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FÁRMACOS QUE ATUAM NA COAGULAÇÃO SANGÜÍNEA. OBJETIVOS : CONCEITUAR HEMOSTASIA DESCREVER A TROMBOGÊNESE RECONHECER MECANISMO DE AÇÃO DOS FÁRMACOS QUE ATUAM NA COAGULAÇÃO. HEMOSTASIA.
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FÁRMACOS QUE ATUAM NA COAGULAÇÃO SANGÜÍNEA OBJETIVOS: • CONCEITUAR HEMOSTASIA • DESCREVER A TROMBOGÊNESE • RECONHECER MECANISMO DE AÇÃO DOS FÁRMACOS QUE ATUAM NA COAGULAÇÃO
HEMOSTASIA CONCEITO: Processo em que ocorre a formação de tampão sólido no sangue para bloquear rupturas do vaso sangüíneo evitando hemorragias. ETAPAS: VASOCONSTRICÇÃO ↓ HEMOSTASIA PRIMÁRIA ↓ HEMOSTASIA SECUNDÁRIA ↓ TAMPÃO PERMANENTE
HEMOSTASIA COMPONENTES • PAREDE VASCULAR • PLAQUETAS • FATORES DA COAGULAÇÃO (PLASMÁTICOS)
HEMOSTASIA • CAMADA ÍNTIMA • O ENDOTÉLIO apresenta propriedades antiplaquetárias, anticoagulantes e fibrinolíticas. • Fatores liberados: • PROSTACICLINA • OXIDO NÍTRICO • ATIVADORES DO PLASMINOGÊNIO • Endotélio lesado • Atividade: Protrombótica • Fator liberado: VON WILLEBRAND
HEMOSTASIA • CAMADA MÉDIA • Fibras colágenas – Ativação de Fatores plasmáticos da Coagulação. • Células musculares lisas - Agentes vasoconstrictores: • Serotonina • • Adrenalina e noradrenalina • • Tromboxano A2
HEMOSTASIA • CAMADA ADVENTÍCIA • Tecido conjuntivo e vasos sanguíneos nutrientes. PLAQUETAS • Quando ocorre uma lesão endotelial, as plaquetas ficam expostas à matriz extracelular na parede vascular e assim desencadeiam uma cascata hemostática.
HEMOSTASIA • Eventos Plaquetários: • Adesão plaquetária; • Reação de liberação; • Agregação plaquetária. • Ex. Fatores plaquetários • FP3 - Coagulação: ativa fator X e o fator II • FP4 - Neutraliza a heparina • FP5 - Fibrinogênio • Antiplasmina - Inibe atividade fibrinolítica
HEMOSTASIA FATORES PLASMÁTICOS DA COAGULAÇÃO • Síntese: Fígado Dependência da Vitamina K • Teoria clássica da coagulação sanguínea(1904) - 4 fatores LESÃO DO TECIDO TROMBOPLASTINA PROTROMBINA TROMBINA ↓ FIBRINOGÊNIO → FIBRINA
HEMOSTASIA ADP e TxA2 estimulam AGREGAÇÃO PLAQUETÁRIA TAMPÃO HEMOSTÁTICO PRIMÁRIO OU TEMPORÁRIO ADP , TxA2, Trombina TAMPÕES SECUNDÁRIOS
HEMOSTASIA TROMBINA FIBRINOGÊNIO FIBRINA ESTABILIZAÇÃO DA AGREGAÇÃO PLAQUETÁRIA TAMPÃO PLAQUETÁRIO + FIBRINA COÁGULO
HEMOSTASIA Mecanismos da Coagulação: INTRÍNSECO EXTRÍNSICO
HEMOSTASIA • FIBRINÓLISE • PLASMINOGÊNIO - Sintetizado no fígado, medula óssea e rins • Níveis baixos no sangue • Rápida síntese (24horas) • Mecanismos da Ativação: • INTRÍNSECO - Fatores presentes na circulação • EXTRÍNSECO - Fatores teciduais • PLASMINA cliva fibrinogênio e fibrina, dando origem aos produtos de degradação da fibrina
FATORES PRÓ-COAGULANTES VITAMINA K • É Responsável pela síntese dos fatores plasmáticos da coagulação (II, VII, IX e X). • Sua absorção depende da flora intestinal intacta. • É utilizada clinicamente na hemorragia do recém nascido com déficit em vit. K.
FÁRMACOS ANTICOAGULANTES • Inibem o desenvolvimento e o aumento do tamanho dos coágulos através de suas ações sob a fase de coagulação. • Podem interferir na agregação plaquetária, na síntese ou degradação da Fibrina. • Utilização clínica: Pacientes com histórico de Infarto, Embolia pulmonar e Infarto.
FÁRMACO ANTIAGREGANTE PLAQUETÁRIO ÁCIDO ACETIL SALICÍLICO (AAS) • Inibe a síntese de tromboxano A2 • Sua potência antiagregante plaquetária é reduzida, por inibir a síntese de Prostaciclina
FÁRMACOS ANTICOAGULANTES VARFARINA • Anticoagulante Oral • Risco de interações medicamentosas. • Promove ação teratogênica. • Risco de promover necroses iniciais. • Utilização in vivo.
FÁRMACOS ANTICOAGULANTES HEPARINA PADRÃO NÃO FRACIONADA • É uma mistura de mucopolissacarídios ácidos. • Sua ação é dependente de um inibidor específico da serina protease da trombina (ANTITROMBINA)
FÁRMACOS ANTICOAGULANTES • MECANISMO DE AÇÃO: - Liga-se à antitrombina III e acelera a sua ligação à trombina. - Catalisa a inibição da trombina. • VIAS DE ADMINISTRAÇÃO: - A heparina não é absorvida após a administração oral, sendo administrada por vias parenterais.
FÁRMACOS ANTICOAGULANTES ENDOVENOSA – Produz efeitos quase imediatos. SUBCUTÂNEA – Tempo de latência de 2h. INTRAMUSCULAR – Deve ser evitada devido a taxa de absorção irregular, ocasionando sangramento e irritação local.
FÁRMACOS ANTICOAGULANTES • AÇÕES FARMACOLÓGICAS DA HEPARINA: - Diminui a aderência das plaquetas e das células inflamatórias às células endoteliais; - Reduz a liberação do fator de crescimento derivado das plaquetas; - Inibe as metástases de células neoplásicas; - Exerce efeito antiproliferativo sobre vários tipos de músculo liso.
FÁRMACOS ANTICOAGULANTES • CARACTERÍSTICAS DA HEPARINOTERAPIA: - Pacientes Internados - Inibe coagulação in vivo e in vitro - O tempo de coagulação do sangue total é prolongado. • EFEITOS ADVERSOS: • - Hemorragia – TGI , Trato Urinário e supra-renal
FÁRMACOS ANTICOAGULANTES • EFEITOS ADVERSOS: • - HEMORRAGIA – TGI , Trato Urinário e supra-renal • - TROMBOCITOPENIA – Imediata x Tardia (Ac antiplaquetários)
FÁRMACOS ANTICOAGULANTES • AGENTES FIBRINOLÍTICOS ALTEPLASE, ANISTEPLASE, ESTREPTOQUINASE, UROQUINASE. Atuam promovendo a lise da fibrina.