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Doenças Digestivas Funcionais. Qual a definição?.
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Qual a definição? • Os distúrbios gastrointestinais funcionais são definidos como uma combinação variável de sintomas crônicos e recorrentes para os quais não se demonstra nenhuma anormalidade estrutural ou anatômica, nem tampouco irregularidades metabólicas ou bioquímicas que os justifiquem.
Quando surgiram os critérios chamados Roma ? • Consenso de Roma 1998 • Revisados em 1999 (Roma II) • Novamente revisados em 2006 (Roma III).
Qual a vantagem dos critérios Roma ? • Padronização da linguagem científica sobre as desordens funcionais do trato digestivo, facilitando a comunicação entre os pesquisadores e deles com os gastroenterologistas e clínicos em geral.
Quais as classificações do Comitê Roma III ? • De acordo com as regiões anatômicas, distinguindo-as em seis grupos, a saber: • Esofagianas, • Gastroduodenais • Intestinais • Biliares, • Anorretais, • Abdominal funcional, • Além dos distúrbios pediátricos.
Qual a epidemiologia ? • Cosmopolita • Todas as faixas etárias • Ambos os sexos • Todas as etnias • População ocidental 15-20%
Quais as conseqüências médico-sociais ? • Número de consultas médicas • Custo dos medicamentos • Absenteísmo • Prejuízo da qualidade de vida • Atividades diárias • Desempenho geral • Pela benignidade considerada um problema irrelevante
Como fazer o diagnóstico ? • Clínico (Roma III) • Sintomas iniciados no mínimo há 6 meses; presentes e ativos nos últimos 3 meses
Por que até recentemente eram consideradas problemas psíquicos ? • Falta de um diagnóstico específico (infeccioso, metabólico, inflamatório ou neoplásico) capaz de provocar a sintomatologia • Perdurou até bem pouco tempo
Há participação de fatores emocionais ? • Continuam sendo aceitos como elementos importantes na expressão destas doenças • Fisiopatologia ainda pouco compreendida
O que se sugere fisiopatologicamente ? • Uma combinação • Fatores fisiológicos • motilidade alterada • sensibilidade visceral exacerbada • desregulaçãodo eixo cérebro-intestino) • Fatores psicossociais
O que sugerem os estudos recentes ? • Que o SNC processa anormalmente a informação em pacientes com distúrbios funcionais
Qual a participação do SNE ? • Regula as funções motoras, secretoras e sensitivas
Qual a morfologia do SNE ? • Neurônios intrínsecos (Plexos SM e ME) • Neurônios aferentes primários (NAP) • respondem a estímulos fisiológicos, como distensão e inflamação, e fazem a mediação dos reflexos motores e secretores. • Neurônios extrínsecos • Simpático e parassimpático • Fibras levam e trazem informações do SNC
Que neurotransmissores foram identificados? • proteína receptora do gene da calcitonina • substância P • peptídeo intestinal vasoativo • óxido nítrico, • acetilcolina • serotonina(5-HT).
Como participam estes neurotransmissores ? • Provavelmente interferem com a motilidade e causam disfunção na integração com o cérebro (hipersensibilidade)
Qual o neurotransmissor mais importante ? • Serotonina 5 hT (interfere) • Motilidade • Secreção • Sensibilidade visceral • Percepção dolorosa
Onde é produzida a serotonina ? • Células enteroendócrinas • Principalmente as enterocromafins 95% • Liberadas por pressão e composição intraluminais
Quantos são os receptores 5-HT e quais os mais importantes ? • Já foram identificados 14 subtipos de receptores serotoninérgicos, dos quais os subtipos 3 e 4 são os mais estudados e relacionados com a função digestiva
Qual o efeito nos receptores 5-HT4 ? • Promovem a peristalse e a produção de secreção • Diminuição da sensibilidade visceral • Modular o conteúdo líquido das fezes • Mediam a liberação de outros transmissores • Ach • CGRP
Onde são encontrados receptores 5-HT3 ? • No SNE • No SNC • Neurônios intrínsecos • Neurônios extrínsecos • Nas vias eméticas • Ondasetron (antiemético) • Graniseton (antiemético)
Qual o efeito nestes receptores ? • Antagonistas dos receptores 5-HT3 altera o reflexo peristáltico e a complacência do cólon e reduz a motilidadecolônica pós-prandial • Melhoram a diarréia • Agonistas dos receptores 5-HT3 • Melhoram a constipação
Com que freqüência há distúrbios da motilidade ? • Entre 25% e 75% • Aumento (diarréia) • Diminuição (constipação)
A ansiedade e o estresse podem modificar a percepção da dor ? • Podem aumentar a percepção da dor e • o relaxamento é capaz de reduzir essa percepção
Há modificação também na sensação de dor somática ? • Não. • A sensação de dor somática está preservada nesses pacientes • A estimulação cutânea é igual á de controles
Como agem os novos fármacos usados no tratamento ? • Atuam sobre a motilidade do TGI (exercendo um efeito procinético ou antiespasmódico) e/ou sobre a hipersensibilidade visceral (reduzindo o limiar de sensibilidade).
Quais os fármacos que atuam nosistema nervoso central ? • Os antidepressivos tricíclicos (amitriptilina, imipramina, desipramina, doxepina) • Os inibidores da captação da serotonina (fluoxetina, sertralina, paroxetina)
Qual o mecanismo de ação dos tricíclicos nas síndromes ? • Uma provável analgesia central e bloqueio da transmissão da dor do trato digestivo para o cérebro • Essas drogas têm propriedades neuromoduladoras e analgésicas, independentes da ação psicotrópica
Que doses devem ser empregadas ? • Esses efeitos ocorrem mais precocemente e com doses mais baixas do que aquelas usualmente empregadas para o tratamento da depressão (por exemplo, 10 a 50 mg de amitriptilina e 10 a 20 mg de fluoxetina, uma a duas vezes ao dia).
Sempre se deve indicar os tricíclicos ? • Estão indicadas, de maneira especial, para pacientes com sintomas mais graves ou refratários e quando se observa nítida associação com depressão ou crises de pânico
Com quanto tempo deve-se esperar resultados com os tricíclicos ? • Para que seja avaliado o real benefício do antidepressivo, devemos prescrevê-lo por, no mínimo, 3 a 4 semanas e, caso seja considerado eficaz, mantido por 3 a 12 meses • Os tricíclicos devem ser evitados nos pacientes com constipação pelo risco de agravamento do quadro
Como convencer o paciente a usar o triclíclico ? • Para melhorar a aderência a esse tipo de tratamento, deve-se informar ao paciente que a medicação antidepressiva atua como analgésico central, sendo capaz de controlar a dor abdominal ao reduzir a função aferente visceral e/ou facilitar as vias inibidoras descendentes no controle da dor, podendo ser de valia também para os sintomas depressivos induzidos pela doença
Qual o valor dos ansiolíticos ? • Os ansiolíticos também podem ser prescritos para alguns pacientes com SII pela freqüência dos sintomas de ansiedade e relato de agravamento do quadro intestinal desencadeado por fatores emocionais. • Alguns estudos corroboram a eficácia dos benzodiazepínicos na SII, mas a diferença entre droga e placebo é relativamente pequena
Quando indicar pro-cinéticos ? • Os procinéticos têm sido recomendados baseando-se na observação de que uma grande parcela de pacientes apresenta esvaziamento gástrico mais lento e hipomotilidadeantral.
Que drogas agem sobre a sensibilidade visceral ? • Os antidepressivos tricíclicos • Os moduladores seletivos de receptores 5-HT são capazes de regular a peristalsee reduzir a sensibilidade visceral
Onde agem os neuromoduladores ? • Agonistas dos receptores 5-HT4 (tegaserode - Zelmac® Prucaloprida - Resolor®) • Antagonistas 5-HT3 (alosetron, ondansetron - Zofran®) • Agonistasopióides periféricos dos receptores kappa(fedotozina) • Análogos sintéticos da somatostatina(octreotídeo) • Hormônio de liberação da gonadotrofina (leuprolide) • Antagonistas da colecistocinina (loxiglumide)
Quais as indicações e doses do Tegaserode ? • SII com predomínio de constipação em • Mulheres • Constipação funcional • Dose recomendada é 6 mg, duas vezes ao dia, antes das refeições
Quais as indicações e as doses usuais de Prucaloprida ? • SII com predomínio de constipação em • Constipação funcional • Dose recomendada é 1 a 2 mg ao dia
Quais as indicações do Alosetron ? • Prescrição extremamente controlada para casos refratários de SII com diarréia • A dose inicial recomendada é de 1 mg/dia, metade da dose usualmente empregada nos ensaios clínicos. • Se o paciente não exibir nenhuma melhora e a medicação for tolerada, a dose poderá ser aumentada para 1 mg, duas vezes ao dia, após 4 semanas
Qual o lugar para terapias alternativas e abordagem psíquica ? • O tratamento psicológico e/ou as terapias alternativas (chás, ervas, acupuntura, probióticos) devem ser considerados para pacientes com sintomas mais graves que não respondem ao tratamento farmacológico e para aqueles com doenças psiquiátricas associadas, como depressão ou transtorno da ansiedade