STRESS OXIDATIVO E USO DE ANTI-OXIDANTES

3. STRESS OXIDATIVO E USO DE ANTI-OXIDANTES Oxigênio ENERGIA-ATP Mitocôndria ANTIOXIDANTES Vitaminas E,-caroteno, vit. C, Glutationa, Catalase, Selênio, Cobre, Zinco,Manganês, ... RADICAIS LIVRES

4. ANTIOXIDANTES Vitaminas E,-caroteno, vit. C, Glutationa, Catalase, Selênio, Cobre, Zinco,Manganês, ... RADICAIS LIVRES STRESS OXIDATIVO LÍPIDES Peroxidação Lipídica PROTEÍNAS Dano do DNA 1. Sistema Cardiovascular 2. Câncer 3. Imunossenescência 4. Demência de Alzheimer 5. Degeneração Macular

5. ANTIOXIDANTES E CARDIOPATIA ISQUÊMICA LDL-oxidada ATEROSCLEROSE Endotélio vascular RUPTURA INJÚRIA ENDOTELIAL:  Fatores Quimiotáticos para monócitos  Óxido Nítrico Citotoxicidade Recrutamento de Monócitos / Macrócitos  Proliferação de células musculares lisas  Agregação Plaquetária TROMBOSE

6. ANTIOXIDANTES X DOENÇA CARDIOVASCULAR X CÂNCER EVIDÊNCIAS CIENTÍFICAS 1. LINXAN, China,1993 29.584 adultos (subnutrição) - 5,2 anos -caroteno 15 mg Selênio 50 mcg -tocoferol 30 mg RR de morte por todas as causas foi 0,91. Não houve redução na mortalidade cardiovascular. 2. ATBC (-Tocoferol, -caroteno Cancer Prevention Study) NEJM, 1994 29.133 HOMENS FUMANTES 50-69 anos: 5 a 8 anos Vit. E 50 mg ou -caroteno 20mg NENHUMA REDUÇÃO DA MORTALIDADE POR CÂNCER OU CARDIOPATIA ISQUÊMICA (RR 1,08) -caroteno: 8% na mortalidade geral (18% no Ca pulmão e de 8% nas mortalidade por cardiopatia isquêmica) 3.CARET(NEJM, 1996) -caroteno and Retinol Efficacy Trial 18.314 pctes: Fumantes + Asbestos 4 anos Retinol(25.000 UI/d) + -caroteno 30mg/dia AUSÊNCIA DE BENEFÍCIO ou  risco Incidência de câncer de pulmão: RR 1,28 (IC 1,04 a 1,57; p=0,02) Mortalidade por câncer de pulmão: RR 1,46 (IC 1,07 a 2) Mortalidade por todas as causas: RR: 1,17 (IC 1,03 a 1,33) (suspenso 21 meses antes do término previsto) 4. Physician’s Health Study, 1996 22.071 médicos, homens, 40-84 anos, 12 anos -caroteno: 50 mg, dias alternados Nenhum Benefício ou Malefício (RR:1,01)

7. VITAMINA E ATBC(-Tocoferol, -caroteno Cancer Prevention Study) Prevenção Secundária com vitamina E 50 mg O RISCO DE IAM NÃO-FATAL FOI REDUZIDO EM 38%.NÃO HOUVE REDUÇÃO DOS EVENTOS FATAIS. IOWA WOMEN’S HEALTH STUDY NEJM, 1996 34.486 pós-menopáusicas sem DCV - 7anos Questionário Vitamina A e C: NENHUM BENEFÍCIO Vitamina E: A ingestão de Vit. E, na forma de ALIMENTOS foi inversamente associada ao risco de eventos coronarianos fatais (RR 0,36 a 1). A suplementação de Vit. E não apresentou o mesmo impacto.

8. GISSI- Prevenzione Trial Lancet 1999 11.324 pcts < 3 meses pós-IAM - 3 a 5 anos Vitamina E 300mg/dia: Nenhum efeito Ac. Graxos Poliinsaturados n-3 (1g/d): Houve redução significativa da taxa de morte, IAM não-fatal e AVC. HOPE:The Heart Outcomes Prevention Evaluation Study Investigators NEJM,2000 2.545 mulheres e 6.996 homens > 55 anos - Alto risco para DCV - 5 anos ou com DCV estabelecida (Prevenção primária e secundária) Vitamina E 400 IU/d: Nenhum benefício aparente no prognóstico cardiovascular. Ramipril: o estudo foi suspenso com 4,5 anos com base nos benefícios demonstrados com o uso do Ramipril e ausência de qualquer efeito com a Vit. E. SECURE (The Study to Evaluate Carotid Ultrsound): Circulation, 2001 Ramipril ou Vitamina E na progressão da aterosclerose em pctes de alto risco. Pctes:732 > 55 anos( 4,5 anos) Aterosclerose: Ultra-Som Carotídeo B-mode Vitamina E não trouxe nenhum benefício.

9. PPP (Primary Prevention Project) - 2001 N: 4496 homens e mulheres. Idade  55 anos Ramdomização: Vitamina E (300 UI) ou Aspirina Duração: 4 anos NÃO HOUVE NENHUM BENEFÍCIO CARDIOSVASCULAR OU MORTALIDADE POR QUALQUER CAUSA

10. CHAOS:Cambridge Heart Antioxidant Study • Lancet 1996. • 2.002 pcts com aterosclerose coronariana angiográfica • -Tocoferol 400 ou 800 UI/d 1,4 anos • IAM não fatal e outros eventos cardiovasculares foram • reduzidos em 77% e 47%, respectivamente. • NÃO FOI OBSERVADO NENHUMA REDUÇÃO NOS • EVENTOS CARDIOVASCULARES FATAIS, inclusive • discreto aumento. • PROBLEMAS: • Randomização inadequada; • Follow-up incompleto (1,5 anos) • Mudança na dose da vitamina E (800 UI para 400 UI/dia)

11. ANTIOXIDANTES: Outros efeitos IMUNOSSENESCÊNCIA Meydani SM, JAMA, 1997 PALLAST EG, Am J Clin Nutr, 1999 Parâmetros da imunidade celular (Linfócitos T) Infecção ? DEGENERAÇÃO MACULAR Stress oxidativo NHANES:  ingestão de frutas e vegetais ricos em vitamina A. POLA, Arch Ophthalmol, 1999: 2584 pcts> 60 anos A vitamina E(níveis plasmáticos) pode reduzir o risco de degeneração macular. ? DEMÊNCIA ALZHEIMER SANO M, NEJM, 1997 2 anos Vit. E 2.000 UI/d  Progressão da doença (tempo para i nstitucionalizaão e AVDs) Não houve melhora cognitiva

17. CONCLUSÃO

27. HIPOGONADISMO MASCULINO (ANDROPAUSA) • Sintomas sexuais: Diminuição da libido Disfunção erétil Dificuldades orgásmicas: dificuldade na obtenção do orgasmo ou diminuição na intensidade do orgasmo • Diminuição da energia, vitalidade e sensação de bem estar; • Fadiga; • Rebaixamento do humor; • Disfunção cognitiva; • Redução da massa e força muscular; • Redução da massa óssea: OSTEOPOROSE • Anemia