210 likes | 479 Views
Alergie, reakce přecitlivělosti. I.typ imunopatologické reakce (anafylaktický). 1/ Fáze senzibilizace Prezentace antigenu (alergenu) Th 0 -lymfocytům → vznik alergen-specifických Th 2 -lymfocytů → produkce alergen-specifických IgE → váží se na Fc e RI mastocytů a bazofilů.
E N D
I.typ imunopatologické reakce (anafylaktický) 1/ Fáze senzibilizace • Prezentace antigenu (alergenu) Th0-lymfocytům → vznik alergen-specifických Th2-lymfocytů→ produkce alergen-specifických IgE→ váží se na FceRI mastocytů a bazofilů
I.typ imunopatologické reakce (anafylaktický) 2/ Časná fáze alergické reakce • Vazba alergenu na specif.IgE → přemostění receptorů → uvolnění preformovaných mediátorů: - histamin (vazodilatace, zvýšení cévní permeability, bronchokonstrikce, zvýšení sekrece hlenu, prostřednictvím H1-receptoru: chemotaxe eozinofilů a neutrofilů, aktivace nociceptivních neuronů pocity svědění a dráždění) - tryptáza (poškození tkáně, produkce hlenu, tvorba bradykininu) - kininogenáza (tvorba bradykininu → zvýšení cévní permeability, účast v bronchiální hyperreaktivitě)
I.typ imunopatologické reakce (anafylaktický) Syntéza zánětlivých mediátorů a cytokinů: • a/Cyklooxygenázová cesta→ prostaglandiny (PGD2, PGE2, PGI2), tromboxan → zvýšená vaskulární permeabilita, bronchokonstrikce • b/ Lipooxygenázová cesta→leukotrieny (LTC4, LTD4, LTE4) → zvýšená vaskulární permeabilita, zvýšená produkce hlenu, bronchokonstrikce, chemoatrakce neutrofilů a eozinofilů • Cytokiny - IL-3, IL-4, IL-5, TNF-a, GM-CSF, PAF → stimulace zánětu, zvýšení cévní permeability, chemoatrakce zánětlivých buněk (neutrofily, eozinofily, bazofily)
I.typ imunopatologické reakce (anafylaktický) 3/ Pozdní fáze alergické reakce • Klíčovou roli hrají eozinofily: • Migrují do cílových tkání • Aktivují se mediátory a cytokiny (IL-5, GM-CSF, PAF), aktivovanými složkami komplementu (C3a, C5a), IK, přímým kontaktem s jinými zánětlivými buňkami • Uvolňují do svého okolí obsah granulí (MBP, ECP, EPO → poškození bazální membrány, deskvamace epitelu, bronchiální hyperreaktivita • Produkce metabolitů 5-lipooxygenázy (LTC4), cytokinů (IL-3, IL-5, GM-CSF) → udržení zánětu ve tkáni, influx dalších zánětlivých buněk
I.typ imunopatologické reakce (anafylaktický) 1/ Lokalizované - v místě kontaktu s alergenem 2/ Generalizované – v jiném místě, event.v rámci celého organismu Příklady: alergická rhinokonjuktivitida, asthma bronchiale, kopřivka, GIT příznaky, anafylaxe
Alergeny • Antigeny schopné vyvolat alergické reakce Dle reaktivity: 1/ Hlavní - reaguje na ně více než 5O% jedinců s alergií na daný druh alergenu 2/ Vedlejší Dle místa kontaktu: 1/ Inhalační (pyl, roztoči) 2/ Potravinové (vejce, mléko, arašídy) 3/ Hmyzího jedu (včelí a vosí jed) 4/ Lékové (ATB) 5/ Profesní (živočišný prach, diizokyanát)
Alergeny Inhalační alergeny (aeroalergeny): • Pyly (bříza, trávy, plevely) • Roztoči (Dermatophagoides pteronyssinus, Der.farinae) • Zvířecí srst (kočka, pes) • Vzdušné plísně (Alternaria, Cladosporium)
Alergeny Potravinové alergeny: • Vejce (bílek – ovalbumin, ovomukoid; žloutek – livetin) • Kravské mléko (syrovátka – a-laktalbumin, b-laktoglobulin; kasein) • Arašídy – termostabilní • Ořechy • Ryby, korýši
Alergeny Zkřížená alergie • Na základě strukturní příbuznosti, dané fylogeneticky, mohou vznikat současně reakce proti různým alergenům • Pyl břízy-jablko-lískový ořech-peckoviny • Latex-banán-avokádo-kiwi • Šváb-roztoči-korýši
Diagnostika alergie • Kožní prick testy (SPT) – na kůži předloktí, pozitivní a negativní kontrola, odečet po 15 min. (pupen/erytém) • Specifické IgE - RAST metodika • Test aktivace bazofilů - stanovení aktivačních markerů bazofilů po inkubaci s alergenem – např.CD63
Léčba alergických onemocnění • H1-antihistaminika – sedativní (I.generace) – bisulepin; nesedativní (II.generace) – cetirizin, loratadin • Kortikosteroidy – převážně lokální užití, jen výjimečně celkové; např.hydrokortison, budesonid • Beta-mimetika – užití u astmatu, typicky lokální, méně celkové
Léčba alergických onemocnění • Specifická imunoterapie - SCIT, SLIT • indikace: alergická rhinokonjunktivitida, astma, alergie na jed blanokřídlého hmyzu • musí být prokázána reaktivita I.typu na zvolený alergen • nárůst hladin specif.IgG (asi blokující efekt), vytvoření klonu Treg lymfocytů