FACULTAD DE MEDICINA UNIDAD DE FARMACOLOGIA CLINICA

1. FACULTAD DE MEDICINA UNIDAD DE FARMACOLOGIA CLINICA Anticoagulantes, antiagregantes y trombolíticos Dr. GABRIEL TRIBIÑO ESPINOSA

2. ANTICOAGULANTES • PARENTERALES: Heparina no fraccionada Heparinas de bajo peso molecular (HBPM / LMWH) Pentasacáridos: fondaparinux Inhibidores directos de trombina: lepirudina • ORALES: Cumarínicos : warfarina Inhibidores Xa: rivaroxaban Inhibidores IIa: dabigatran

3. HEPARINA NO FRACCIONADA • Obtención: bovinos y porcinos • PD: Unión a AT III: ↑ efecto → inhibición Xa, IIa • PK: administración iv, sc, nunca im ! Abs sc: limitada, 30% Eliminación: hepática, saturable → consecuencias? t ½ corta: iv: bolo → infusión continua

4. HEPARINA NO FRACCIONADA • Usos: Profilaxis TV: cirugía general pacientes condiciones md agudas TVP, TEP SCA sin ↑ ST IAM con ↑ ST Angioplastia coronaria

5. Profilaxis Qx general • Bajo riesgo: <40 a, Qx menor, sin fx riesgo • Moderado: Qx menor con fx riesgo Qx no > 40-60 a sin fx riesgo Qx > < 40 a • Alto: Qx no> > 60 a o con fx riesgo Qx > > 40 a o fx riesgo

6. Profilaxis medicina interna • Cáncer • ICC • ACV isquémico • Enf pulmonar • Reposo

7. HEPARINA NO FRACCIONADA • Presentación: vial 5000 UI / ml • Profilaxis: sc 5000 UI c / 8-12h • Anticoagulación: iv: bolo 60-80 UI / Kg; 12-18 UI / kg /h • Control lab: PTT: 1,5-2,5 (50-70’’) • RAMs: hemorragia antídoto: protamina Trombocitopenia inducida por heparina Rx hipersensibilidad Necrosis piel Osteoporosis

8. C • Bajo: 0; Moderado: 1; Alto: >=2

9. HBPM • Dalteparina, enoxaparina, nadroparina, tinzaparina • PD: Unión AT III → inhibición preferencial Xa • PK: buena abssc eliminación renal no saturable t ½ más larga → no necesidad infusión • Usos: similares HNF. Consideradas superiores en Qxortopédica

10. MECANISMO DE ACCIÓN HEPARINAS

11. HBPM • RAMs: similares HNF, menos frecuentes • Presentación: enoxaparina jeringas prellenadas 20, 40, 60, 80 mg • Dosis: profilaxis 40 mg sc /d anticoagulación: 1 mg/kg sc c/12h • Control lab: no requiere. IR: anti Xa

12. HEPARINAS

13. FONDAPARINUX • Unión AT III → inhibición selectiva Xa • PK: adm sc, eliminación renal, t ½ → dosis diaria • Usos: similares HBPM. No requiere control lab • RAMs: sangrado, poco probable trombocitopenia

14. WARFARINA

15. WARFARINA • Efecto máximo: hacia 5º día • PK: eliminación hepática dependiente CYP450. Unión 97% albúmina. Pasa placenta: contraindicada durante embarazo ! • Control lab: PT – INR diario → 5º; luego bisemanal; luego mensual • Tab 5mg; Do: 2,5-5mg/d

16. USOS CLÍNICOS

17. RAMs • Hemorragia → Vitamina K • Necrosis cutánea • Diarrea, rx hipersensibilidad

18. Manejo sangrado

19. INTERACCIONES

20. NUEVOS ANTICOAGULANTES ORALES • Dabigatran, rivaroxaban • Ventajas: margen más amplio vs warfarina efecto predecible no monitorización de rutina no requieren AT III no potencial HIT menos interacciones vs warfarina • Usos: prevención ACV en FA; profilaxis en OS; TVP

21. ANTIAGREGANTES • ASA • Tienopiridinas: clopidogrel, prasugrel • Antagonistas GpIIbIIIa abciximab, eptifibatida, tirofiban

22. ACIDO ACETIL SALICILICO (ASA) • Inhibición COX plaquetaria → ↓ TXA2 • Inhibición irreversible → efecto prolongado • Para recuperar la agregación: mín 7 días • Usos: SCA: tto y prevención 2ª Angina estable E V P ACV isquémico: tto y prevención 2ª • Do: 160 - 325mg; 81 - 162mg/d • RAMs: G-I, sangrado

24. CLOPIDOGREL • Antagonista irreversible receptores ADP • Usos: SCA Prevención 2ª SCA si hay contraindicación ASA Prevención 2ª ACV isquémico E V P • RAMs. G-I, hemorragias, citopenias • Do: 75mg/d. SCA 1er día 300mg

26. INHIBIDORES GpIIbIIIa • Abciximab, eptifibatida, tirofiban • Antagonistas reversibles • Evitan unión con fibrinógeno • SCAICP; SCASET isquemia persistente • RAMs: hemorragia, trombocitopenia

27. Trombolíticos

29. Trombolíticos

30. CONTRAINDICACIONES