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Droga + Receptor Droga-Receptor E

Título. K 1. Droga + Receptor Droga-Receptor E. K -1. Título. d RC = k 1 . R . C - k -1 . RC. dt. Título. d RC = 0. dt. k 1 . C . R = k -1 . RC. C . R = k -1 = K d. RC k 1. Título.

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Droga + Receptor Droga-Receptor E

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Presentation Transcript

  1. Título K1 Droga + Receptor Droga-Receptor E K-1

  2. Título d RC = k1 . R . C - k-1 . RC dt

  3. Título d RC = 0 dt k1 . C . R = k-1 . RC

  4. C . R = k-1 = Kd RC k1

  5. Título C .( Rt - RC ) = k-1 = Kd RC k1

  6. Título RC = C Rt C + kd

  7. Atividade intrínseca (e) e eficácia (a) e = RC E Emax = α . Rt

  8. Efeito E = α . RC

  9. Título RC = C Rt C + kd

  10. Título E = C Emax C + Kd

  11. Título E C = Ocupação ou estímulo = Emax C + Kd

  12. Título Emax C E = C + Kd

  13. Título E = S . C + E0 40 30 20 10 0 Slope = S Response 0 50 100 C

  14. Modelo linear E = S . C

  15. Modelo linear com efeito basal E = E0 + S . C

  16. Título E = S . C + E0 40 30 20 10 0 Slope = S Response 0 50 100 C

  17. Resposta / Ocupação EC50 Kd

  18. Título Emax C E = C + Kd

  19. Título Emax C E = C + EC50

  20. Correlação farmacocinética-farmacodinâmica de rifampicina em um modelo experimental de tuberculose 8 7 6 5 4 3 2 1 Conc (mg/L) Não tratado 0.004 0.016 0.06 0.25 1.0 4.0 16.0 64.0 256.0 Log10 cfu/mL 1 3 5 7 9 Dias

  21. Correlação farmacocinética-farmacodinâmica de rifampicina em um modelo experimental de tuberculose 8 7 6 5 4 3 2 1 Log10 cfu/mL Dia 1 Dia 5 Dia 7 Dia 9 0 0.1 1 10 100 1000 10000 C/MIC

  22. Correlação farmacocinética-farmacodinâmica de rifampicina in-vitro e in-vivo 7 6 5 4 3 2 1 0 -1 7 6 5 4 3 2 1 0 -1 Log10 cfu/mL redução Log10 cfu/lung redução 0.01 0.1 1 10 100 1.000 10.000 100.000 1.000.000 24h AUC/MIC

  23. Dose de rifampicina (mg/kg) vs perfil farmacocinético 100 10 1 0.1 810 Concentração média (mg/L) 270 90 10 0.33 0 25 50 75 Tempo (h)

  24. Tratamento iniciado duas horas após a inoculação 6 5 4 3 2 Conc (mg/L) Não tratado 0.1 0.5 2.5 12.5 50 Log10 cfu/ml 0 1 2 3 4 5 Dias após o início do tratamento

  25. Efeito do aumento da razão Cmax/MIC na atividade bactericida intracelular da rifampicina 6 5 4 3 2 Dia 1 Dia 2 Dia 3 Dia 4 Log10 cfu/ml 0 1 10 100 1000 Cmax/MIC

  26. Curso da infecção com doses crescentes de rifampicina 7 6 5 4 3 2 1 Dose (mg/kg) Não tratado 1 3 10 30 90 270 Log10 cfu/lung 0 7 14 Dias após o início do tratamento

  27. Curso da infecção em animais tratados por 6 ou 12 dias 7 6 5 4 3 2 1 Rif- 6 doses Rif-12 doses Log10 cfu/lung 0 1 10 100 1000 Mg/kg/dia

  28. Relação da AUC/MIC no crescimento pulmonar de M tuberculosis 7 6 5 4 3 2 1 Log10 cfu/lung 0 10 100 1.000 100.000 10.0000 AUC/MIC

  29. Relação da T/MIC no crescimento pulmonar de M tuberculosis 7 6 5 4 3 2 1 Log10 cfu/lung 0 20 40 60 80 100 T>MIC (144h)

  30. Relação da Cmax/MIC no crescimento pulmonar de M tuberculosis 7 6 5 4 3 2 1 Log10 cfu/lung 0 20 40 60 80 100 Cmax/MIC

  31. Concentração de itracronazole vs tempo após 1a dose 1 ITC 2.5 mg/kg + Pl ITC 2.5 mg/kg, todos pctes ITC 2.5 mg/kg sem Pl .1 Concentration (µg/mL; means ± SEM) .01 0 4 8 12 16 20 24 Tempo após a administração (hs)

  32. Concentração de oh-itracronazole vs tempo após 1a dose 1 ITC 2.5 mg/kg + Pl ITC 2.5 mg/kg, todos pctes ITC 2.5 mg/kg sem Pl .1 Concentration (µg/mL; means ± SEM) .01 0 4 8 12 16 20 24 Tempo após administração (hs)

  33. Comparação da eliminação do itraconazol após uso de solução oral QD (1x/dia) e BID (2x/dia) 10 2.5 mg/kg BID (n=2) 2.5 mg/kg QD (n=14) 1 Concentração (µg/mL; means ± SEM) .1 .01 -10 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 110 120 Tempo após administração (hs)

  34. Comparação da eliminação do oh-itraconazol após uso de solução oral 1x/dia e BID (2x/dia) 10 2.5 mg/kg BID (n=12) 2.5 mg/kg QD (n=14) 1 Concentração (µg/mL; means ± SEM) .1 .01 -10 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 110 120 Tempo após administração (hs)

  35. Relação farmacodinâmica-farmacocinética 14 12 10 8 6 4 2 0 -2 previsto observado OPC-Score -0.25 0.00 0.25 0.50 0.75 1.00 1.25 1.50 1.75 2.00 2.25 2.50 Cmin (μg/mL)

  36. Relação farmacodinâmica-farmacocinética 14 12 10 8 6 4 2 0 -2 previsto observado OPC-Score -1 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 T’tau ≥ MIC (hrs)

  37. Relação farmacodinâmica-farmacocinética 14 12 10 8 6 4 2 0 -2 previsto observado OPC-Score -1 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 AUC0-12 hr (μg/mL.h)

  38. Relação farmacodinâmica-farmacocinética 14 12 10 8 6 4 2 0 -2 previsto observado OPC-Score -0.25 0.00 0.25 0.50 0.75 1.00 1.25 1.50 1.75 2.00 2.25 2.50 2.75 3.00 Cmax (μg/mL)

  39. Concentrações de ciclosporina em C0 e C2 em pacientes de acordo com o perfil de absorção 1000 800 600 400 200 150 100 50 8 C0 <100 ng/mL 7 C0 <100 ng/mL 7 C2 >400 ng/mL 8 C2 >400 ng/mL

  40. Efeito do tratamento de ciclosporina em níveis de calcineurina, inteferon-g e interleucina-2 70 60 50 40 30 20 10 0 40 30 20 10 0 P= 0.003 Na 12 15 16 Na 12 15 16 CsA VS NHC CsA CNa (% PA) 0 h CNa (% PA) 2 h IFNg 0h (Ul/ml) IFNg 0h (Ul/ml) 1500 1000 500 0 Na 12 15 16 NHC CsA IL – 2 2h (pg / ml) IL – 2 0h (pg / ml)

  41. Correlação farmacocinética-farmacodinâmica da C2 ciclosporina e níveis de interleucina-2 em pacientes transplantados 1400.0 1200.0 1000.0 800.0 600.0 400.0 200.0 0.0 EC50 -279.6 IL-2 (pg/ml) 2 horas 0 100 200 300 400 500 600 700 800 900 1000 Ciclosporina 2h (ng/ml)

  42. Correlação farmacocinética-farmacodinâmica da AUC0-4 da ciclosporina e níveis de interleucina-2 em pacientes transplantados 1400.0 1200.0 1000.0 800.0 600.0 400.0 200.0 0.0 EC50 -700.1 IL-2 (pg/ml) 2 horas 0 500 1000 1500 2000 2500 3000 Ciclosporina AUC0-4 (ng*h/ml)

  43. Correlação farmacocinética-farmacodinâmica da C2 ciclosporina e níveis de interleucina-2 em pacientes transplantados 100.0 90.0 80.0 70.0 60.0 50.0 40.0 30.0 20.0 10.0 0.0 Modelo E-max incluindo todos os pacientes Modelo E-max excluindo um outlier IFN gamma (Ul/ml) 2 horas EC50 = 276.0 Excluindo o outlier 0 100 200 300 400 500 600 700 800 900 1000 Ciclosporina 2 h (ng/ml)

  44. Pharmacokinetic and pharmacodynamic correlations ofcyclosporine therapy in stable renal transplant patients:evaluation of long-term target C2 100.0 90.0 80.0 70.0 60.0 50.0 40.0 30.0 20.0 10.0 0.0 Modelo E-max incluindo todos os pacientes Modelo E-max excluindo um outlier IFN gamma (Ul/ml) 2 horas EC50 = 845.6 Excluindo o outlier 0 100 200 300 400 500 600 700 800 900 1000 Ciclosporina AUC 0-4h (n*h/mL)

  45. Pharmacokinetic and pharmacodynamic correlations ofcyclosporine therapy in stable renal transplant patients:evaluation of long-term target C2 20 15 10 5 0 1000 800 600 400 200 0 % Cna c2 CaA (mg/mL) CNa (% P.A.) 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15

  46. Pharmacokinetic and pharmacodynamic correlations ofcyclosporine therapy in stable renal transplant patients:evaluation of long-term target C2 800 600 400 200 0 1000 800 600 400 200 0 CaA (mg/mL) IL-2 (pg/mL) IL-2 c2 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15

  47. Morfina Codeína N CH3 N CH3 10 17 CH2 CH2 1 CH2 7 CH2 3 6 O H3C O OH HO O OH Estrutura química de agonistas opióides Basic & Clinical Pharmacology – fig. 31.1

  48. Morfina N N CH2 CH3 CH CH2 10 17 CH2 CH2 1 HO 7 CH2 CH2 3 6 O HO HO O O OH Estrutura química da morfina e do naloxone Naloxone

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