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UNIVERSIDAD DE LA SABANA FACULTAD DE MEDICINA DEPARTAMENTO DE FARMACOLOGIA CLINICA Y TERAPEUTICA ESPECIALIZACION EN FARMACOLOGIA CLINICA FARMACOLOGIA MOLECULAR. PANCREATITIS DE POSIBLE ETIOLOGIA MEDICAMENTOSA INTERACCIONES FARMACOLOGICAS. Dr. LUIS RAFAEL MARTINEZ CUADRO
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UNIVERSIDAD DE LA SABANA FACULTAD DE MEDICINA DEPARTAMENTO DE FARMACOLOGIA CLINICA Y TERAPEUTICA ESPECIALIZACION EN FARMACOLOGIA CLINICA FARMACOLOGIA MOLECULAR PANCREATITIS DE POSIBLE ETIOLOGIA MEDICAMENTOSA INTERACCIONES FARMACOLOGICAS Dr. LUIS RAFAEL MARTINEZ CUADRO RESIDENTE DE FARMACOLOGIA CLINICA 2013 Pubmed.gov: atorvastatin and pancreatitis, Las bases farmacologicas de la terapeutica, Goodman y Gillman 12 edicion
MEDICAMENTOS • Trimebutina 200 mg cada 8 horas • Clopidogrel 75 mg al dia • Atorvastatina 10 mg noche • Amlodipino 5 mg cada 12 horas • Pregabalina 300 mg cada 12 horas • Metoprolol 50 mg al dia • Olmesartan 40 mg al dia • Trazadone 50 mg en lasnoches • Omeprazol 20 mg al dia • Copaxone 20 mg sc cada 6 meses • Ketoconazol 200 mg cada 12 horas (tto 4 dias) • Cefalexina 500 mg cada 6 horas (3 dias de tto) Pubmed.gov: atorvastatin and pancreatitis, Las bases farmacologicas de la terapeutica, Goodman y Gillman 12 edicion
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Drugs with probable or definite association to pancreatitis as reported in the case report summaries of Trivedi, Eland, Andersen and Lankisch Pubmed.gov: atorvastatin and pancreatitis, Las bases farmacologicas de la terapeutica, Goodman y Gillman 12 edicion
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EL PAPEL DE LAS Pgp Transportador de predominio Intestinal ACLARAMIENTO PRESISTÉMICO Pubmed.gov: atorvastatin and pancreatitis, Las bases farmacologicas de la terapeutica, Goodman y Gillman 12 edicion
ATORVASTATINA • Es unaestatina • Inhibe la enzimaHidroximetilglutarilCoAreductasa (HMG-CoAreductasa), la cualparticipa en la biosintesis del colesterol. • Absorción: 30-85% • Vida media: 20 horas • Biodisponibilidad: 5-30% • Excreción: hepatica 70% Pubmed.gov: atorvastatin and pancreatitis, Las bases farmacologicas de la terapeutica, Goodman y Gillman 12 edicion
KETOCONAZOL • Es un Imidazol • En el hongo: Inhiben la 14 alfa-esteroldesmetilasa, alterando la biosintesis de ergosterolpara la membranaplasmáticaalterandoseenzimas a esenivel. • A nivelfarmacodinamia, bloquea la CYP3A4, bloqueaPgp. Pubmed.gov: atorvastatin and pancreatitis, Las bases farmacologicas de la terapeutica, Goodman y Gillman 12 edicion
OLMESARTAN • ARA II • Medoxomilo de olmesartan, profarmaco • Vida media de 10-15 horas • Excresión renal y biliar • Dosis de 20-40 mg al dia Pubmed.gov: atorvastatin and pancreatitis, Las bases farmacologicas de la terapeutica, Goodman y Gillman 12 edicion
CLOPIDOGREL • Profarmaco • Antiagreganteplaquetario, • Inhibidor irreversible de los receptoresplaquetarios P2Y12 • Sustrato de CYP3A4 Pubmed.gov: atorvastatin and pancreatitis, Las bases farmacologicas de la terapeutica, Goodman y Gillman 12 edicion
TRAZADONE • Antidepresivo • Bloquea los receptores 5 hidroxitriptamina y adrenergicoalfa 1, inhibe el transportador de serotonina. Pubmed.gov: atorvastatin and pancreatitis, Las bases farmacologicas de la terapeutica, Goodman y Gillman 12 edicion
OMEPRAZOL • Inhibidor de la bomba de protones • Sustrato de CYP2C19 Y CYP3A4 • INTERACCIONA CON CLOPIDOGREL Pubmed.gov: atorvastatin and pancreatitis, Las bases farmacologicas de la terapeutica, Goodman y Gillman 12 edicion
PREGABALINA • Agonista GABA • No se metaboliza en el ser humano • Se excreta sin cambios, sobretodo en la orina. Pubmed.gov: atorvastatin and pancreatitis, Las bases farmacologicas de la terapeutica, Goodman y Gillman 12 edicion
ACETATO DE GLATIRAMER • COPAXONE • Agenteinmuno-moduladorquemodifica la respuestaautoinmuneespecifica de la mielina. • Via de administraciónsubcutanea. Pubmed.gov: atorvastatin and pancreatitis, Las bases farmacologicas de la terapeutica, Goodman y Gillman 12 edicion
Sustrato de CYP3A4 CYP3A4 y CYP2C9 Pubmed.gov: atorvastatin and pancreatitis, Las bases farmacologicas de la terapeutica, Goodman y Gillman 12 edicion
INTERACCIONES ATORVASTATINA KETOCONAZOL CYP34A OATO1B1 (Transportadoranionicoorganico) GLUCOPROTEINA P CLOPIDOGREL OLMESARTAN CONCENTRACION PLASMATICA DE ESTATINAS Pubmed.gov: atorvastatin and pancreatitis, Las bases farmacologicas de la terapeutica, Goodman y Gillman 12 edicion
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¿Existen notificaciones concluyentes sobre esta reacción?¿El evento adverso aparecen después que la droga se administró sospecha?¿La reacción adversa mejoran cuando se modificó el tratamiento o un antagonista específico administrado fue?¿Reapareció la reacción adversa cuando el fármaco se readministrarse?¿Existen causas alternativas (diferentes al fármaco) que podrían por sí solas han provocado la reacción?¿Reapareció la reacción cuando se le dio un placebo?Se detectó el fármaco en la sangre (u otros fluidos) en concentraciones que son tóxicos?Fue la reacción más severa cuando se aumentó la dosis, o menos severa cuando la dosis se redujo?¿Tuvo el paciente una reacción similar a los mismos medicamentos o similares en cualquier exposición anterior?Fue el evento adverso confirmado por ninguna prueba objetiva? Pubmed.gov: atorvastatin and pancreatitis, Las bases farmacologicas de la terapeutica, Goodman y Gillman 12 edicion
CASOS REPORTADOS JOP. 2004 Nov 10;5(6):502-4. Recurrent acute pancreatitis possibly induced by atorvastatin and rosuvastatin. Is statin induced pancreatitis a class effect? Singh S, Nautiyal A, Dolan JG. Source Department of Internal Medicine, Unity Health System, Rochester, NY 14626, USA. ssingh@unityhealth.org Abstract CONTEXT: Few data exist about the incidence of drug-induced pancreatitis in the general population. Drugs are related to the etiology of pancreatitisin about 1.4-2% of cases. While statins are generally well tolerated they have been known to be associated with pancreatitis. Acute pancreatitis has been reported in a few cases treated with atorvastatin, fluvastatin, lovastatin, simvastatin and pravastatin. Pubmed.gov: atorvastatin and pancreatitis, Las bases farmacologicas de la terapeutica, Goodman y Gillman 12 edicion
CASE REPORT: We report the case of a 77-year-old patient who developed acute pancreatitis after treatment with rosuvastatin, which resolved on withdrawal of the medication. She had a similar episode of pancreatitis a year ago precipitated by atorvastatin, which resolved on withdrawal. Extensive workup on both occasions failed to reveal any other etiology for the pancreatitis. CONCLUSION: To our knowledge this is the first report of rosuvastatin-induced pancreatitis. The occurrence of pancreatitis with two different statins in our patient argues that statins induced pancreatitis may be a class-effect of statins. With statin prescriptions on the rise clinicians need to be aware of this complication of statin treatment and remember that the newest statin, rosuvastatin is not dissimilar to the other statins in causingpancreatitis. Pubmed.gov: atorvastatin and pancreatitis, Las bases farmacologicas de la terapeutica, Goodman y Gillman 12 edicion
J PharmacolPharmacother. 2011 Jan;2(1):40-2. doi: 10.4103/0976-500X.77114. Atorvastatin-inducedacute pancreatitis. Deshpande PR, Khera K, Thunga G, Hande M, Gouda ST, Nagappa AN. Source Department of PharmacyPractice, ManipalCollege of PharmaceuticalSciences, ManipalUniversity, Manipal, India. Abstract Atorvastatin-inducedacute pancreatitis (AP) isone of therare adverse effectsavailable in theliterature. Wereport a case of 53-year-old patientdeveloped AP aftertreatmentwithatorvastatinmonotherapywhich resolved afterdrugwithdrawal. Extensiveworkupon AP failedtorevealanyotheretiologyforit. Toourknowledge, thisisone of therare case reports of AP causedduetoatorvastatinmonotherapy and itfurtherstrengthensthefactthatstatinsmay cause AP. Thereisneed of continuedreporting of such a rare adverse effect of atorvastatinforincreasingawareness and tomanage and avoidthesame. PMID: 21701646 [PubMed] PMCID: PMC3117569 Free PMC Article Pubmed.gov: atorvastatin and pancreatitis, Las bases farmacologicas de la terapeutica, Goodman y Gillman 12 edicion
GRACIAS Pubmed.gov: atorvastatin and pancreatitis, Las bases farmacologicas de la terapeutica, Goodman y Gillman 12 edicion