HPV

1. HPV RODRIGO CÉSAR BERBEL

2. MECANISMOS DA TRANSMISSÃO E AQUISIÇÃO DO HPV • Contato Sexual • Por intermédio de intercurso sexual • Genital-genital, manual-genital, oral-genital • A infecção genital pelo HPV em virgens é rara, mas pode resultar de contato sexual não penetrativo • O uso de preservativo pode reduzir o risco, mas não é totalmente seguro • Rotas não-sexuais. • Mãe para o recém-nascido (transmissão vertical, rara) • Objetos (roupas íntimas , luvas cirúrgicas, fórceps para biópsias, etc.,) • Hipóteses ainda não devidamente documentadas

3. CONDILOMA ACUMINADO LESÕES VEGETANTES NA PELE E MUCOSA Podem ser imperceptíveis a olho nu ou tomarem grandes proporções. A lesão da direita, denominada PapuloseBowenoide, tem o aspecto de couve flor.

4. O HPV também pode se instalar na boca, qualquer lugar da pele, uretra, ânus e reto - no homem ou na mulher. Nestes locais o risco de câncer também existe, apesar de haver menor incidência. As lesões podem ser muito pequenas ou invisíveis, entretanto, contagiosas. No pênis as verrugas são popularmente chamadas Crista de Galo. Púbis e bolsa escrotal também são afetados.

5. A sintomatologia é pobre, podendo o paciente referir prurido (coceira), ardência e apresentar outras infecções sexualmente transmitidas associadas.

6. Condilomas em parede vaginal Imperceptíveis e assintomáticos

7. HPV E VERRUGAS ANOGENITAIS. Infectividade>75%remissãoexpontânea - até40% Terapiastópicas e cirúrgicas; tratamentopode ser doloroso e constrangedor. Taxas de recorrênciavariambastante. HPV 6 e 11 são responsáveis por >90% das verrugas anogenitais¹

8. HPV • >100 tipos identificados2 • ~30–40 anogenitais2,3 • ~15–20 de tipo oncogênico *,2,3, incluem 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 584 • HPV 16 (54%) e HPV 18 (13%) foram responsáveis pela maioria dos cânceres cervicais em todo o mundo.5 • Tipos não-oncogênicos ** incluem: 6, 11, 40, 42, 43, 44, 54.4 • HPV 6 e 11 são mais frequentemente associados a verrugas genitais externas.3 Vírus com molécula de DNA circular de duplo filamento.1 *alto risco; **baixo risco. 1.Howley PM. In: Campos da Virologia. Filadélfia, Pa: Lippincott-Raven; 1996:2045–2076. 2.Schiffman M, Castle PE. ArchPatholLab Med. 2003;127:930–934. 3.Wiley DJ, Douglas J, Beutner K, et al. ClinInfectDis. 2002;35(suppl 2):S210–S224. 4.Muñoz N, Bosch FX, de Sanjosé S, e outros. N Engl J Med. 2003;348:518–527. 5. Clifford GM, Smith JS, Aguado T, Franceschi S. Br J Cancer. 2003:89;101–105.

9. DETERMINANTES DA INFECÇÃO PELO HPV Sexo feminino Idade precoce da primeira relação sexual Idade precoce (faixa de pico:20–24 anos de idade) Número de parceiros ao longo da vida Comportamento sexual do parceiro masculino Uso de contraceptivo oral Parceiro masculino não circuncidado Sexo masculino Idade precoce (faixa de pico:25–29 anos de idade) Número de parceiras durante vida sexual ativa Não ser circuncidado

10. PREVENÇÃO DAS INFECÇÕES PELO HPV. • Total abstinência de contato genital é o mais efetivo método de prevenção. • Mútua monogamia por toda a vida. • Preservativos ajudam a reduzir o risco mas não protegem totalmente. • O risco de infecção é reduzido entre homens circuncidados.

11. ESTATÍSTICAS GLOBAIS DO HPV O risco em vida de acordo com os Centros de Controle de Doenças dos Estados Unidos para homens e mulheres SEXUALMENTE ATIVOS É DE PELO MENOS 50%.1 O risco mais alto de infecção pelo HPV ocorre em adolescentes, mas o risco de infecção permanece ao longo da vida. 1. Centros para o Controle e Prevenção de Doenças. Rockville, Md: CDC Rede Nacional de Informação e Prevenção; 2004

12. HPV E MORBIDADE • A infecção pelo HPV é bastante comum e geralmente de pouca significância clínica (80% a 90% resolução espontânea no primeiro ano). • A maioria dos casos de morbidade esta associada à displasia cervical ou às verrugas genitais. • Os mecanismos de transformação do HPV foram elucidados e ficou demonstrado seu desempenho como “vírus tumoral”, que carrega genes, interfere no controle do ciclo celular, levando a um crescimento descontrolado de células. • A manifestação mais grave do vírus é o câncer cervical A displasia cervical é causada tanto pelos tipos oncogênicos como pelos não oncogênicos e as verrugas pelos não oncogênicos.

13. HPV E CÂNCER1 % Associada a Certos Tipos de HPV Câncer Cervico-uterino* ≥95% Vaginal* 50% Vulvar* >50% Peniano 50% Anal >70% Orofaríngeo 20% Não-melanoma da pele/célula escamosa cutânea 90%** *Inclui câncer e neoplasia intra-epitelial. ** Pacientes imunocomprometidos. 1. Gonzalez Intxaurraga MA, Stankovic R, Sorli R, Trevisan G.ActaDermatovenerol. 2002;11:1–8.

14. 14.6 16 18 69.7 45 25.7 17 52.5 67.6 12.6 31 33 57 58 52 Outros Prevalência Mundial de tipos de HPV no Câncer Cervical*,1 Tipo de HPV América do Norte/Europa Ásia Meridional África Setentrional América do Sul/ Central *Uma análise conjunta e estudo multicentro de caso-controle (N = 3607) 1. Muñoz N, Bosch FX, Castellsagué X, e outros.Int J Cancer. 2004;111:278–285.

15. PERSISTÊNCIA DO HPV E CÂNCER • Infecção Persistente: Detecção do mesmo tipos de HPV duas ou mais vezes em um período de alguns meses até 1 ano • A persistência de tipos de HPV de alto risco pode ser crucial para o desenvolvimento do pré-cancer e do câncer cervical, mas não é necessária para a progressão. • Outros fatores associados • Infecção com tipos múltiplos de HPV • Imunossupressão A idade tem sido descrita como um fator para a persistência e como fator de risco.

16. PROGRESSÃO À CÂNCER CERVICAL

18. PAPANICOLAOU

23. VACINAÇÃO CONTRA O HPV OBJETIVOS • A administracão da vacinadevereduzir o risco de: • De infecção pelo HPV • Câncercervicouterino • Neoplasia intraepitelial cervical • Neoplasia intraepitelialvulvar e câncervulvar • Neoplasia intraepitelial vaginal e câncer vaginal • Verrugas genitais

24. VacinaQuadrivalente Recombinante6,11,16,18

25. VACINA QUADRIVALENTE E IMUNE-RESPOSTA • A vacina conferirá respostas imunes mais potentes do que aquela da exposição: • Maior quantidade de antígenos • Títulos de anticorpos mais elevados • Talvez, novos estudos estabeleçam proteção cruzada (16,18 e 31,45)

26. CONCLUSÃO • Comprovou-se em relação a vacina quadrivalente recombinante 6, 11, 16, 18: • Alta eficácia na prevenção de câncer cervical, vulvar, vaginal e outras doenças ano-genitais causadas pelos tipos 6, 11, 16 e 18. • Substancial redução de CIN 2/3 e AIS comparada ao uso de placebo • Imunogenicidade comprovada em adolescentes e mulheres jovens • Segurança • Boa tolerância • Boa aceitação • Efeitos colaterais locais e apenas febre como efeito adverso sistêmico