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Rôle de la thiolase B peroxysomale dans le métabolisme lipidique

Rôle de la thiolase B peroxysomale dans le métabolisme lipidique. Ségolène ARNAULD Laboratoire de Biochimie Métabolique et Nutritionnelle Centre de Recherche INSERM UMR 866 "Lipides, Nutrition, Cancer". Défauts de béta-oxydation peroxysomale. Pathologies sérieuses. peroxysome.

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Rôle de la thiolase B peroxysomale dans le métabolisme lipidique

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Presentation Transcript

  1. Rôle de la thiolase B peroxysomaledans le métabolisme lipidique SégolèneARNAULD Laboratoire de Biochimie Métabolique et NutritionnelleCentre de Recherche INSERMUMR 866 "Lipides, Nutrition, Cancer"

  2. Défauts de béta-oxydation peroxysomale Pathologies sérieuses peroxysome Coupe de foie (ME)

  3. 3 céto-acyl-CoA Thiolase A et B - oxydation peroxysomale Acides gras très longues chaînes linéaires ( > C18) peroxysome CoA-SH Acyl-CoA Acyl-CoA Oxydase Trans enoyl-CoA Enzyme Bi fonctionnelle MFP-2 D3 hydroxy-acyl-CoA 3 Céto-Acyl-CoA 3 céto-acyl-CoA Thiolase Acyl-CoA (n-2) Acétyl-CoA

  4. Territoires d’expression de ThA et ThB chez la souris Sv129 ThA expression relative (%) ThB FOIE ILEON REINS COEUR TA Brun TA Blanc JEJUNUM DUODENUM TESTICULES RT-PCR Quantitative

  5. 3 céto-acyl-CoA Thiolase B - oxydation peroxysomale Acides gras très longues chaînes linéaires ( > C18) peroxysome CoA-SH Acyl-CoA Trans enoyl-CoA D3 hydroxy-acyl-CoA 3 Céto-Acyl-CoA Acyl-CoA (n-2) Acétyl-CoA

  6. - 16 % - 20.5 % - 20 % Masse *** ** Masse (g) ** 7 7 10 5 10 6 8 9 2 6 6 Taille (cm) Taille 10 8 7 7 7 7 âge en semaines

  7. -oxydation peroxysomale et mitochondriale du palmitate- 14C ** ** ** - 30 % Traitement avec un proliférateur de peroxysomes : Wy 14.643 Peroxysome Mitochondrie ** ** - + - + Wy 14.643 Homogénat de foie n=3 pour chaque groupe. Standardisation par rapport aux WT contrôles.

  8. % foie / masse 10 5 3 3 8 9 âge en semaines % TAB / Masse 10 5 3 3 8 9 âge en semaines Foie Tissu adipeux blanc *

  9. Lipides circulants HDL Cholestérol non HDL mmol/ L mmol/ L 10 5 8 9 2 6 10 5 8 9 2 6 Cholestérol Triglycérides *** * ** mmol/ L mmol/ L 10 5 3 3 8 9 2 6 10 5 3 3 8 9 2 6 âge en semaines âge en semaines

  10. Taux de triglycérides hépatiques(CPG) Stéatose non apparente * µg/g foie 3 3 14 âge ensemaines

  11. Conclusions et Perspectives • Pas de différence phénotypiques majeures entre les deux génotypes • Pas de déficience de β-oxydation peroxysomale en conditions basales Sous stimulation par un activateur synthétique de PPAR, l’oxydation peroxysomale des AGTLC est réduite de façon significative chez les KO • Élévation des TG plasmatiques chez les animaux déficients en ThB • Élévation des TG hépatiques

  12. Étude du tissu adipeux blanc Lipolyse Tissu Adipeux blanc (caractériser l’hypertrophie) Par une approche histochimique, moléculaire et biochimique Conclusions et Perspectives (2) Stimulation du métabolisme lipidique : Activation chronique nutritionnelle Régime enrichi en lipides à hauteur de 24 % en masse

  13. Remerciements Marco Fidaleo Dr. Marie-Claude Clémencet Dr. Valérie Nicolas Dr Stéphane Mandard Pr. Norbert Latruffe Dr. Sander Kersten Joseph Gresti Pr. Pascal Degrace Pr. Pierre Clouet Dr. Laurent Lagrost Dr. Laurence Duvillard Anne Athias

  14. Merci de votre attention

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