 2 uur na inname

  19. Behandeling Voorkomen van omzetting PCM naar NAPQI: • N-acetylcysteine eerste keus voor antidotum • Cysteamine en methionine • Afname van mortaliteit bij patiënten met fulminant verlopend leverfalen

  20. Behandeling • Behandeling acetylcysteine afhankelijk van paracetamol concentratie in het bloed (4 uur na inname!) • Normogram paracetamolintoxicatie (Rumack-MatthewNormogram) • Altijd behandeling indien: geen PCM-spiegels bekend zijn, maar verdenking 150 mg/kg of meer dan 10 g ingenomen

  21. Behandeling

  22. Behandeling Start therapie 0-10 uur betere prognose dan laat 10-24 uur Oraal versus iv Factoren: alcoholisme, eating disorder, medicatie die aangrijpen op het CYP2E1 oxidase systeem (carbamazepine, fenytoine, isoniazide)

  23. Behandeling

  24. Behandeling

  25. Behandeling Levertransplantatie: • Met acetylcysteine niet de levertransplantatie vertragen! • Beslissing adhv King’s College Hospital criteria

  26. Behandeling

  27. Behandeling Echter: 28% korte termijn mortaliteit bij levertransplantatie Lange termijn prognose niet bekend

  28. Einde • Vragen?

  29. Literatuur • Pooja Agrawal e.a.Emergency Medicine Practice: An Evidence-Based Approach To Acetaminophen (Paracetamol, APAP) Overdose. EBMedicnine.net. Sept 2010, vol 12, nr 9. • Brok J. Buckley N. Gluud C. Interventions for paracetamol (acetaminophen) overdose. The cochrane collaboration. 2009 • www.internisten.nl: Nederlandse Internisten Vereniging • www.lifeandthefastlane.nl

More Related