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Manejo Farmacológico del paciente con Cáncer de Próstata. II Cátedra de Farmacología. Incidencia. Cancer más probable en el hombre 2º causa muerte por cancer Incidencia 20% en >50 años y casi 90% en hombres 90 años. Diagnóstico. Sospecha Clínica (ya es avanzado) Dosaje PSA.
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Manejo Farmacológico del paciente con Cáncer de Próstata II Cátedra de Farmacología
Incidencia • Cancer más probable en el hombre • 2º causa muerte por cancer • Incidencia 20% en >50 años y casi 90% en hombres 90 años
Diagnóstico • Sospecha Clínica (ya es avanzado) • Dosaje PSA • < 4 ng/ml es normal • > 4 y <10 ng/ml dudoso • >10 ng/ml indica biopsia directa
Gradación y Estadificación • Gradación es con la escala de Glisson • Estadificación Clínica I : No hay tumor en tacto o imagen II : Tumor dentro de prostata III : Altera estructuras vecinas IV: Metástasis
Estadios I y II • Prostatectomía radical • 10 sesiones de Radioterapia • Da una sobrevida de 15 años • Puede ser CURATIVO
Estadios III y IV • Bloqueo Androgénico Combinado • Quimioterapia, Ketoconazol • Radioterapia para Metástasis Oseas • ES PALIATIVO (Antiandrógeno + Análogo GnRH)
Antiandrógenos • Inhibidores del receptor de Andrógenos • Pueden ser: • No Esteroideos • (Flutamida, Nilutamida, Bicalutamida) • Esteroideos • (Ciproterona, Megestrol)
No Esteroides • Inhibidores competitivos de receptor de Andrógenos, que al unirse inhiben translocación hacia el núcleo. • Alteran el feedback negativo a nivel SNC • No inhibe secreción Gonadotrofinas • Aumenta Andrógenos y Estrógenos
Esteroideos • Son agonistas parciales del receptor de Andrógenos y agonistas progestacionales • Agonistas progestacionales en SNC • Inhiben secreción Gonadotrofinas • Disminuyen Andrógenos
Esteroideo vs No Esteroideo • Inhibe LH/FSH • Disminuye andrógenos • Altera función sexual • No inhibe LH/FSH • Aumenta andrógenos • No altera función sexual
AAWR Anti-Androgen Withdrawal Response • Causa mutación de receptores de Andrógenos que puede llevar a tumor dependiente de antiandrógenos. • Respuesta al retiro de Antiandrógenos: • es la regresión de dicho tumor al retirar los antiandrógenos.
Agonistas GnRH • Primero estimulan hipófisis, lo que aumenta LH / FSH. • Luego hay desensibilización, lo que disminuye LH / FSH • Esto lleva los Andrógenos a valores de castración
Tratamiento • Usar un agonista GnRH por vía parenteral, generalmente 1 vez al mes o con mayor intervalo, dependiendo del preparado • Complementar las primeras 2-4 semanas, que es lo que tarda en actuar GnRH, con antiandrógenos para compensar el aumento de andrógenos.
Consideraciones • Se discute efecto de bloqueo androgénico a largo plazo . • Aparece resistencia en 1-2 años en 80 – 90% de pacientes. • Posible mutación del receptor de Andrógenos y dependencia del tumor de antiandrógenos (AAWR)
Tumores resistentes a hormonas • Puede ser útil la Quimioterapia • Ketoconazol en altas dosis e Hidrocortisona • Radioterapia para metástasis y tratamiento del dolor con opiáceos.
Quimioterapia • Se utiliza cuando el tumor se hace resistente a hormonas. • Mitoxantrona 12 – 14 mg/m2 cada 3 semanas
Mitoxantrona • Análogo de Doxorubicina • Mec. De acción: rotura del ADN mediado por la Topoisomerasa II e intercalación en la cadena de ADN. • Forma menos radicales que la Doxorrubicina.
Efectos adversos • Mielosupresión aguda • Toxicidad Cardíaca (mayor que la Doxorrubicina) • Mucositis • Mayor alteración de la glucemia y alopecía que la Doxorrubicina
Ketoconazol e Hidrocortisona • Ketoconazol inhibe la producción de esteroides dependiente de Cit P450 • Disminuye andrógenos y corticoides • También inhibe gp170 (MDR), por lo que puede combinar con quimioterapia
Esquema • Comienza con 200 mg Ketoconazol c/8 hs y la segunda semana aumenta a 400 mg. • Administrar 20 mg Hidrocortisona, 2 veces por día. • La respuesta se mantiene 8-12 meses
Ketoconazol • Ketoconazol inhibe Citocromo P450 y tiene interacción con diversos fármacos. • Ketoconazol es hepatotóxico y puede llevar a fibrosis, mensualmente hacer control de función hepática.
IMPORTANTE • RECORDAR QUE EL TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO ES SOLO PALIATIVO!! • En 1-2 años aparece resistencia al bloqueo androgénico completo • En 8 – 12 meses al bloqueo con Ketoconazol • La quimio solo retrasa el avance del tumor