250 likes | 489 Views
Vaihdevuodet gynekologin silmin. Aila Tiitinen Prof, osastonylilääkäri HYKS Naistenklinikka. Määritelmiä. menopaussi: men kr kuukausi + pausis kr pysähdys klimakterium: klimakter kr porras, tikkaiden puola menopaussi: kuukautisten loppuminen vaihdevuosi-iässä
E N D
Vaihdevuodet gynekologin silmin Aila Tiitinen Prof, osastonylilääkäri HYKS Naistenklinikka
Määritelmiä • menopaussi: men kr kuukausi + pausis kr pysähdys • klimakterium: klimakter kr porras, tikkaiden puola • menopaussi: kuukautisten loppuminen vaihdevuosi-iässä • vaihdevuodet: naisen sukukypsyysiän päättymiseen liittyvä ajanjakso
Miksi menopaussi? • miksi ihmisellä on menopaussi toisin kuin hänen läheisillä ja kaukaisilla sukulaisillaan? • onko kyseessä sattuma vai ominaisuus, joka on edistänyt lajin kehitystä ja selviämistä? • ”grandmothering hypothesis” isoäitihypoteesi • sen mukaan saamme kiittää menestyksestämme ainakin osaksi menopaussia ja isoäitejä (Proc Natl Acad Sci USA 1998;95:1336) Huttunen, Duodecim 2004
Jatkoa.... • nisäkäslajien naaraat säilyvät yleensä lisääntymiskykyisinä koko elinkaarensa ajan • ihminen tässä suhteessa poikkeus • menopaussi-ikä ei ole muuttunut, vaikka elinikä on pidentynyt, sama kaikissa väestöissä • suuri osa maailman naisista elää nykyisin 30-40 vuotta vaihdevuosien jälkeen
Menopaussi-ikää säätävät • perimä! • tupakointi varhentaa menopaussi-ikää jopa 2v • solusalpaajat aiheuttavat ennenaikaisen menopaussin • kohdunpoisto varhentaa menopaussia (?) • pariteetin / BMI:n nousulla on assosiaatio menopaussi-ikään (ei kaikissa tutkimuksissa) • krooniset sairaudet, esimerkkinä diabetes joidenkin tutkimusten mukaan aikaistavat vaihdevuosia
Genetiikka • Vorhuis ym. Hum Reprod Update (Advance Access published online on January 12, 2010): Human studies on genetics of the age at natural menopause: a systematic review • Age at natural menopause is largely influenced by genetic factors • Conclusion: A number of genetic variants have been discovered in association with ANM, although the overall results have been rather disappointing
Munasolujen määrä ja laatu iän funktiona Ovarian Aging: Mechanisms and Clinical Consequences. Broekmans, F; Soules, M; Fauser, B Endocrine Reviews. 30(5):465-493,
Vaihdevuodet – monta vuotta! Nelson; Lancet 2008, Broekmans; Endocrine Reviews 2009
Endokrinologiaa Broekmans 2009
Endokrinologiaa • FSH nousee (fluktuoi) • estradioli laskee (pre-menopaussissa tilapäisesti jopa nousee) • inhibiini-B laskee • AMH laskee (herkin mittari ovarioreservin pienenemisestä) Broekmans ym. Endocrine Reviews 2009
Estrogeenin vaikutuskohteet • kohdekudoksia paljon • estrogeenin puutos vaikuttaa, mutta ylimäärä (tai E/P epäsuhta) myös haitaksi • monen oireen ja sairauden riski yhteydessä hypoestrogenismiin (lisääntyy tai vähenee)
Vaihdevuosioireiden esiintyminen Oldenhave Am J OG 1993
Vaihdevuosioireita enemmän, jos: • ylipaino • tupakointi • stressi • liikunnan puute • ennenaikainen menopaussi • munasarjojen poisto • POF
Mitkä ovat spesifit vaihdevuosioireet Nelson; Lancet 2008
Haasteita vastaanotolla lihavuus neuvonta (riskin arviointi)
Riskin arviointi on vaikeaa Riski (ei hoitoa) Riski (hoito 10v) - 50-vuotiaan naisen rintasyövän riski, jos aloittaa 10 vuoden hormonihoidon - yksilöllinen riski ei koskaan arvioitavissa!
Futurologiaa voidaanko munarakkuloiden häviämistä hidastaa? voiko munasarjaa pakastaa tulevaa käyttöä varten?
Apoptoosin merkitys • munasoluista ovuloi naisen elämän aikana vain < 0,1 % • eli sikiön munasarjojen 7-8 miljoonasta munasolusta vain 400 kypsyy ja vapautuu ovulaatiossa hedelmällisen elämän aikana • loput kuolevat ohjelmoituneen solukuoleman eli apoptoosin seurauksena • voidaanko tähän vaikuttaa?
Apoptoosin estäjät • apoptoosin estäminen ja munasolujen kuoleman hidastaminen ovat potentiaalisia vaihtoehtoja vaihdevuosien estossa • eniten on tutkittu Bcl-2-geeniperheen jäseniä, joista itse Bcl-2 ja muut antiapoptoottiset geenit estävät ohjelmoitunutta solukuolemaa munasarjoissa • Bcl-2-perheeseen kuuluva Bax vuorostaan indusoi apoptoosia • poistogeenisillä hiirillä tehdyissä kokeissa on osoitettu, että Bcl-2-geenin puuttuminen lisää apoptoosia ja Bax-geenin poisto tai Bcl-2:n yliekspressio suojaa apoptoosilta (Vaskivuo ja Tapanainen 2002) Tapanainen 2007
Munasarjakudoksen pakastus • munasarjakudosta voidaan ottaa talteen esimerkiksi ennen syövän hoitoja • ei vielä tiedetä tarkoin, miten kudosta parhaiten hyödynnetään jatkossa • menetelmä kuitenkin toimii • pakastetun – sulatetun kudoksen transplantaation jälkeinen estrogeenipitoisuuksien kasvu ja FSH:n pieneneminen on osoitettu • tieto ensimmäisestä hedelmöityshoidon seurauksena syntyneestä lapsesta julkaistiin vuonna 2004 (Donnez ym.)
Menopaussi-ikäinen gynekologin vastaanotolla • potilaani 13-vuotiaan pojan kysymys 51-vuotiaalle äidilleen: • mille lääkärille olet menossa? • miksi olet sinne menossa? • mitä asiaa sinulla on? • äidin vastaus ???